Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bewacyzumab i sorafenib w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium III lub IV

19 października 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza II, farmakokinetyczne (PK), farmakodynamiczne (PD) i biologiczne badanie korelacyjne skuteczności i bezpieczeństwa podwójnego hamowania antyangiogennego za pomocą bewacyzumabu i sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem złośliwym

W tym badaniu II fazy ocenia się skuteczność podawania bewacyzumabu razem z sorafenibem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium III lub IV. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Bewacizumab i sorafenib mogą również zatrzymać wzrost czerniaka poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie bewacyzumabu razem z sorafenibem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oznaczyć kliniczną aktywność biologiczną tosylanu sorafenibu i bewacizumabu, zdefiniowaną jako sumę odpowiedzi całkowitej, odpowiedzi częściowej i przedłużonej stabilnej choroby przez ≥ 16 tygodni, u pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem złośliwym w stadium III lub IV leczonych wcześniej co najmniej 2 schematami immunoterapii, cytokinami, terapią biologiczną lub szczepionką lub u wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do leczenia opartego na aldesleukinie.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tosylanu sorafenibu i bewacyzumabu u tych pacjentów.

II. Oceń aktywność biologiczną tego schematu pod względem czasu do progresji, przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach i przeżycia całkowitego u tych pacjentów.

III. Opisać istotne interakcje farmakokinetyczne między bewacyzumabem a tosylanem sorafenibu.

IV. Scharakteryzuj zależności farmakodynamiczne między stężeniem tosylanu sorafenibu i bewacyzumabu w osoczu a wpływem leczenia na prawidłową czynność narządów i tkankę nowotworową u tych pacjentów.

V. Zidentyfikuj prognostyczne biomarkery odpowiedzi na ten schemat leczenia u tych pacjentów.

VI. Skoreluj zmiany w pomiarach biologicznych z wynikami pacjentów.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie.

Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu w dniach 1-5, 8-12, 15-19 i 22-26 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby. Okresowo pobiera się próbki krwi i biopsje guza do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Próbki są badane za pomocą chromatografii cieczowej, spektrometrii mas, immunohistochemii, analizy ekspresji genów, analizy mutacji DNA i analizy genomu pod kątem markerów biologicznych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria:

  • Bez nadużywania substancji

  • Czerniak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie:

    • Choroba nieoperacyjna (stadium III) lub przerzutowa (stadium IV).

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 zmiana, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w >= 1 wymiarze jako >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej:

    • Zmiany skórne mierzące >= 1 cm będą uważane za mierzalną chorobę
  • Brak pierwotnego czerniaka oka

  • Brak aktywnych guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami do OUN:

    • Dopuszczalna wcześniejsza choroba OUN, pod warunkiem, że była zdecydowanie leczona >= 3 miesiące temu ORAZ nie stwierdzono choroby OUN w badaniu MRI lub CT w ciągu ostatnich 4 tygodni
    • Brak choroby resztkowej
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • WBC >= 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm3
  • Bilirubina =< 1,5 razy górna granica normy (GGN)
  • AspAT i ALT =< 2,5 razy GGN
  • Kreatynina =< 1,5-krotność GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Amylaza w surowicy < 1,5 raza GGN LUB lipaza <1,5 raza GGN
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0 LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez >= 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do tosylanu sorafenibu i bewacyzumabu lub innych środków użytych w badaniu
  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
  • Żaden z następujących stanów chorobowych:

zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association; Zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków, jeśli nie są odpowiednio kontrolowane; Czynna choroba wieńcowa lub niedokrwienie (np. niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy); Niekontrolowane nadciśnienie

  • Żaden z następujących stanów chorobowych: Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych; Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Brak napadów padaczkowych wymagających leczenia (np. leków przeciwpadaczkowych)
  • Brak wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu różniącego się lokalizacją pierwotną lub histologiczną od ocenianego nowotworu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis lub T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego z zamiarem wyleczenia, raczej niż w leczeniu paliatywnym, < 3 lata przed rozpoczęciem badania
  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy immunoterapii, terapii cytokinowej, terapii biologicznej lub szczepionki (np. aldesleukiny) w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami:
  • (ciąg dalszy z góry) Dozwolona wcześniejsza immunoterapia pojedynczym środkiem lub immunoterapia skojarzona jako pierwsze leczenie zaawansowanej lub przerzutowej choroby; Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia, terapia cytokinami, terapia biologiczna lub schematy terapii szczepionkami w ramach leczenia uzupełniającego
  • Brak immunoterapii, terapii cytokinowej, terapii biologicznej lub szczepionki (np. aldesleukiny) w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak wcześniejszego alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak wcześniejszych inhibitorów szlaku Ras (w tym trastuzumabu [Herceptin], inhibitorów transferazy farnezylu lub inhibitorów MEK)
  • Brak wcześniejszego leczenia lekiem działającym na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (np. bewacyzumabem)
  • Brak wcześniejszego leczenia talidomidem lub tosylanem sorafenibu
  • Brak chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i wyzdrowienie:

Radiograficzne dowody progresji wymagane w przypadku wcześniej napromieniowanych zmian

  • Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji w ciągu ostatnich 28 dni
  • Bez Hypericum perforatum (St. ziela dziurawca) lub ryfampicyny w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Dozwolone jednoczesne podawanie pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) z PT INR > 1,5 pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

Pacjent ma INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce doustnego antykoagulantu lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej

  • ORAZ (ciąg dalszy od góry) Pacjent nie ma czynnego krwawienia ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
  • Brak jednoczesnego stosowania karbamazepiny, fenytoiny lub fenobarbitalu (leki indukujące aktywność CYP450 3A)
  • Bez jednoczesnego stosowania ziela dziurawca lub ryfampicyny
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Brak równoczesnej poważnej operacji
  • Brak historii lub podejrzenia zakażenia wirusem HIV lub klinicznie istotnego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Brak aktywnych, poważnych klinicznie infekcji
  • Brak dysfagii (trudności w połykaniu)
  • Brak warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogą wykluczać udział w badaniu lub ocenę wyników badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu w dniach 1-5, 8-12, 15-19 i 22-26 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Anty-VEGF
  • Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • Anty-VEGF rhuMAb
  • Bewacyzumab Biopodobny BEVZ92
  • Bevacizumab Biopodobny BI 695502
  • Immunoglobulina G1 (ludzko-mysi monoklonalny rhuMab-VEGF łańcuch gamma przeciwludzki czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), dwusiarczek z ludzko-mysim monoklonalnym łańcuchem lekkim rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMab-VEGF
Lek: Tosylan sorafenibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 4 miesiące

Kliniczna aktywność biologiczna leczenia, zdefiniowana jako suma odpowiedzi całkowitej, odpowiedzi częściowej i przedłużonej stabilnej choroby przez ≥ 16 tygodni, po leczeniu skojarzonym sorafenibem i bewacyzumabem, u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z przerzutami leczonych wcześniej immunoterapią lub u pacjentów wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do leczenia opartego na IL-2.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian. Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie jakości do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia pod względem profilu toksyczności oraz częstości występowania i oceny toksyczności według kryteriów NCI CTCAE v3.0.
6 miesięcy
Przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określony przez czas do progresji, przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Muralidhar Beeram, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00134 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA054174 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069853 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000502282
  • 05-25 (Inny identyfikator: Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio)
  • 7200 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak skóry w stadium IV

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj