CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW w/Herceptin) PK/PD 研究

纳入标准（A 组）：

• 知情同意时年龄≥18岁。
• 患有晚期疾病的确诊 HER2 乳腺癌的男性和女性受试者（晚期疾病将被定义为转移性疾病或局部晚期疾病，其手术无法切除并且被认为无法通过标准疗法（例如放射或全身疗法）进行控制），并且在至少一种针对晚期乳腺癌或拒绝标准疗法的标准激素或化疗方案。
• 可通过可测量疾病 (RECIST) 或不可测量疾病评估的疾病。
• 心电图≤2。
• 所需实验室值：ANC≥1500个细胞/mm3，血小板计数≥100,000个细胞/mm3，血红蛋白≥9 gm/L；葡萄糖 >3.3 毫摩尔/升，钠 >130 毫摩尔/升，钙 >2.0 毫摩尔/升。
• 血浆皮质醇和 ACTH 水平不提示肾上腺功能不全。
• 正常心电图 (ECG)，男性 QTc ≤450 毫秒，女性 QTc ≤470 毫秒。
• 有生育能力的女性受试者必须在首次研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。

纳入标准（B 组）：

• 知情同意时年龄≥18岁。
• 确诊为 HER2+（IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+）晚期乳腺癌的男性和女性受试者，在至少 1 种用于晚期转移性乳腺癌的标准激素或化疗方案中出现疾病进展。 晚期疾病将被定义为转移性疾病或局部晚期疾病，其无法通过手术切除并且被认为无法通过标准疗法（例如放射或全身疗法）进行控制。
• 受试者必须在最后一次曲妥珠单抗辅助治疗后 3 个月内出现进展，或在基于曲妥珠单抗的转移性疾病治疗后出现进展。
• RECIST 可测量疾病或可评估不可测量疾病
• 心电图≤2。
• 所需实验室值：ANC≥1500个细胞/mm3，血小板计数≥100,000个细胞/mm3，血红蛋白≥9 gm/L；葡萄糖 >3.3 毫摩尔/升，钠 >130 毫摩尔/升，钙 >2.0 毫摩尔/升。
• 血浆皮质醇和 ACTH 水平不提示肾上腺功能不全。
• 正常心电图，男性 QTc ≤450 毫秒，女性 QTc ≤470 毫秒。
• 有生育能力的女性受试者必须在首次研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。

排除标准（A 组）：

• 1 个月内既往抗肿瘤治疗包括既往实验药物或批准的抗肿瘤治疗。
• 需要静脉内 (IV) 抗生素治疗的活动性感染。
• 过去 5 年内既往恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 并发严重或不受控制的糖尿病和/或其他内科疾病
• 吞咽或吸收不良的问题。
• 小肠大手术史。
• 先前使用 Hsp90 抑制剂治疗。
• 中枢神经系统 (CNS) 转移史。

排除标准（B 组）：

• 1个月内既往抗肿瘤治疗，包括既往实验药物或批准的抗肿瘤治疗。
• 需要静脉内 (IV) 抗生素治疗的活动性感染。
• 过去 5 年内既往恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 并发严重或不受控制的糖尿病和/或其他内科疾病
• 吞咽或吸收不良的问题。
• 小肠大手术史。
• 通过 ECHO 或 MUGA 评估静息射血分数 <50% 的心脏左心室功能。
• 先前使用 Hsp90 抑制剂治疗。
• 用胰岛素治疗糖尿病。
• 中枢神经系统转移史。