CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW m/Herceptin) PK/PD-undersøgelse

Inklusionskriterier (Gruppe A):

• Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med bekræftet HER2 adenokarcinom i brystet med fremskreden sygdom (avanceret sygdom vil blive defineret som metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom, der er kirurgisk uoperabel og anses for uoverskuelig med standardbehandlinger såsom stråling eller systemiske terapier), som har haft sygdomsprogression på mindst én standard hormon- eller kemoterapibehandling for fremskreden brystkræft, eller som har afvist standardbehandlinger.
• Evaluerbar sygdom enten ved målbar sygdom (RECIST) eller ikke-målbar sygdom.
• ECOG ≤2.
• Nødvendige laboratorieværdier:ANC ≥1500 celler/mm3, blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3, hæmoglobin ≥9 gm/L; Glucose >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, calcium >2,0 mmol/L.
• Plasmakortisol- og ACTH-niveauer, der ikke tyder på binyrebarkinsufficiens.
• Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc ≤450 msek for mænd og ≤470 msek for kvinder.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.

Inklusionskriterier (gruppe B):

• Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med bekræftet HER2+ (IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+) adenokarcinom i brystet med fremskreden sygdom, som har haft sygdomsprogression på mindst 1 standard hormon- eller kemoterapiregime for fremskreden metastatisk brystkræft. Avanceret sygdom vil blive defineret som metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom, der er kirurgisk uoperabel og anses for at være uoverskuelig med standardterapier såsom stråling eller systemiske terapier.
• Forsøgspersonerne skal have udviklet sig enten inden for 3 måneder efter sidste dosis af adjuverende trastuzumab-behandling eller udviklet sig efter trastuzumab-baserede behandlinger for metastatisk sygdom.
• Målbar sygdom ved RECIST eller evaluerbar ikke-målbar sygdom
• ECOG ≤2.
• Nødvendige laboratorieværdier: ANC ≥1500 celler/mm3, blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3, hæmoglobin ≥9 gm/L; Glucose >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, calcium >2,0 mmol/L.
• Plasmakortisol- og ACTH-niveauer, der ikke tyder på binyrebarkinsufficiens.
• Normalt EKG med QTc ≤450 msek for mænd og ≤470 msek for kvinder.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier (Gruppe A):

• Tidligere antitumorterapier, herunder tidligere eksperimentelle midler eller godkendte antitumorterapier, inden for 1 måned.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling.
• Anamnese med tidligere maligniteter inden for de seneste 5 år med undtagelse af kurativt behandlede basal- eller pladecellecarcinomer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Samtidig svær eller ukontrolleret diabetes og/eller anden medicinsk sygdom
• Problemer med at synke eller malabsorption.
• Anamnese med større operation i tyndtarmen.
• Forudgående behandling med Hsp90-hæmmere.
• Historie om metastase i centralnervesystemet (CNS).

Ekskluderingskriterier (gruppe B):

• Tidligere antitumorterapier, herunder tidligere eksperimentelle midler eller godkendte antitumorterapier, inden for 1 måned.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling.
• Anamnese med tidligere maligniteter inden for de seneste 5 år med undtagelse af kurativt behandlede basal- eller pladecellecarcinomer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Samtidig svær eller ukontrolleret diabetes og/eller anden medicinsk sygdom
• Problemer med at synke eller malabsorption.
• Anamnese med større operation i tyndtarmen.
• Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion <50 %, vurderet ved enten ECHO eller MUGA.
• Forudgående behandling med Hsp90-hæmmere.
• Diabetes behandlet med insulin.
• Historie om CNS-metastaser.