CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW mit Herceptin) PK/PD-Studie

Einschlusskriterien (Gruppe A):

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Männliche und weibliche Probanden mit bestätigtem HER2-Adenokarzinom der Brust mit fortgeschrittener Erkrankung (fortgeschrittene Erkrankung wird als metastatische Erkrankung oder lokal fortgeschrittene Erkrankung definiert, die chirurgisch nicht resezierbar ist und mit Standardtherapien wie Bestrahlung oder systemischen Therapien als nicht beherrschbar gilt), bei denen eine Krankheitsprogression aufgetreten ist mindestens eine Standard-Hormon- oder Chemotherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs erhalten haben oder Standardtherapien abgelehnt haben.
• Auswertbare Krankheit entweder durch messbare Krankheit (RECIST) oder nicht messbare Krankheit.
• ECOG ≤2.
• Erforderliche Laborwerte: ANC ≥1500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/mm3, Hämoglobin ≥9 g/l; Glukose >3,3 mmol/L, Natrium >130 mmol/L, Kalzium >2,0 mmol/L.
• Plasma-Cortisol- und ACTH-Spiegel, die nicht auf eine Nebenniereninsuffizienz hinweisen.
• Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc ≤450 ms für Männer und ≤470 ms für Frauen.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Einschlusskriterien (Gruppe B):

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Männliche und weibliche Probanden mit bestätigtem HER2+-Adenokarzinom (IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+) der Brust mit fortgeschrittener Erkrankung, bei denen es unter mindestens einer standardmäßigen Hormon- oder Chemotherapie gegen fortgeschrittenen metastasierten Brustkrebs zu einer Krankheitsprogression kam. Eine fortgeschrittene Erkrankung wird als metastatische Erkrankung oder lokal fortgeschrittene Erkrankung definiert, die chirurgisch nicht resezierbar ist und mit Standardtherapien wie Bestrahlung oder systemischen Therapien als nicht beherrschbar gilt.
• Bei den Probanden muss entweder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis der adjuvanten Trastuzumab-Behandlung eine Progression eingetreten sein oder nach Trastuzumab-basierten Therapien gegen metastasierende Erkrankungen eine Progression aufgetreten sein.
• Messbare Krankheit nach RECIST oder auswertbare nicht messbare Krankheit
• ECOG ≤2.
• Erforderliche Laborwerte: ANC ≥1500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/mm3, Hämoglobin ≥9 g/l; Glukose >3,3 mmol/L, Natrium >130 mmol/L, Kalzium >2,0 mmol/L.
• Plasma-Cortisol- und ACTH-Spiegel, die nicht auf eine Nebenniereninsuffizienz hinweisen.
• Normales EKG mit QTc ≤450 ms für Männer und ≤470 ms für Frauen.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien (Gruppe A):

• Frühere Antitumortherapien, einschließlich früherer experimenteller Wirkstoffe oder zugelassener Antitumortherapien, innerhalb eines Monats.
• Aktive Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotikabehandlung erfordert.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Gleichzeitiger schwerer oder unkontrollierter Diabetes und/oder eine andere medizinische Erkrankung
• Probleme beim Schlucken oder Malabsorption.
• Vorgeschichte größerer Dünndarmoperationen.
• Vorherige Behandlung mit Hsp90-Inhibitoren.
• Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).

Ausschlusskriterien (Gruppe B):

• Frühere Antitumortherapien, einschließlich früherer experimenteller Wirkstoffe oder zugelassener Antitumortherapien, innerhalb eines Monats.
• Aktive Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotikabehandlung erfordert.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Gleichzeitiger schwerer oder unkontrollierter Diabetes und/oder eine andere medizinische Erkrankung
• Probleme beim Schlucken oder Malabsorption.
• Vorgeschichte größerer Dünndarmoperationen.
• Herzfunktion des linken Ventrikels mit Ruheauswurffraktion <50 %, beurteilt durch ECHO oder MUGA.
• Vorherige Behandlung mit Hsp90-Inhibitoren.
• Mit Insulin behandelter Diabetes.
• Vorgeschichte von ZNS-Metastasen.