CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW met Herceptin) PK/PD-onderzoek

Opnamecriteria (groep A):

• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met bevestigd HER2-adenocarcinoom van de borst met gevorderde ziekte (gevorderde ziekte zal worden gedefinieerd als gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde ziekte die chirurgisch niet operatief is en als onhandelbaar wordt beschouwd met standaardtherapieën zoals bestraling of systemische therapieën) die ziekteprogressie hebben gehad op ten minste één standaard hormonaal of chemotherapieregime voor borstkanker in een gevorderd stadium of die standaardtherapieën hebben geweigerd.
• Evalueerbare ziekte, hetzij door meetbare ziekte (RECIST) of niet-meetbare ziekte.
• ECOG ≤2.
• Vereiste laboratoriumwaarden: ANC ≥1500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3, hemoglobine ≥9 gm/L; Glucose >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, calcium >2,0 mmol/L.
• Plasma cortisol- en ACTH-spiegels die niet wijzen op bijnierinsufficiëntie.
• Normaal elektrocardiogram (ECG) met QTc ≤450 msec voor mannen en ≤470 msec voor vrouwen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Opnamecriteria (groep B):

• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met bevestigd HER2+ (IHC 3+ of IHC 2+/FISH+) adenocarcinoom van de borst met voortgeschreden ziekte die ziekteprogressie hebben gehad op ten minste 1 standaard hormonaal of chemotherapieregime voor gevorderde gemetastaseerde borstkanker. Gevorderde ziekte zal worden gedefinieerd als gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde ziekte die chirurgisch niet operatief is en als onhandelbaar wordt beschouwd met standaardtherapieën zoals bestraling of systemische therapieën.
• Proefpersonen moeten ofwel binnen 3 maanden na de laatste dosis adjuvante behandeling met trastuzumab progressie hebben gemaakt, ofwel progressie hebben gemaakt na op trastuzumab gebaseerde therapieën voor gemetastaseerde ziekte.
• Meetbare ziekte door RECIST of evalueerbare niet-meetbare ziekte
• ECOG ≤2.
• Vereiste laboratoriumwaarden: ANC ≥1500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3, hemoglobine ≥9 gm/L; Glucose >3,3 mmol/L, natrium >130 mmol/L, calcium >2,0 mmol/L.
• Plasma cortisol- en ACTH-spiegels die niet wijzen op bijnierinsufficiëntie.
• Normaal ECG met QTc ≤450 msec voor mannen en ≤470 msec voor vrouwen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria (groep A):

• Eerdere antitumortherapieën, inclusief eerdere experimentele middelen of goedgekeurde antitumortherapieën, binnen 1 maand.
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibioticabehandeling vereist.
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandelde basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde diabetes en/of andere medische ziekte
• Problemen met slikken of malabsorptie.
• Geschiedenis van een grote operatie aan de dunne darm.
• Voorafgaande behandeling met Hsp90-remmers.
• Geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Uitsluitingscriteria (groep B):

• Eerdere antitumortherapieën, inclusief eerdere experimentele middelen of goedgekeurde antitumortherapieën, binnen 1 maand.
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibioticabehandeling vereist.
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandelde basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde diabetes en/of andere medische ziekte
• Problemen met slikken of malabsorptie.
• Geschiedenis van een grote operatie aan de dunne darm.
• Linkerventrikelfunctie van het hart met ejectiefractie in rust <50%, beoordeeld met ECHO of MUGA.
• Voorafgaande behandeling met Hsp90-remmers.
• Diabetes behandeld met insuline.
• Geschiedenis van CZS-metastasen.