CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW m/Herceptin) PK/PD-studie

Inkluderingskriterier (gruppe A):

• Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med bekreftet HER2 adenokarsinom i brystet med avansert sykdom (fremskreden sykdom vil bli definert som metastatisk sykdom eller lokalt avansert sykdom som er kirurgisk uopererbar og anses som uhåndterlig med standardbehandlinger som stråling eller systemisk terapi) som har hatt sykdomsprogresjon på minst ett standard hormon- eller kjemoterapiregime for avansert brystkreft eller som har nektet standardbehandlinger.
• Evaluerbar sykdom enten ved målbar sykdom (RECIST) eller ikke-målbar sykdom.
• ECOG ≤2.
• Nødvendige laboratorieverdier:ANC ≥1500 celler/mm3, antall blodplater ≥100.000 celler/mm3, hemoglobin ≥9 gm/L; Glukose >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, kalsium >2,0 mmol/L.
• Plasmakortisol- og ACTH-nivåer som ikke tyder på binyrebarksvikt.
• Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc ≤450 ms for menn og ≤470 ms for kvinner.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon.

Inkluderingskriterier (gruppe B):

• Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med bekreftet HER2+ (IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+) adenokarsinom i brystet med avansert sykdom som har hatt sykdomsprogresjon på minst 1 standard hormon- eller kjemoterapiregime for avansert metastatisk brystkreft. Avansert sykdom vil bli definert som metastatisk sykdom eller lokalt avansert sykdom som er kirurgisk uopererbar og anses som uhåndterlig med standardbehandlinger som stråling eller systemiske terapier.
• Pasienter må ha progrediert enten innen 3 måneder etter siste dose av adjuvant trastuzumabbehandling eller progresjon etter trastuzumabbaserte behandlinger for metastatisk sykdom.
• Målbar sykdom ved RECIST eller evaluerbar ikke-målbar sykdom
• ECOG ≤2.
• Nødvendige laboratorieverdier: ANC ≥1500 celler/mm3, antall blodplater ≥100.000 celler/mm3, hemoglobin ≥9 gm/L; Glukose >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, kalsium >2,0 mmol/L.
• Plasmakortisol- og ACTH-nivåer som ikke tyder på binyrebarksvikt.
• Normalt EKG med QTc ≤450 msek for menn og ≤470 msek for kvinner.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier (gruppe A):

• Tidligere antitumorterapier inkludert tidligere eksperimentelle midler eller godkjente antitumorterapier, innen 1 måned.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling.
• Anamnese med tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene med unntak av kurativt behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Samtidig alvorlig eller ukontrollert diabetes og/eller annen medisinsk sykdom
• Problemer med svelging eller malabsorpsjon.
• Historie om større operasjoner i tynntarmen.
• Tidligere behandling med Hsp90-hemmere.
• Historie om metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

Ekskluderingskriterier (gruppe B):

• Tidligere antitumorterapier, inkludert tidligere eksperimentelle midler eller godkjente antitumorterapier, innen 1 måned.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling.
• Anamnese med tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene med unntak av kurativt behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Samtidig alvorlig eller ukontrollert diabetes og/eller annen medisinsk sykdom
• Problemer med svelging eller malabsorpsjon.
• Historie om større operasjoner i tynntarmen.
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon <50 %, vurdert ved enten ECHO eller MUGA.
• Tidligere behandling med Hsp90-hemmere.
• Diabetes behandlet med insulin.
• Historie om CNS-metastaser.