CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW con Herceptin) Estudio PK/PD

Criterios de inclusión (Grupo A):

• Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado.
• Sujetos masculinos y femeninos con adenocarcinoma de mama HER2 confirmado con enfermedad avanzada (la enfermedad avanzada se definirá como enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada que no se puede resecar quirúrgicamente y se considera inmanejable con terapias estándar como radiación o terapias sistémicas) que han tenido progresión de la enfermedad en al menos un régimen hormonal o de quimioterapia estándar para el cáncer de mama avanzado o que han rechazado las terapias estándar.
• Enfermedad evaluable ya sea por enfermedad medible (RECIST) o enfermedad no medible.
• ECOG≤2.
• Valores de laboratorio requeridos: RAN ≥1500 células/mm3, recuento de plaquetas ≥100 000 células/mm3, hemoglobina ≥9 gm/L; Glucosa >3,3 mmol/L, sodio >130 mmol/L, calcio >2,0 mmol/L.
• Niveles plasmáticos de cortisol y ACTH que no sugieran insuficiencia suprarrenal.
• Electrocardiograma (ECG) normal con QTc ≤450 mseg para hombres y ≤470 mseg para mujeres.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterios de inclusión (Grupo B):

• Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado.
• Sujetos masculinos y femeninos con adenocarcinoma de mama HER2+ confirmado (IHC 3+ o IHC 2+/FISH+) con enfermedad avanzada que han tenido progresión de la enfermedad con al menos 1 régimen estándar hormonal o de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico avanzado. La enfermedad avanzada se definirá como enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada que no se puede extirpar quirúrgicamente y que se considera inmanejable con terapias estándar, como radiación o terapias sistémicas.
• Los sujetos deben haber progresado dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento adyuvante con trastuzumab o progresado después de las terapias basadas en trastuzumab para la enfermedad metastásica.
• Enfermedad medible por RECIST o enfermedad no medible evaluable
• ECOG≤2.
• Valores de laboratorio requeridos: ANC ≥1500 células/mm3, recuento de plaquetas ≥100 000 células/mm3, hemoglobina ≥9 gm/L; Glucosa >3,3 mmol/L, sodio >130 mmol/L, calcio >2,0 mmol/L.
• Niveles plasmáticos de cortisol y ACTH que no sugieran insuficiencia suprarrenal.
• ECG normal con QTc ≤450 mseg para hombres y ≤470 mseg para mujeres.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión (Grupo A):

• Terapias antitumorales previas, incluidos agentes experimentales previos o terapias antitumorales aprobadas, dentro de 1 mes.
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico intravenoso (IV).
• Antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas tratados curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Diabetes severa o no controlada concurrente y/u otra enfermedad médica
• Problemas para tragar o malabsorción.
• Antecedentes de cirugía mayor de intestino delgado.
• Tratamiento previo con inhibidores de la Hsp90.
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

Criterios de Exclusión (Grupo B):

• Terapias antitumorales previas, incluidos agentes experimentales previos o terapias antitumorales aprobadas, dentro de 1 mes.
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico intravenoso (IV).
• Antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas tratados curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Diabetes severa o no controlada concurrente y/u otra enfermedad médica
• Problemas para tragar o malabsorción.
• Antecedentes de cirugía mayor de intestino delgado.
• Función cardíaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo <50%, evaluada por ECHO o MUGA.
• Tratamiento previo con inhibidores de la Hsp90.
• Diabetes tratada con insulina.
• Antecedentes de metástasis en el SNC.