利洛那西普改善动脉粥样硬化患者的动脉功能
2012年4月25日 更新者:Richard Cannon、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
白细胞介素 1 抑制对冠状动脉疾病患者 C 反应蛋白水平、内皮祖细胞动员和内皮功能的影响
这项研究将确定一种名为 Rilonacept 的实验药物是否可以改善动脉粥样硬化患者的动脉功能,动脉粥样硬化是一种脂肪沉积在动脉中导致血管变硬、阻碍血液流动的疾病。 动脉粥样硬化被认为部分是由炎症引起的。 Rilonacept 阻止一种叫做 CRP 的蛋白质的产生,这种蛋白质在血液中的含量高与炎症增加有关。 与蛋白质水平较低的人相比,血液中 CRP 水平升高的冠状动脉疾病患者患心脏病、心力衰竭和猝死的风险增加。
18 岁及以上患有动脉粥样硬化性冠状动脉疾病且 CRP 水平在 2 至 10 mg/L 之间的患者可能符合本研究的条件。
患者被随机分配接受四剂 Rilonacept 或安慰剂,每 2 周一次皮下注射。 除了治疗之外,患者在 NIH 临床中心的八次访问期间还接受以下程序:
- 第 1 次访视(筛选访视):病史、生命体征测量(体温、血压、心率和呼吸率)、心电图 (EKG) 和血液检查。
- 第 2 次就诊:验血、胸部 X 光检查、踏车运动试验、结核菌素皮肤试验、肱动脉血流介导扩张术。 肱动脉血流介导的扩张用于测量肱动脉(肘部内的动脉)扩张的程度。 放置在肘部正上方的超声波设备测量肱动脉的大小以及在压力袖带围绕前臂充气之前和之后通过它的血流量。
- 第 3 次访问:注射研究药物。
- 第 4、5 和 6 次访问:回顾健康或医疗方面的任何变化、生命体征测量、血液测试、心电图、研究药物注射。
- 第 7 次访问:回顾健康或医疗方面的任何变化、生命体征测量、血液测试、心电图、平板运动测试、肱动脉血流介导的扩张。
- 第 8 次访问:回顾健康或医疗方面的任何变化、生命体征测量、血液测试、心电图、平板运动测试、肱动脉血流介导的扩张。
研究概览
详细说明
Rilonacept (Interleukin-1 Trap) 已被开发为细胞因子 IL-1 的拮抗剂,用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症性疾病。
IL-1 通过诱导血管内皮上的粘附受体和刺激趋化因子的产生来引起白细胞积聚。
它还刺激其他细胞因子的合成,包括 IL-6,进而刺激肝脏中 C 反应蛋白 (CRP) 的合成。
基于大量临床研究,CRP 已成为动脉粥样硬化性心血管疾病发展和临床表现的风险标志物,导致发表了关于在筛查人群亚群心血管风险中测量 CRP 的建议。
内皮功能,如刺激的一氧化氮释放所证明的,也被认为是心血管疾病风险的标志。
因此,与健康受试者相比,患有冠状动脉疾病 (CAD) 或其危险因素的患者内皮细胞释放的一氧化氮受损。
最近的研究表明,与健康受试者相比,CAD 患者的 CRP 水平明显更高,前臂血流对乙酰胆碱的反应作为内皮功能的衡量指标与 CRP 呈负相关。
内皮祖细胞 (EPC) 是原始骨髓来源的细胞,具有归巢到血管损伤部位并分化成血管细胞类型的能力,并且相对于健康受试者,CAD 患者的数量和分化能力有所降低。
研究表明,CRP 抑制 EPC 的活力和内皮分化能力,并且可能是 CAD 患者 EPC 数量减少和内皮功能障碍的原因。
本研究的目的是通过在随机、双盲、安慰剂中检查该药物对 CRP 水平、内皮祖细胞动员和内皮功能的影响,证明研究性生物制剂利洛西普作为 CAD 辅助治疗的潜力-对照I/II期临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 纳入标准:
- 18 岁以上的男性和未怀孕的女性受试者
- 冠状动脉造影诊断动脉粥样硬化性冠心病
- 高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 在 2.0 和 10.0 g/L 之间,包括从访问 1 到访问 2 的 CRP 百分比变化小于 50% 到 +100%。
- 服用 HMG-CoA 还原酶抑制剂 - 对于有生育潜力的男性和女性,愿意采取充分的避孕措施
- 愿意在参加研究时返回所有协议中指定的门诊就诊并完成所有与研究相关的程序。
排除标准:
- 在筛选访问 1 时 BMI(体重指数)大于 49.9 kg/m2 -在筛选访问 1 之前的 60 天内进行血管干预。
- 在筛选访视 1 之前 30 天内感染、使用全身性抗生素或有临床意义的外伤(包括手术)。
- 筛选访视 1 前 60 天内有急性冠状动脉综合征的病史或证据。
- 动脉粥样硬化以外的急性或慢性炎症
- 最近确诊糖尿病
- 充血性心力衰竭 NYHA III-IV 级的临床证据
- 除了对任何生物制剂的局部注射部位反应以外的超敏反应史。
- 噻唑烷二酮的用途
- 使用免疫抑制或免疫调节药物(允许使用吸入性糖皮质激素)。
- 在过去 6 个月内之前使用过免疫调节生物药物,但在心脏护理环境中用作标准护理的免疫接种和生物制剂除外。
- 在筛选访问 1 之前的 90 天内接受过活/减毒活疫苗或在筛选访问 1 之前的 30 天内接受过其他免疫接种。
- 先前或计划进行器官移植的接受者。
- 严重的呼吸道疾病
- 结核病感染史、结核病皮试阳性史,或第一次筛查访视时的胸片与既往结核病感染一致
- 在筛选访问 2 放置的 PPD 5 TU 的阳性结果(放置后 48 至 72 小时持续时间为 5 毫米或更多)
- 在过去 5 年内有恶性肿瘤病史或存在(成功治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外)。
- 艾滋病毒阳性。
- 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性
- ALT、AST 或碱性磷酸酶大于正常范围上限的两倍,血清肌酐或总胆红素大于筛选访问 1 正常上限的 1.5 倍。
- 血红蛋白低于 11.0 gm/dL,白细胞 (WBC) 计数低于 3,000/mm3,中性粒细胞计数低于 2000/mm3 或血小板计数低于 100,000/mm3 在筛选访视 1。
- 在筛选访问 1 之前的 30 天内参与任何评估另一种研究药物或疗法的临床研究。
- 药物滥用史
- 计划在研究期间进行的择期手术或血管介入治疗。
- 任何会干扰参与研究、干扰研究结果测量的解释或使受试者处于危险之中的医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:利洛那西普
每次治疗就诊时皮下注射利洛那西普 320 mg
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Regeneron Pharmaceuticals 将以 160 mg/瓶提供冻干的利诺西普,并由临床中心药房静脉内混合单元用 2.3 mL 无菌注射用水重构。
该制剂含有 80 mg/mL rilonacept、组氨酸、柠檬酸盐、PEG 3350、聚山梨酯 20、甘氨酸、精氨酸和蔗糖 (pH 6.5)。
还将提供相同配方的匹配安慰剂,并用 2.3 mL 无菌注射用水重新配制。
研究药物的每次给药将包括两个注射器,每个注射器中含有 2.0 mL(总药物 320 mg)。
其他名称:
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假比较器:安慰剂
每次治疗就诊时皮下注射生理盐水。
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每次治疗就诊时皮下注射生理盐水。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C反应蛋白(CRP)
大体时间:最后一次给药后 2 周
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随机接受利那西普与安慰剂注射的受试者的 C 反应蛋白水平。
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最后一次给药后 2 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肱动脉血流介导的扩张
大体时间:最后一次给药后两周
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肱动脉血流介导的扩张对前臂缺血 5 分钟的反应
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最后一次给药后两周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Richard O Cannon, MD、NHLBI, NIH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dinarello CA. Biologic basis for interleukin-1 in disease. Blood. 1996 Mar 15;87(6):2095-147.
- Colotta F, Re F, Muzio M, Bertini R, Polentarutti N, Sironi M, Giri JG, Dower SK, Sims JE, Mantovani A. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. Science. 1993 Jul 23;261(5120):472-5. doi: 10.1126/science.8332913.
- Dinarello CA. Interleukin 1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process. Am J Clin Nutr. 2006 Feb;83(2):447S-455S. doi: 10.1093/ajcn/83.2.447S.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年12月1日
初级完成 (实际的)
2008年4月1日
研究完成 (实际的)
2008年4月1日
研究注册日期
首次提交
2006年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2006年12月29日
首次发布 (估计)
2007年1月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年4月25日
最后验证
2012年4月1日
更多信息
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