CNF2024 (BIIB021) HER2- (QD) HER2+ (BIW avec Herceptin) Étude PK/PD

Critères d'inclusion (groupe A) :

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Sujets masculins et féminins atteints d'un adénocarcinome HER2 du sein confirmé avec une maladie avancée (la maladie avancée sera définie comme une maladie métastatique ou une maladie localement avancée qui est chirurgicalement non résécable et considérée comme ingérable avec des thérapies standard telles que la radiothérapie ou des thérapies systémiques) qui ont eu une progression de la maladie sur au moins un traitement hormonal ou chimiothérapeutique standard pour un cancer du sein avancé ou qui ont refusé les traitements standard.
• Maladie évaluable soit par maladie mesurable (RECIST), soit par maladie non mesurable.
• ECOG ≤2.
• Valeurs de laboratoire requises : ANC ≥ 1 500 cellules/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/L ; Glucose > 3,3 mmol/L, sodium > 130 mmol/L, calcium > 2,0 mmol/L.
• Taux plasmatiques de cortisol et d'ACTH qui ne suggèrent pas une insuffisance surrénalienne.
• Électrocardiogramme (ECG) normal avec QTc ≤450 msec pour les hommes et ≤470 msec pour les femmes.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critères d'inclusion (groupe B) :

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Sujets masculins et féminins atteints d'un adénocarcinome du sein HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+) confirmé avec une maladie avancée qui ont eu une progression de la maladie sous au moins 1 traitement hormonal ou chimiothérapeutique standard pour le cancer du sein métastatique avancé. La maladie avancée sera définie comme une maladie métastatique ou une maladie localement avancée qui est chirurgicalement non résécable et considérée comme ingérable avec des thérapies standard telles que la radiothérapie ou des thérapies systémiques.
• Les sujets doivent avoir progressé soit dans les 3 mois suivant la dernière dose de traitement adjuvant au trastuzumab, soit avoir progressé après des traitements à base de trastuzumab pour la maladie métastatique.
• Maladie mesurable par RECIST ou maladie évaluable non mesurable
• ECOG ≤2.
• Valeurs de laboratoire requises : ANC ≥ 1 500 cellules/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/L ; Glucose > 3,3 mmol/L, sodium > 130 mmol/L, calcium > 2,0 mmol/L.
• Taux plasmatiques de cortisol et d'ACTH qui ne suggèrent pas une insuffisance surrénalienne.
• ECG normal avec QTc ≤450 msec pour les hommes et ≤470 msec pour les femmes.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion (groupe A) :

• Traitements antitumoraux antérieurs, y compris des agents expérimentaux antérieurs ou des traitements antitumoraux approuvés, dans un délai d'un mois.
• Infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (IV).
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Diabète grave ou non contrôlé concomitant et/ou autre maladie médicale
• Problèmes de déglutition ou de malabsorption.
• Antécédents de chirurgie majeure de l'intestin grêle.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de Hsp90.
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).

Critères d'exclusion (groupe B) :

• Traitements antitumoraux antérieurs, y compris les agents expérimentaux antérieurs ou les traitements antitumoraux approuvés, dans un délai d'un mois.
• Infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (IV).
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Diabète grave ou non contrôlé concomitant et/ou autre maladie médicale
• Problèmes de déglutition ou de malabsorption.
• Antécédents de chirurgie majeure de l'intestin grêle.
• Fonction ventriculaire gauche cardiaque avec fraction d'éjection au repos < 50 %, évaluée par ECHO ou MUGA.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de Hsp90.
• Diabète traité par insuline.
• Antécédents de métastases du SNC.