Bevacizumab et Sorafenib dans le traitement des patients atteints d'un mélanome malin de stade III ou IV non résécable

Critère:

• Pas de toxicomanie

• Mélanome confirmé histologiquement ou cytologiquement :

  • Maladie non résécable (stade III) ou métastatique (stade IV)

• Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion qui peut être mesurée avec précision et en série dans >= 1 dimension comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé :

  • Les lésions cutanées mesurant >= 1 cm seront considérées comme une maladie mesurable
• Pas de mélanome oculaire primaire

• Pas de tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques actives du SNC :

  • Maladie antérieure du SNC autorisée à condition qu'elle ait été définitivement traitée il y a >= 3 mois ET qu'il n'y ait pas de maladie du SNC par IRM ou tomodensitométrie au cours des 4 dernières semaines
  • Pas de maladie résiduelle
• Espérance de vie > 12 semaines
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• GB >= 3 000/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm3
• Bilirubine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT =< 2,5 fois LSN
• Créatinine =< 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Amylase sérique < 1,5 fois la LSN OU lipase < 1,5 fois la LSN
• Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0 OU protéines urinaires < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant >= 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tosylate de sorafénib et au bevacizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Aucune des conditions médicales suivantes :

Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association ; Arythmies cardiaques, y compris la fibrillation auriculaire si elles ne sont pas suffisamment contrôlées ; Maladie coronarienne active ou ischémie (par exemple, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois) ; Hypertension non contrôlée

• Aucune des conditions médicales suivantes : maladie vasculaire périphérique cliniquement significative ; Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Aucun trouble convulsif nécessitant des médicaments (p. ex. antiépileptiques)
• Aucun cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis ou T1) ou de tout cancer traité avec l'intention de guérir, plutôt que pour les soins palliatifs, < 3 ans avant l'entrée à l'étude
• Pas plus de 2 traitements antérieurs d'immunothérapie, de thérapie par cytokines, de thérapie biologique ou de vaccinothérapie (par exemple, aldesleukine) pour une maladie avancée ou métastatique :
• (suite de ci-dessus) Immunothérapie à agent unique antérieure ou combinaisons d'immunothérapies comme premier traitement pour une maladie avancée ou métastatique autorisée ; Immunothérapie antérieure, thérapie par cytokines, thérapie biologique ou schémas thérapeutiques vaccinaux dans le cadre adjuvant autorisés
• Aucune immunothérapie, thérapie par cytokines, thérapie biologique ou thérapie vaccinale (par exemple, aldesleukine) pour une maladie avancée ou métastatique au cours des 4 dernières semaines
• Aucune allogreffe d'organe ou greffe de cellules souches antérieure
• Aucun inhibiteur antérieur de la voie Ras (y compris le trastuzumab [Herceptin], les inhibiteurs de la farnésyl transférase ou les inhibiteurs de la MEK)
• Aucun traitement antérieur avec un médicament ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (par exemple, bevacizumab)
• Aucun antécédent de thalidomide ou de tosylate de sorafénib
• Aucune chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré :

Preuve radiographique de la progression requise pour les lésions irradiées antérieures

• Aucune intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte au cours des 28 derniers jours
• Pas d'Hypericum perforatum (St. millepertuis) ou rifampicine au cours des 3 dernières semaines
• Anticoagulants à dose complète simultanés (par exemple, warfarine) avec PT INR > 1,5 autorisés à condition que les critères suivants soient remplis :

Le patient a un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) avec une dose stable d'anticoagulant oral ou avec une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire

• ET (suite de ce qui précède) Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
• Pas de carbamazépine, de phénytoïne ou de phénobarbital (médicaments qui induisent l'activité du CYP450 3A)
• Pas de millepertuis ni de rifampicine en même temps
• Pas de radiothérapie concomitante
• Pas de chirurgie majeure concomitante
• Aucun antécédent ou suspicion d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C cliniquement significative
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Aucune infection active cliniquement grave
• Pas de dysphagie (difficulté à avaler)
• Aucune condition médicale, psychologique ou sociale pouvant empêcher la participation à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude