CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW s Herceptinem) PK/PD studie

Kritéria zahrnutí (skupina A):

• Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
• Mužské a ženské subjekty s potvrzeným HER2 adenokarcinomem prsu s pokročilým onemocněním (pokročilé onemocnění bude definováno jako metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé onemocnění, které je chirurgicky neresekovatelné a je považováno za nezvladatelné standardními terapiemi, jako je ozařování nebo systémová terapie), u kterých došlo k progresi onemocnění alespoň jeden standardní hormonální nebo chemoterapeutický režim pro pokročilou rakovinu prsu nebo které odmítly standardní terapie.
• Vyhodnotitelná nemoc buď pomocí měřitelné nemoci (RECIST) nebo neměřitelné nemoci.
• ECOG ≤2.
• Požadované laboratorní hodnoty: ANC ≥1500 buněk/mm3, počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3, hemoglobin ≥9 gm/l; Glukóza >3,3 mmol/L, sodík >130 mmol/L, vápník >2,0 mmol/L.
• Hladiny plazmatického kortizolu a ACTH, které nenaznačují nedostatečnost nadledvin.
• Normální elektrokardiogram (EKG) s QTc ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria zahrnutí (skupina B):

• Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
• Mužské a ženské subjekty s potvrzeným HER2+ (IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+) adenokarcinomem prsu s pokročilým onemocněním, u kterých došlo k progresi onemocnění při alespoň 1 standardním hormonálním nebo chemoterapeutickém režimu pro pokročilý metastatický karcinom prsu. Pokročilé onemocnění bude definováno jako metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé onemocnění, které je chirurgicky neresekovatelné a je považováno za nezvladatelné standardními terapiemi, jako je ozařování nebo systémové terapie.
• Subjekty musí progredovat buď do 3 měsíců po poslední dávce adjuvantní léčby trastuzumabem, nebo progresi po terapiích metastatického onemocnění na bázi trastuzumabu.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST nebo hodnotitelné neměřitelné onemocnění
• ECOG ≤2.
• Požadované laboratorní hodnoty: ANC ≥1500 buněk/mm3, počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3, hemoglobin ≥9 gm/l; Glukóza >3,3 mmol/L, sodík >130 mmol/L, vápník >2,0 mmol/L.
• Hladiny plazmatického kortizolu a ACTH, které nenaznačují nedostatečnost nadledvin.
• Normální EKG s QTc ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení (skupina A):

• Předchozí protinádorové terapie, včetně předchozích experimentálních látek nebo schválených protinádorových terapií, do 1 měsíce.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou léčbu.
• Anamnéza dřívějších malignit za posledních 5 let s výjimkou kurativních bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Současný závažný nebo nekontrolovaný diabetes a/nebo jiné zdravotní onemocnění
• Problémy s polykáním nebo malabsorpcí.
• Anamnéza velké operace tenkého střeva.
• Předchozí léčba inhibitory Hsp90.
• Metastazování centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze.

Kritéria vyloučení (skupina B):

• Předchozí protinádorové terapie, včetně předchozích experimentálních látek nebo schválených protinádorových terapií, do 1 měsíce.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou léčbu.
• Anamnéza dřívějších malignit za posledních 5 let s výjimkou kurativních bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Současný závažný nebo nekontrolovaný diabetes a/nebo jiné zdravotní onemocnění
• Problémy s polykáním nebo malabsorpcí.
• Anamnéza velké operace tenkého střeva.
• Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí <50 %, hodnocená buď pomocí ECHO nebo MUGA.
• Předchozí léčba inhibitory Hsp90.
• Diabetes léčený inzulínem.
• Metastázy do CNS v anamnéze.