CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW/Herceptin) PK/PD vizsgálat

Bevonási kritériumok (A csoport):

• Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Férfi és női alanyok, akiknél az emlő előrehaladott betegségben szenvedő HER2 adenokarcinómája van (az előrehaladott betegséget metasztatikus betegségként vagy lokálisan előrehaladott betegségként határozzák meg, amely műtétileg nem reszekálható, és standard terápiákkal, például sugárkezeléssel vagy szisztémás kezeléssel kezelhetetlennek tekinthető), akiknél a betegség progressziója volt legalább egy standard hormonális vagy kemoterápiás kezelésben részesülnek előrehaladott emlőrák esetén, vagy akik visszautasították a szokásos terápiákat.
• Értékelhető betegség mérhető betegség (RECIST) vagy nem mérhető betegség alapján.
• ECOG ≤2.
• Szükséges laboratóriumi értékek: ANC ≥1500 sejt/mm3, vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/mm3, hemoglobin ≥9 gm/L; Glükóz >3,3 mmol/l, nátrium >130 mmol/l, kalcium >2,0 mmol/l.
• A plazma kortizol és ACTH szintje, amely nem utal mellékvese-elégtelenségre.
• Normál elektrokardiogram (EKG) QTc-vel ≤450 msec férfiaknál és ≤470 msec nőknél.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül.

Bevonási kritériumok (B csoport):

• Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Férfi és női alanyok, akiknek HER2+ (IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+) emlő adenokarcinómájuk van, előrehaladott betegségben, akiknél a betegség legalább 1 standard hormonális vagy kemoterápiás kezelés mellett előrehaladott metasztatikus emlőrák esetén progressziót mutatott. Előrehaladott betegségnek minősül az áttétes betegség vagy a lokálisan előrehaladott betegség, amely műtéti úton nem reszekálható, és standard terápiákkal, például sugárzással vagy szisztémás terápiákkal kezelhetetlennek tekinthető.
• Az alanyoknak vagy az adjuváns trastuzumab-kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül, vagy a metasztatikus betegség trastuzumab-alapú terápiáját követően előrehaladottnak kell lenniük.
• Mérhető betegség RECIST vagy értékelhető nem mérhető betegség
• ECOG ≤2.
• Szükséges laboratóriumi értékek: ANC ≥1500 sejt/mm3, vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/mm3, hemoglobin ≥9 gm/L; Glükóz >3,3 mmol/l, nátrium >130 mmol/l, kalcium >2,0 mmol/l.
• A plazma kortizol és ACTH szintje, amely nem utal mellékvese-elégtelenségre.
• Normál EKG QTc-vel ≤450 msec férfiaknál és ≤470msec nőknél.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok (A csoport):

• Korábbi daganatellenes terápiák, beleértve a korábbi kísérleti szereket vagy jóváhagyott daganatellenes terápiákat, 1 hónapon belül.
• Intravénás (IV) antibiotikus kezelést igénylő aktív fertőzés.
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat vagy in situ méhnyakrákot.
• Egyidejű súlyos vagy nem kontrollált cukorbetegség és/vagy egyéb egészségügyi betegség
• Nyelési vagy felszívódási zavarok.
• Vékonybélben végzett nagy műtétek története.
• Előzetes kezelés Hsp90 inhibitorokkal.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis a kórtörténetben.

Kizárási kritériumok (B csoport):

• Korábbi daganatellenes terápiák, beleértve a korábbi kísérleti szereket vagy jóváhagyott daganatellenes terápiákat, 1 hónapon belül.
• Intravénás (IV) antibiotikus kezelést igénylő aktív fertőzés.
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat vagy in situ méhnyakrákot.
• Egyidejű súlyos vagy nem kontrollált cukorbetegség és/vagy egyéb egészségügyi betegség
• Nyelési vagy felszívódási zavarok.
• Vékonybélben végzett nagy műtétek története.
• A szív bal kamrai funkciója <50% nyugalmi ejekciós frakcióval, ECHO vagy MUGA alapján.
• Előzetes kezelés Hsp90 inhibitorokkal.
• Inzulinnal kezelt cukorbetegség.
• A központi idegrendszeri metasztázis anamnézisében.