Bevacizumab og Sorafenib i behandling av pasienter med uoperabelt stadium III eller stadium IV malignt melanom

Kriterier:

• Ingen rusmisbruk

• Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom:

  • Ikke-opererbar (stadium III) eller metastatisk (stadium IV) sykdom

• Målbar sykdom, definert som >= 1 lesjon som kan måles nøyaktig og serielt i >= 1 dimensjon som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning:

  • Kutane lesjoner som måler >= 1 cm vil anses som målbar sykdom
• Ingen primær okulær melanom

• Ingen aktive CNS-metastatiske hjerne- eller meningeale svulster:

  • Tidligere CNS-sykdom tillatt forutsatt at den definitivt ble behandlet for >= 3 måneder siden OG det ikke er noen CNS-sykdom ved MR eller CT-skanning i løpet av de siste 4 ukene
  • Ingen gjenværende sykdom
• Forventet levealder > 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• WBC >= 3000/mm3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm3
• Blodplateantall >= 100 000/mm3
• Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT =< 2,5 ganger ULN
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Serumamylase < 1,5 ganger ULN ELLER lipase < 1,5 ganger ULN
• Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i >= 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sorafenibtosylat og bevacizumab eller andre midler brukt i studien
• Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Ingen av følgende medisinske tilstander:

New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt; Hjertearytmier, inkludert atrieflimmer hvis den ikke er tilstrekkelig kontrollert; Aktiv koronararteriesykdom eller iskemi (f.eks. ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene); Ukontrollert hypertensjon

• Ingen av følgende medisinske tilstander: Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom; Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen anfallslidelse som krever medisinering (f.eks. antiepileptika)
• Ingen tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert bortsett fra livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis eller T1) eller kreft behandlet med den hensikt å kurere, snarere enn for palliasjon, < 3 år før studiestart
• Ikke mer enn 2 tidligere immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaksinebehandlingsregimer (f.eks. aldesleukin) for avansert eller metastatisk sykdom:
• (fortsatt ovenfra) Tidligere enkeltmiddel-immunterapi eller kombinasjoner av immunterapi som første behandling for avansert eller metastatisk sykdom tillatt; Tidligere immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaksinebehandling i adjuvant-innstillingen tillatt
• Ingen immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaksineterapi (f.eks. aldesleukin) for avansert eller metastatisk sykdom i løpet av de siste 4 ukene
• Ingen tidligere organallograft eller stamcelletransplantasjon
• Ingen tidligere Ras-pathway-hemmere (inkludert trastuzumab [Herceptin], farnesyltransferase-hemmere eller MEK-hemmere)
• Ingen tidligere behandling med et medikament som er rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (f.eks. bevacizumab)
• Ingen tidligere thalidomid eller sorafenibtosylat
• Ingen kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og gjenfunnet:

Radiografisk bevis på progresjon nødvendig for tidligere bestrålte lesjoner

• Ingen større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi de siste 28 dagene
• Ingen Hypericum perforatum (St. John's wort) eller rifampin i løpet av de siste 3 ukene
• Samtidig fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulasjonsmiddel eller på en stabil dose lavmolekylært heparin

• OG (fortsatt ovenfra) Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
• Ingen samtidig karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital (legemidler som induserer CYP450 3A-aktivitet)
• Ingen samtidig johannesurt eller rifampin
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen samtidig større operasjon
• Ingen historie med eller mistenkt HIV-infeksjon eller klinisk signifikant hepatitt B eller C
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 28 dagene
• Ingen aktive klinisk alvorlige infeksjoner
• Ingen dysfagi (vansker med å svelge)
• Ingen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan hindre studiedeltakelse eller evaluering av studieresultatene