CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW w/Herceptin) PK/PD-studie

Inklusionskriterier (Grupp A):

• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med bekräftat HER2-adenokarcinom i bröstet med avancerad sjukdom (framskriden sjukdom kommer att definieras som metastaserad sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom som är kirurgiskt inoperabel och anses ohanterlig med standardterapier såsom strålning eller systemisk terapi) som har haft sjukdomsprogression på minst en vanlig hormon- eller kemoterapiregim för avancerad bröstcancer eller som har vägrat standardbehandlingar.
• Evaluerbar sjukdom antingen genom mätbar sjukdom (RECIST) eller icke-mätbar sjukdom.
• ECOG ≤2.
• Obligatoriska laboratorievärden:ANC ≥1500 celler/mm3, trombocytantal ≥100.000 celler/mm3, hemoglobin ≥9 gm/L; Glukos >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, kalcium >2,0 mmol/L.
• Plasmakortisol och ACTH-nivåer som inte tyder på binjurebarksvikt.
• Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc ≤450 ms för män och ≤470 ms för kvinnor.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

Inklusionskriterier (Grupp B):

• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med bekräftat HER2+ (IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+) adenokarcinom i bröstet med avancerad sjukdom som har haft sjukdomsprogression på minst 1 standardbehandling med hormonell eller kemoterapi för avancerad metastaserad bröstcancer. Avancerad sjukdom kommer att definieras som metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom som är kirurgiskt ooperbar och anses ohanterbar med standardterapier såsom strålning eller systemiska terapier.
• Försökspersonerna måste ha utvecklats antingen inom 3 månader efter den sista dosen av adjuvant trastuzumabbehandling eller utvecklats efter trastuzumabbaserade terapier för metastaserande sjukdom.
• Mätbar sjukdom med RECIST eller utvärderbar icke-mätbar sjukdom
• ECOG ≤2.
• Obligatoriska laboratorievärden: ANC ≥1500 celler/mm3, trombocytantal ≥100 000 celler/mm3, hemoglobin ≥9 gm/L; Glukos >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, kalcium >2,0 mmol/L.
• Plasmakortisol och ACTH-nivåer som inte tyder på binjurebarksvikt.
• Normalt EKG med QTc ≤450 ms för män och ≤470 ms för kvinnor.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier (Grupp A):

• Tidigare antitumörterapier inklusive tidigare experimentella medel eller godkända antitumörterapier, inom 1 månad.
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling.
• Historik av tidigare maligniteter under de senaste 5 åren med undantag för kurativt behandlade basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Samtidig svår eller okontrollerad diabetes och/eller annan medicinsk sjukdom
• Problem med att svälja eller malabsorption.
• Historik om större operation i tunntarmen.
• Tidigare behandling med Hsp90-hämmare.
• Historik om metastasering av centrala nervsystemet (CNS).

Uteslutningskriterier (Grupp B):

• Tidigare antitumörterapier, inklusive tidigare experimentella medel eller godkända antitumörterapier, inom 1 månad.
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling.
• Historik av tidigare maligniteter under de senaste 5 åren med undantag för kurativt behandlade basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Samtidig svår eller okontrollerad diabetes och/eller annan medicinsk sjukdom
• Problem med att svälja eller malabsorption.
• Historik om större operation i tunntarmen.
• Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion <50 %, bedömd med antingen ECHO eller MUGA.
• Tidigare behandling med Hsp90-hämmare.
• Diabetes behandlad med insulin.
• Historik om CNS-metastaser.