Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HuMax-CD20 i(Ofatumumab) n follikulært lymfom (FL)-patienter, der er refraktære over for Rituximab

12. december 2013 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et enkeltarms, internationalt multicenterforsøg med HuMax-CD20, et fuldt humant monoklonalt anti-CD20-antistof, hos patienter med follikulært lymfom, der er refraktære over for Rituximab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi

En enkeltarmet, international multicenterforsøg med HuMax-CD20 (Ofatumumab), et fuldt humant monoklonalt anti-CD20-antistof, hos patienter med follikulært lymfom, der er refraktære over for Rituximab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter i undersøgelsen vil blive randomiseret i to dosisgrupper. Patienter i hver dosisgruppe vil modtage én infusion af 300 mg HuMax-CD20 efterfulgt af 7 ugentlige infusioner af enten 500 eller 1000 mg HuMax-CD20. Sygdomsstatus vil blive vurderet hver 3. måned indtil måned 24.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patient med follikulært lymfom grad 1 - 2
  • Refraktær over for rituximab givet som monoterapi eller i kombination med enhver kemoterapi eller over for rituximab givet som vedligeholdelsesbehandling efter R-kemo, defineret som:
  • manglende opnåelse af mindst PR til rituximab givet som monoterapi eller i kombination med kemoterapi; eller,
  • sygdomsprogression under rituximab (enten givet som monoterapi eller i kombination med enhver kemoterapi eller under rituximab vedligeholdelsesbehandling efter R-kemo); eller,
  • sygdomsprogression hos respondere inden for 6 måneder efter den sidste dosis rituximab (enten givet som monoterapi eller i kombination med enhver kemoterapi eller efter rituximab vedligeholdelsesbehandlingsplan efter R-kemo)
  • Tumor verificeret til at være CD20+ positiv fra excisional lymfeknudebiopsi
  • CT-scanning i screeningsfase (baseret på lokal evaluering) viser:
  • 2 eller flere tydeligt afgrænsede læsioner med en største diameter ≥ 1,5 cm, eller
  • 1 tydeligt afgrænset læsion med en største diameter ≥ 2,0 cm
  • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
  • Alder ≥ 18 år
  • Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres

Eksklusionskriterier

  • Tidligere autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Mere end 1 tidligere radioimmunterapi regime
  • Modtog radioimmunterapi inden for 3 måneder
  • Modtog enhver anti-cancer behandling inden for 4 uger
  • Modtog monoklonale antistoffer, bortset fra rituximab inden for 3 måneder
  • Patienter tidligere behandlet med anti-CD20 monoklonale antistoffer, bortset fra rituximab
  • Forventet levetid mindre end 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Behandlingsstart (dag 1 i uge 0) indtil 3 måneder efter start af sidste infusion (op til uge 32)
ELLER blev vurderet af en uafhængig endpoints Review Committee (IRC) i henhold til de standardiserede responskriterier for non-Hodgkins lymfom. Deltagere med komplet respons (CR; fuldstændig forsvinden af ​​al påviselig sygdom), komplet respons ubekræftet (CRu; enhver resterende lymfeknude/knudemasse >1,5 centimeter [cm] i dens længste tværgående diameter, der regresserede >75 % sammenlignet med baseline), eller Delvis respons (PR; >=50 % fald i summen af ​​produktet af diametre af indikatorlæsioner) blev defineret som respondere for OR.
Behandlingsstart (dag 1 i uge 0) indtil 3 måneder efter start af sidste infusion (op til uge 32)
Antal deltagere klassificeret som respondenter og ikke-respondere for objektiv respons (OR)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart. Der var en median responstid ved måned 5,5 (deltagerne blev fulgt i op til 24 måneder).
Baseret på OR over en 6-måneders periode fra behandlingsstart blev deltagerne klassificeret som respondere/non-responders som følger: deltagere med CR, CRu eller PR blev klassificeret som respondere, mens deltagere med stabil sygdom (SD; opnåede mindre end PR, men ikke i overensstemmelse med PD), progressiv sygdom (PD; 50 % stigning fra nadir i produkterne af de største vinkelrette diametre af enhver tidligere identificeret knude eller udseende af en ny knude >1 cm) eller ikke evaluerbare (NE) deltagere var klassificeret som ikke-respondere.
6 måneder fra behandlingsstart. Der var en median responstid ved måned 5,5 (deltagerne blev fulgt i op til 24 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uge 0) til 24. måned
Varigheden af ​​respons er defineret som tiden fra den første respons (det første besøg, hvor respons blev observeret) til progression eller død. For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev svarvarigheden censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere varigheden af ​​respons.
Fra behandlingsstart (uge 0) til 24. måned
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uge 0) til 24. måned
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til det første radiologisk eller klinisk dokumenterede tegn på progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis tidligere. For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev PFS censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS.
Fra behandlingsstart (uge 0) til 24. måned
Tid til næste follikulært lymfom (FL) terapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uge 0) til 24. måned
Tid til næste FL-behandling (anti-lymfom) er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for første administration af den næste anti-lymfombehandling, bortset fra ofatumumab. For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev tidspunktet censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet.
Fra behandlingsstart (uge 0) til 24. måned
Samlet overlevelse
Tidsramme: Første dosis (uge 0) indtil 5 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død. For deltagere, der er mistet til opfølgning, vil den samlede overlevelse blive censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet.
Første dosis (uge 0) indtil 5 år
Procent ændring fra screening (besøg 1) i tumorstørrelse vurderet af radiolog 1 (R1) og radiolog 2 (R2) efter måned 3, 6, 9, 12, 18 og 24
Tidsramme: Besøg 1 (uge -2), 11 (måned 3), 12 (måned 6), 13 (måned 9), 14 (måned 12), 16 (måned 18) og 18 (måned 24)
Tumorstørrelse blev målt ved computertomografi (CT) scanning og blev beregnet som summen af ​​produkt af diametre (SPD) for indikatorlæsioner. CT-scanninger med kontrast af hals, thorax, abdomen og bækken blev udført ved screening og i opfølgningsperioden (måned 3, 6, 9, 12, 18 og 24). Ændringen i tumorstørrelse fra screening (besøg 1) blev præsenteret pr. radiolog 1 (R1) og radiolog 2 (R2). Procentvis ændring fra screening (besøg 1, uge ​​-2) = (værdi ved besøg 11, 12, 13, 14, 16 og 18 minus værdien ved besøg 1 divideret med værdien ved besøg 1) * 100.
Besøg 1 (uge -2), 11 (måned 3), 12 (måned 6), 13 (måned 9), 14 (måned 12), 16 (måned 18) og 18 (måned 24)
Procent ændring fra baseline (besøg 2) i CD19+ og CD20+ celler i perifert blod ved besøg 11 og 12
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje), 11 (måned 3) og 12 (måned 6)
CD19 og CD20 er proteiner, der findes på celleoverfladen af ​​B-celler, og de kan påvises i perifert blod ved flowcytometri. Flowcytometri af perifert blod blev udført til øjeblikkelig analyse af celler med klynge af differentiering 19 (CD19+) og CD20+. Analysen vil blive udført, indtil en værdi er nået, der er i normalområdet. Procentvis ændring fra baseline (besøg 2) = (værdi ved besøg 11 og 12 minus værdien ved besøg 2 divideret med værdien ved besøg 2) * 100.
Besøg 2 (basislinje), 11 (måned 3) og 12 (måned 6)
Antal deltagere med konvertering og ingen konvertering af BCL2 positiv til BCL2 negativ i perifert blod
Tidsramme: Screening (besøg 1) indtil måned 24 (besøg 18)
B-cellelymfom 2 (BCL2) er det andet medlem af en række proteiner, der oprindeligt blev beskrevet i kromosomale translokationer, der involverer kromosom 14 og 18 i follikulære lymfomer. BCL2 mitokondriel ribonukleinsyre (mRNA) blev målt ved polymerasekædereaktion (PCR) fra perifert blod. Deltagere, der ikke havde nogen post-screeningsdata, blev kategoriseret som "Manglende".
Screening (besøg 1) indtil måned 24 (besøg 18)
Antal deltagere, der oplevede enhver uønsket hændelse fra første behandling (besøg 2) til besøg 18 (måned 24)
Tidsramme: Fra første behandling (besøg 2) til besøg 18 (måned 24)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En liste over bivirkninger oplevet i undersøgelsen ved en frekvenstærskel på 5 % kan findes i AE-afsnittet.
Fra første behandling (besøg 2) til besøg 18 (måned 24)
Antal deltagere med positive humane anti-humane antistoffer (HAHA) ved besøg 1, 12, 13 og 14
Tidsramme: Besøg 1 (screening), 12 (måned 6), 13 (måned 9) og 18 (måned 24)
HAHA er indikatorer for immunogenicitet over for ofatumumab. Blodprøver blev udtaget fra deltagerne ved besøg 1, 12, 13 og 18 til analyse af HAHA. Analyse af HAHA blev udført i batches.
Besøg 1 (screening), 12 (måned 6), 13 (måned 9) og 18 (måned 24)
Komplementniveauer (CH50) ved besøg 1 og ved slutningen af ​​infusion ved besøg 2
Tidsramme: Besøg 1 (uge -2) og 2 (uge 0)
Blodprøver blev udtaget fra deltagere ved besøg 1 og 2 til analyse af komplementniveauer (CH50). Analyse af CH50 blev udført i batches, og CH50-niveauer blev målt to timer efter afslutningen af ​​undersøgelsens medicininfusion. Procentvis ændring fra screening (besøg 1, uge ​​-2) = (værdi ved besøg 2 minus værdien ved besøg 1 divideret med værdien ved besøg 1) * 100.
Besøg 1 (uge -2) og 2 (uge 0)
Antal deltagere klassificeret som respondere for fragment C-receptor (FcR) polymorfi (poly.)
Tidsramme: Fra første behandling (besøg 2) til besøg 12 (måned 6)
FcR poly. påvirker den affinitet, hvormed FcR'er interagerer med immunoglobulinmolekyler, og er prognostiske faktorer, der indikerer ændret respons på behandling og/eller overlevelse. En blodprøve blev udtaget ved besøg 1 til analyse (udført i batcher af flere prøver) af FcR poly. (Fcgamma RIIIa Valin/Phenylalanin genotyper [TT=thymidin/thymidin, TG=thymidin/guanin, GG=guanin/guanin] og Fcgamma RIIa Arginin/Histidin genotyper [AA=adenin/adenin, AG=adenin/guanin/GG=adenin/guanin, GG= guanin]). Responders skal have opfyldt kriterierne for CR, CRu eller PR i enten 3. eller 6. måned. Fc-receptorpolymorfismer og C1qA-276-resultater er ikke inkluderet i denne resultatoversigt.
Fra første behandling (besøg 2) til besøg 12 (måned 6)
Ctrough og Cmax ved den ottende infusion (besøg 9, uge ​​7)
Tidsramme: Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel i plasmaprøver. Ctrough er defineret som den laveste plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval [taget direkte før starten af ​​den næste infusion]).
Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
AUC(0-inf) og AUC(0-168) efter den ottende infusion (besøg 9, uge ​​7)
Tidsramme: Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
AUC er defineret som arealet under ofatumumab-koncentration-tid-kurven som et mål for lægemiddeleksponering. AUC(0-168) er AUC fra starten af ​​infusionen til 168 timer efter starten af ​​infusionen; AUC(0-inf) er AUC fra starten af ​​infusionen ekstrapoleret til uendeligt.
Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
t1/2 Efter den ottende infusion (besøg 9, uge ​​7)
Tidsramme: Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
t1/2 er defineret som terminal halveringstid, som er den tid, der kræves for, at mængden af ​​lægemidlet i kroppen falder til det halve.
Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
CL efter den ottende infusion (besøg 9, uge ​​7)
Tidsramme: Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
CL er clearance af lægemiddel fra plasma, som er defineret som volumen af ​​plasma, som lægemidlet fjernes fra pr. tidsenhed.
Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
Vss efter den ottende infusion (besøg 9, uge ​​7)
Tidsramme: Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)
Vss er distributionsvolumenet ved steady state af ofatumumab.
Besøg 9 (Uge 7; op til 10 måneder efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2006

Først opslået (Skøn)

1. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2013

Sidst verificeret

1. november 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111772 (Anden identifikator: GSK)
  • Hx-CD20-405 (Anden identifikator: Genmab)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner