CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW с герцептином) Исследование ФК/ФД

Критерии включения (группа А):

• Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
• Субъекты мужского и женского пола с подтвержденной HER2-аденокарциномой молочной железы с запущенным заболеванием (распространенное заболевание будет определяться как метастатическое заболевание или местно-распространенное заболевание, которое хирургически неоперабельно и считается неуправляемым с помощью стандартных методов лечения, таких как лучевая или системная терапия), у которых было прогрессирование заболевания на по крайней мере один стандартный режим гормональной или химиотерапии для распространенного рака молочной железы или которые отказались от стандартных методов лечения.
• Оцениваемое заболевание либо по измеримому заболеванию (RECIST), либо по неизмеримому заболеванию.
• ЭКОГ ≤2.
• Требуемые лабораторные показатели: АЧН ≥1500 клеток/мм3, количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3, гемоглобин ≥9 г/л; Глюкоза >3,3 ммоль/л, натрий >130 ммоль/л, кальций >2,0 ммоль/л.
• Уровни кортизола и АКТГ в плазме, не указывающие на надпочечниковую недостаточность.
• Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc ≤450 мсек для мужчин и ≤470 мсек для женщин.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерии включения (группа B):

• Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
• Субъекты мужского и женского пола с подтвержденной HER2+ (IHC 3+ или IHC 2+/FISH+) аденокарциномой молочной железы с запущенным заболеванием, у которых было прогрессирование заболевания по крайней мере на 1 стандартной схеме гормональной или химиотерапии для распространенного метастатического рака молочной железы. Прогрессирующее заболевание будет определяться как метастатическое заболевание или местно-распространенное заболевание, которое хирургически неоперабельно и считается неуправляемым с помощью стандартных методов лечения, таких как лучевая или системная терапия.
• Субъекты должны были прогрессировать либо в течение 3 месяцев после последней дозы адъювантного лечения трастузумабом, либо прогрессировать после лечения метастатического заболевания на основе трастузумаба.
• Поддающееся измерению заболевание по RECIST или поддающееся оценке неизмеримое заболевание
• ЭКОГ ≤2.
• Требуемые лабораторные показатели: АЧН ≥1500 клеток/мм3, количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3, гемоглобин ≥9 г/л; Глюкоза >3,3 ммоль/л, натрий >130 ммоль/л, кальций >2,0 ммоль/л.
• Уровни кортизола и АКТГ в плазме, не указывающие на надпочечниковую недостаточность.
• Нормальная ЭКГ с интервалом QTc ≤450 мс у мужчин и ≤470 мс у женщин.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерии исключения (группа А):

• Предшествующая противоопухолевая терапия, включая предшествующие экспериментальные препараты или одобренные противоопухолевые терапии, в течение 1 месяца.
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) лечения антибиотиками.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченных базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Сопутствующий тяжелый или неконтролируемый диабет и/или другое заболевание
• Проблемы с глотанием или мальабсорбцией.
• История обширной операции на тонкой кишке.
• Предварительное лечение ингибиторами Hsp90.
• История метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС).

Критерии исключения (группа B):

• Предшествующая противоопухолевая терапия, включая предшествующие экспериментальные препараты или одобренные противоопухолевые терапии, в течение 1 месяца.
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) лечения антибиотиками.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченных базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Сопутствующий тяжелый или неконтролируемый диабет и/или другое заболевание
• Проблемы с глотанием или мальабсорбцией.
• История обширной операции на тонкой кишке.
• Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое <50%, оцениваемая либо по ЭХО, либо по MUGA.
• Предварительное лечение ингибиторами Hsp90.
• Диабет лечится инсулином.
• История метастазов в ЦНС.