Studio CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW con Herceptin) PK/PD

Criteri di inclusione (Gruppo A):

• Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
• Soggetti di sesso maschile e femminile con adenocarcinoma mammario HER2 confermato con malattia avanzata (la malattia avanzata sarà definita come malattia metastatica o malattia localmente avanzata non resecabile chirurgicamente e considerata ingestibile con terapie standard come radiazioni o terapie sistemiche) che hanno avuto progressione della malattia almeno un regime ormonale o chemioterapico standard per carcinoma mammario avanzato o che hanno rifiutato le terapie standard.
• Malattia valutabile tramite malattia misurabile (RECIST) o malattia non misurabile.
• ECOG ≤2.
• Valori di laboratorio richiesti: ANC ≥1500 cellule/mm3, conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3, emoglobina ≥9 gm/L; Glucosio >3,3 mmol/L, sodio >130 mmol/L, calcio >2,0 mmol/L.
• Livelli plasmatici di cortisolo e ACTH che non sono suggestivi di insufficienza surrenalica.
• Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc ≤450 msec per gli uomini e ≤470 msec per le donne.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di inclusione (Gruppo B):

• Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
• Soggetti di sesso maschile e femminile con adenocarcinoma mammario HER2+ confermato (IHC 3+ o IHC 2+/FISH+) con malattia avanzata che hanno avuto progressione della malattia con almeno 1 regime ormonale o chemioterapico standard per carcinoma mammario metastatico avanzato. La malattia avanzata sarà definita come malattia metastatica o malattia localmente avanzata non resecabile chirurgicamente e considerata ingestibile con terapie standard come radiazioni o terapie sistemiche.
• I soggetti devono essere progrediti entro 3 mesi dall'ultima dose di trattamento adiuvante con trastuzumab o essere progrediti dopo terapie a base di trastuzumab per la malattia metastatica.
• Malattia misurabile secondo RECIST o malattia non misurabile valutabile
• ECOG ≤2.
• Valori di laboratorio richiesti: ANC ≥1500 cellule/mm3, conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3, emoglobina ≥9 gm/L; Glucosio >3,3 mmol/L, sodio >130 mmol/L, calcio >2,0 mmol/L.
• Livelli plasmatici di cortisolo e ACTH che non sono suggestivi di insufficienza surrenalica.
• ECG normale con QTc ≤450 msec per gli uomini e ≤470 msec per le donne.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione (Gruppo A):

• Terapie antitumorali precedenti inclusi agenti sperimentali precedenti o terapie antitumorali approvate, entro 1 mese.
• Infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa (IV).
• - Storia di precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose trattati in modo curativo della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Diabete concomitante grave o non controllato e/o altre malattie mediche
• Problemi di deglutizione o malassorbimento.
• Storia di chirurgia maggiore all'intestino tenue.
• Precedente trattamento con inibitori Hsp90.
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).

Criteri di esclusione (Gruppo B):

• Terapie antitumorali precedenti, inclusi agenti sperimentali precedenti o terapie antitumorali approvate, entro 1 mese.
• Infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa (IV).
• - Storia di precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose trattati in modo curativo della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Diabete concomitante grave o non controllato e/o altre malattie mediche
• Problemi di deglutizione o malassorbimento.
• Storia di chirurgia maggiore all'intestino tenue.
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo <50%, valutata mediante ECHO o MUGA.
• Precedente trattamento con inibitori Hsp90.
• Diabete trattato con insulina.
• Storia di metastasi del SNC.