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HuMax-CD20 i(Ofatumumab) n 利妥昔单抗难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者

2013年12月12日 更新者：GlaxoSmithKline

HuMax-CD20（一种全人源单克隆抗 CD20 抗体）在对利妥昔单抗作为单一疗法或与化疗联合疗法无效的滤泡性淋巴瘤患者中进行的单臂、国际、多中心试验

HuMax-CD20（Ofatumumab）是一种全人单克隆抗 CD20 抗体，在对利妥昔单抗作为单一疗法或与化疗联合疗法无效的滤泡性淋巴瘤患者中进行的单臂、国际、多中心试验

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究中的患者将被随机分为两个剂量组。 每个剂量组的患者将接受一次 300 mg HuMax-CD20 输注，然后每周输注 500 或 1000 mg HuMax-CD20 7 次。 疾病状况将每 3 个月评估一次，直至第 24 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

116

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 1-2 级滤泡性淋巴瘤患者
  • 利妥昔单抗作为单一疗法或与任何化学疗法联合使用或利妥昔单抗作为 R 化疗后的维持治疗难以治疗，定义为：
  • 利妥昔单抗单药治疗或与任何化疗联合治疗未能达到至少 PR；或者，
  • 利妥昔单抗治疗期间疾病进展（作为单一疗法或与任何化疗联合给药或在 R-化疗后的利妥昔单抗维持治疗期间）；或者，
  • 在最后一次利妥昔单抗给药后 6 个月内，有反应者的疾病进展（作为单一疗法或与任何化疗联合给药，或在 R 化疗后的利妥昔单抗维持治疗方案后给药）
  • 切除淋巴结活检证实肿瘤为 CD20+ 阳性
  • 筛选阶段的 CT 扫描（基于当地评估）显示：
  • 2 个或更多个界限清楚的病灶，最大直径 ≥ 1.5 厘米，或
  • 1 个界限清楚的病灶，最大直径 ≥ 2,0 cm
  • ECOG 体能状态 0、1 或 2
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 在收到有关研究的口头和书面信息后，患者必须在进行任何与研究相关的活动之前签署知情同意书

排除标准

  • 之前 6 个月内的自体干细胞移植
  • 既往同种异体干细胞移植
  • 超过 1 种既往放射免疫治疗方案
  • 3个月内接受过放射免疫治疗
  • 4周内接受过任何抗癌治疗
  • 在 3 个月内接受过除利妥昔单抗以外的单克隆抗体
  • 既往接受过除利妥昔单抗以外的抗 CD20 单克隆抗体治疗的患者
  • 预期寿命少于 6 个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：单身的

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有客观反应 (OR) 的参与者人数
大体时间：治疗开始（第 0 周的第 1 天）至最后一次输注开始后 3 个月（至第 32 周）
OR 由独立终点审查委员会 (IRC) 根据非霍奇金淋巴瘤的标准化反应标准进行评估。 完全缓解（CR；所有可检测疾病完全消失）、未确认完全缓解（CRu；任何残余淋巴结/淋巴结肿块最长横径 >1.5 厘米 [cm]，与基线相比消退 >75%）或部分反应（PR；指标病灶直径乘积总和减少>=50%）被定义为对OR有反应。
治疗开始（第 0 周的第 1 天）至最后一次输注开始后 3 个月（至第 32 周）
被归类为客观反应 (OR) 的反应者和非反应者的参与者人数
大体时间：治疗开始后 6 个月。中位反应时间为 5.5 个月（参与者随访长达 24 个月）。
根据治疗开始后 6 个月内的 OR，参与者被分类为反应者/非反应者如下：CR、CRu 或 PR 的参与者被分类为反应者，而病情稳定（SD；达到低于PR 但与 PD 不一致）、进行性疾病（PD；任何先前确定的淋巴结的最大垂直直径或任何新淋巴结的外观 >1 cm 的乘积从最低点增加 50%）或不可评估 (NE) 的参与者是分类为无反应者。
治疗开始后 6 个月。中位反应时间为 5.5 个月（参与者随访长达 24 个月）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：从治疗开始（第 0 周）到第 24 个月
反应持续时间定义为从初始反应（观察到反应的第一次就诊）到进展或死亡的时间。 对于失访的参与者，反应持续时间在评估终点的最后一次就诊之日截尾。 Kaplan-Meier 方法用于估计反应持续时间。
从治疗开始（第 0 周）到第 24 个月
无进展生存期
大体时间：从治疗开始（第 0 周）到第 24 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到第一个放射学或临床记录的进展证据或因任何原因死亡（如果更早）的时间。 对于失访的参与者，PFS 在评估终点的最后一次就诊之日截尾。 Kaplan-Meier 方法用于估计 PFS。
从治疗开始（第 0 周）到第 24 个月
下次滤泡性淋巴瘤 (FL) 治疗的时间
大体时间：从治疗开始（第 0 周）到第 24 个月
下一次 FL（抗淋巴瘤）治疗的时间定义为从随机分组到首次给予除奥法木单抗以外的下一次抗淋巴瘤治疗的时间。 对于失访的参与者，时间在评估终点的最后一次就诊日期截尾。
从治疗开始（第 0 周）到第 24 个月
总生存期
大体时间：第一剂（第 0 周）至 5 岁
总生存期定义为从随机分组到死亡的时间。 对于失访的参与者，总生存期将在评估终点的最后一次就诊之日截尾。
第一剂（第 0 周）至 5 岁
放射科医师 1 (R1) 和放射科医师 2 (R2) 在第 3、6、9、12、18 和 24 个月评估的肿瘤大小自筛查（访视 1）的百分比变化
大体时间：访问 1（第 -2 周）、11（第 3 个月）、12（第 6 个月）、13（第 9 个月）、14（第 12 个月）、16（第 18 个月）和 18（第 24 个月）
肿瘤大小通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量，并计算为指标病变的直径乘积 (SPD) 之和。 在筛选时和随访期间（第 3、6、9、12、18 和 24 个月）对颈部、胸部、腹部和骨盆进行增强 CT 扫描。 放射科医师 1 (R1) 和放射科医师 2 (R2) 介绍了筛选（访问 1）后肿瘤大小的变化。 筛选后的百分比变化（访问 1，第 -2 周）=（访问 11、12、13、14、16 和 18 的值减去访问 1 的值除以访问 1 的值）* 100。
访问 1（第 -2 周）、11（第 3 个月）、12（第 6 个月）、13（第 9 个月）、14（第 12 个月）、16（第 18 个月）和 18（第 24 个月）
第 11 次和第 12 次访视时外周血中 CD19+ 和 CD20+ 细胞相对于基线（第 2 次访视）的百分比变化
大体时间：访问 2（基线）、11（第 3 个月）和 12（第 6 个月）
CD19 和 CD20 是存在于 B 细胞表面的蛋白质，可以通过流式细胞术在外周血中检测到。 对外周血进行流式细胞术，以立即分析具有分化簇 19 (CD19+) 和 CD20+ 的细胞。 将进行分析，直到达到正常范围内的值。 相对于基线的百分比变化（访问 2）=（访问 11 和 12 的值减去访问 2 的值除以访问 2 的值）* 100。
访问 2（基线）、11（第 3 个月）和 12（第 6 个月）
外周血中 BCL2 阳性向 BCL2 阴性转化和未转化的参与者人数
大体时间：筛选（第 1 次访问）至第 24 个月（第 18 次访问）
B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 是最初在涉及滤泡性淋巴瘤中的 14 号和 18 号染色体的染色体易位中描述的一系列蛋白质中的第二个成员。 BCL2 线粒体核糖核酸 (mRNA) 通过外周血的聚合酶链反应 (PCR) 测量。 没有筛选后数据的参与者被归类为“缺失”。
筛选（第 1 次访问）至第 24 个月（第 18 次访问）
从第一次治疗（访问 2）到访问 18（第 24 个月）经历任何不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次治疗（第 2 次访问）到第 18 次访问（第 24 个月）
不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 在 AE 部分可以找到频率阈值为 5% 的研究中出现的 AE 列表。
从第一次治疗（第 2 次访问）到第 18 次访问（第 24 个月）
第 1、12、13 和 14 次访视时人抗人抗体 (HAHA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：访问 1（筛选）、12（第 6 个月）、13（第 9 个月）和 18（第 24 个月）
HAHA 是奥法木单抗免疫原性的指标。 在第 1、12、13 和 18 次访问时从参与者身上抽取血样用于 HAHA 分析。 HAHA的分析是分批进行的。
访问 1（筛选）、12（第 6 个月）、13（第 9 个月）和 18（第 24 个月）
第 1 次访视和第 2 次访视输注结束时的补体 (CH50) 水平
大体时间：访问 1（第 -2 周）和 2（第 0 周）
在第 1 次和第 2 次访问时从参与者身上抽取血样用于分析补体 (CH50) 水平。 分批进行 CH50 分析，并在研究药物输注结束两小时后测量 CH50 水平。 筛选后的百分比变化（访问 1，第 -2 周）=（访问 2 的值减去访问 1 的值除以访问 1 的值）* 100。
访问 1（第 -2 周）和 2（第 0 周）
被归类为片段 C 受体 (FcR) 多态性 (Poly.) 反应者的人数
大体时间：从第一次治疗（第 2 次访问）到第 12 次访问（第 6 个月）
FcR聚。 影响 FcR 与免疫球蛋白分子相互作用的亲和力，并且是指示对治疗和/或存活的反应性改变的预后因素。 在访问 1 时抽取血样用于 FcR 聚分析（分批完成几个样品）。 （Fcgamma RIIIa 缬氨酸/苯丙氨酸基因型 [TT=胸苷/胸苷，TG=胸苷/鸟嘌呤，GG=鸟嘌呤/鸟嘌呤] 和 Fcgamma RIIa 精氨酸/组氨酸基因型 [AA=腺嘌呤/腺嘌呤，AG=腺嘌呤/鸟嘌呤，GG=鸟嘌呤/鸟嘌呤])。应答者必须在第 3 个月或第 6 个月达到 CR、CRu 或 PR 的标准。Fc 受体多态性和 C1qA-276 结果不包括在此结果摘要中。
从第一次治疗（第 2 次访问）到第 12 次访问（第 6 个月）
第 8 次输注时的 C 谷和 Cmax（第 7 周，第 9 次访视）
大体时间：第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
Cmax 定义为血浆样品中药物的最大浓度。 Ctrough 被定义为谷血浆浓度（在给药间隔结束时测量的浓度[在下一次输注开始前直接测量]）。
第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
第八次输注后的 AUC(0-inf) 和 AUC(0-168)（第 7 周，第 9 次访视）
大体时间：第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
AUC 定义为奥法木单抗浓度-时间曲线下的面积，作为药物暴露的量度。 AUC(0-168)为从输注开始至输注开始后168小时的AUC； AUC(0-inf)是从输注开始外推到无穷大的AUC。
第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
t1/2 第八次输注后（第 7 周，第 9 次访视）
大体时间：第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
t1/2定义为终末半衰期，即体内药物量减少一半所需的时间。
第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
第八次输注后的 CL（第 7 周，第 9 次访视）
大体时间：第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
CL是药物从血浆中的清除率，其定义为每单位时间从中去除药物的血浆体积。
第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
第八次输注后的 Vss（第 7 周访视 9）
大体时间：第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）
Vss 是奥法木单抗稳态分布容积。
第 9 次访视（第 7 周；给药后最多 10 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年5月1日

初级完成 (实际的)

2009年4月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2006年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2006年10月31日

首次发布 (估计)

2006年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年12月12日

最后验证

2013年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 111772 (其他标识符：GSK)
  • Hx-CD20-405 (其他标识符：Genmab)

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奥法木单抗的临床试验

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