CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW c/Herceptin) Estudo PK/PD

Critérios de inclusão (Grupo A):

• Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com adenocarcinoma de mama HER2 confirmado com doença avançada (doença avançada será definida como doença metastática ou doença localmente avançada irressecável cirurgicamente e considerada incontrolável com terapias padrão, como radiação ou terapias sistêmicas) que tiveram progressão da doença em pelo menos um regime hormonal ou quimioterápico padrão para câncer de mama avançado ou que tenham recusado terapias padrão.
• Doença avaliável por doença mensurável (RECIST) ou doença não mensurável.
• ECOG ≤2.
• Valores laboratoriais necessários: CAN ≥1500 células/mm3, contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3, hemoglobina ≥9 gm/L; Glicose >3,3 mmol/L, sódio >130 mmol/L, cálcio >2,0 mmol/L.
• Níveis plasmáticos de cortisol e ACTH que não são sugestivos de insuficiência adrenal.
• Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc ≤450 ms para homens e ≤470 ms para mulheres.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critérios de inclusão (Grupo B):

• Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com adenocarcinoma de mama HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+) confirmado com doença avançada que tiveram progressão da doença em pelo menos 1 regime hormonal ou quimioterápico padrão para câncer de mama metastático avançado. Doença avançada será definida como doença metastática ou doença localmente avançada que é cirurgicamente irressecável e considerada incontrolável com terapias padrão, como radiação ou terapias sistêmicas.
• Os indivíduos devem ter progredido dentro de 3 meses após a última dose do tratamento adjuvante com trastuzumabe ou progredido após terapias baseadas em trastuzumabe para doença metastática.
• Doença mensurável por RECIST ou doença não mensurável avaliável
• ECOG ≤2.
• Valores laboratoriais necessários: CAN ≥1500 células/mm3, contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3, hemoglobina ≥9 gm/L; Glicose >3,3 mmol/L, sódio >130 mmol/L, cálcio >2,0 mmol/L.
• Níveis plasmáticos de cortisol e ACTH que não são sugestivos de insuficiência adrenal.
• ECG normal com QTc ≤450 ms para homens e ≤470 ms para mulheres.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão (Grupo A):

• Terapias antitumorais anteriores, incluindo agentes experimentais anteriores ou terapias antitumorais aprovadas, dentro de 1 mês.
• Infecção ativa que requer tratamento antibiótico intravenoso (IV).
• História de malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas basocelulares ou escamosos da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Diabetes grave ou descontrolado concomitante e/ou outra doença médica
• Problemas de deglutição ou má absorção.
• História de cirurgia de grande porte no intestino delgado.
• Tratamento prévio com inibidores de Hsp90.
• História de metástase no sistema nervoso central (SNC).

Critérios de Exclusão (Grupo B):

• Terapias antitumorais anteriores, incluindo agentes experimentais anteriores ou terapias antitumorais aprovadas, dentro de 1 mês.
• Infecção ativa que requer tratamento antibiótico intravenoso (IV).
• História de malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas basocelulares ou escamosos da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Diabetes grave ou descontrolado concomitante e/ou outra doença médica
• Problemas de deglutição ou má absorção.
• História de cirurgia de grande porte no intestino delgado.
• Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso < 50%, avaliada por ECO ou MUGA.
• Tratamento prévio com inibidores de Hsp90.
• Diabetes tratado com insulina.
• História de metástase no SNC.