절제 불가능한 3기 또는 4기 악성 흑색종 환자 치료에서 베바시주맙과 소라페닙

기준:

• 약물 남용 없음

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종:

  • 절제 불가능(III기) 또는 전이성(IV기) 질환

• 기존 기술을 사용하여 >= 20 mm로 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10 mm로 >= 1 차원에서 정확하고 연속적으로 측정할 수 있는 >= 1 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병:

  • 1cm 이상 측정되는 피부 병변은 측정 가능한 질병으로 간주됩니다.
• 원발성 안구 흑색종 없음

• 활성 CNS 전이성 뇌 또는 수막 종양 없음:

  • 이전 CNS 질환은 3개월 전에 확실히 치료받았고 지난 4주 이내에 MRI 또는 ​​CT 스캔을 통해 CNS 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 잔여 질병 없음
• 기대 수명 > 12주
• ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
• WBC >= 3,000/mm3
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm3
• 빌리루빈 =< 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• AST 및 ALT =< ULN의 2.5배
• 크레아티닌 =< ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분
• 혈청 아밀라아제 < ULN의 1.5배 또는 리파아제 < ULN의 1.5배
• 소변 단백질:크레아티닌 비율 < 1.0 또는 소변 단백질 < 1,000 mg(24시간 소변 수집)
• 지난 28일 동안 심각한 외상이 없었습니다.
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료 완료 중 및 완료 후 6개월 이상 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 소라페닙 토실레이트 및 베바시주맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성 없음
• 다음과 같은 의학적 상태가 없습니다.

New York Heart Association 클래스 III-IV 울혈성 심부전; 적절하게 조절되지 않는 경우 심방 세동을 포함한 심장 부정맥; 활동성 관상 동맥 질환 또는 허혈(예: 지난 6개월 이내의 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 심근 경색); 조절되지 않는 고혈압

• 다음 의학적 상태에 해당하지 않음: 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환; 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
• 약물(예: 항간질제)이 필요한 발작 장애 없음
• 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양(Ta, Tis 또는 T1) 또는 치유 의도로 치료된 모든 암을 제외하고 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암이 없음 완화의 경우보다, 연구 시작 전 < 3년
• 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 면역요법, 사이토카인 요법, 생물학적 요법 또는 백신 요법(예: 알데스류킨) 2회 이하:
• (위에서 계속) 진행성 또는 전이성 질병에 대한 첫 번째 치료로 이전의 단일 제제 면역요법 또는 면역요법의 조합이 허용됩니다. 이전 면역요법, 사이토카인 요법, 생물학적 요법 또는 보조 환경에서의 백신 요법은 허용됨
• 지난 4주 이내에 진행성 또는 전이성 질환에 대한 면역요법, 사이토카인 요법, 생물학적 요법 또는 백신 요법(예: 알데스류킨) 없음
• 이전 장기 동종 이식 또는 줄기 세포 이식 없음
• 이전 Ras 경로 억제제 없음(트라스투주맙[허셉틴], 파르네실 트랜스퍼라제 억제제 또는 MEK 억제제 포함)
• 혈관 내피 성장 인자를 표적으로 하는 약물(예: 베바시주맙)을 사용한 이전 치료 없음
• 사전 탈리도마이드 또는 소라페닙 토실레이트 없음
• 지난 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 하지 않았으며 다음을 회복했습니다.

이전 방사선 조사된 병변에 필요한 진행의 방사선학적 증거

• 지난 28일 이내에 대수술이나 개복 생검이 없었음
• Hypericum perforatum 없음(St. John's wort) 또는 지난 3주 이내의 리팜핀
• 다음 기준을 충족하는 경우 PT INR > 1.5인 동시 전용량 항응고제(예: 와파린) 허용:

환자는 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린에서 범위 내 INR(보통 2~3 사이)을 나타냅니다.

• 그리고 (위에서 계속) 환자는 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없습니다.
• 다른 동시 조사 요원 없음
• 다른 동시 항암제 또는 치료법 없음
• 동시 카바마제핀, 페니토인 또는 페노바르비탈(CYP450 3A 활성을 유도하는 약물) 없음
• 동시 세인트 존스 워트 또는 리팜핀 없음
• 동시 방사선 요법 없음
• 동시 대수술 없음
• HIV 감염 또는 임상적으로 유의한 B형 또는 C형 간염의 병력이 없거나 의심되지 않음
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 없음
• 지난 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양 없음
• 임상적으로 심각한 활성 감염 없음
• 연하곤란 없음(삼키기 어려움)
• 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 없음