Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rilonacept för att förbättra artärfunktionen hos patienter med ateroskleros

25 april 2012 uppdaterad av: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Effekter av interleukin-1-hämning på C-reaktiva proteinnivåer, mobilisering av endotelceller och endotelfunktion hos patienter med kranskärlssjukdom

Denna studie kommer att avgöra om ett experimentellt läkemedel som heter Rilonacept kan förbättra artärfunktionen hos patienter med ateroskleros, en sjukdom där fettavlagringar i artärerna gör att kärlen stelnar, vilket hindrar blodflödet. Ateroskleros tros delvis orsakas av inflammation. Rilonacept blockerar produktionen av ett protein som kallas CRP, som i höga halter i blodet är förknippat med ökad inflammation. Patienter med kranskärlssjukdom som har förhöjda blodnivåer av CRP löper ökad risk för hjärtinfarkt, hjärtsvikt och plötslig död jämfört med personer som har lägre nivåer av proteinet.

Patienter 18 år och äldre med aterosklerotisk kranskärlssjukdom med en CRP-nivå mellan 2 och 10 mg/L kan vara berättigade till denna studie.

Patienterna tilldelas slumpmässigt att få fyra doser av antingen Rilonacept eller placebo, som ges med 2-veckors intervall som injektioner under huden. Utöver behandlingen genomgår patienterna följande procedurer under åtta besök på NIH Clinical Center:

  • Besök 1 (screeningbesök): Anamnes, mätning av vitala tecken (temperatur, blodtryck, puls och andningsfrekvens), elektrokardiogram (EKG) och blodprov.
  • Besök 2: Blodprov, lungröntgen, träningstestning på löpband, hudtest av tuberkulin, flödesmedierad utvidgning av armartären. Brachialis artär flödesmedierad dilatation används för att mäta hur väl artären brachialis (artär inuti armbågen) vidgas. En ultraljudsapparat placerad strax ovanför armbågen mäter storleken på artären brachialis och blodflödet genom den före och efter att en tryckmanschett blåses upp runt underarmen.
  • Besök 3: Injektion av studieläkemedlet.
  • Besök 4, 5 och 6: Genomgång av eventuella förändringar i hälso- eller medicinsk behandling, mätning av vitala tecken, blodprov, EKG, injektion av studieläkemedel.
  • Besök 7: Genomgång av eventuella förändringar i hälso- eller medicinsk behandling, mätning av vitala tecken, blodprov, EKG, träningstestning på löpband, flödesmedierad utvidgning av armartären.
  • Besök 8: Genomgång av eventuella förändringar i hälso- eller medicinsk behandling, mätning av vitala tecken, blodprov, EKG, träningstestning på löpband, flödesmedierad utvidgning av armartären.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) har utvecklats som en antagonist av cytokinet IL-1 vid behandling av reumatoid artrit och andra inflammatoriska sjukdomar. IL-1 orsakar leukocytackumulering genom att inducera adhesionsreceptorer på vaskulärt endotel och stimulera kemokinproduktion. Det stimulerar också syntesen av andra cytokiner, inklusive IL-6, vilket i sin tur stimulerar syntesen av C-reaktivt protein (CRP) i levern. Baserat på ett flertal kliniska studier har CRP dykt upp som en riskmarkör för utveckling och kliniskt uttryck av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, vilket leder till publicerade rekommendationer för mätning av CRP i screeningpopulationsundergrupper för kardiovaskulär risk. Endotelfunktion, vilket framgår av stimulerad kväveoxidfrisättning, har också erkänts som en markör för risk för hjärt-kärlsjukdom. Således har patienter med kranskärlssjukdom (CAD) eller dess riskfaktorer försämrad kväveoxidfrisättning från endotelet jämfört med friska försökspersoner. Nyligen genomförda studier har visat att CRP-nivåerna var signifikant högre hos CAD-patienter jämfört med friska försökspersoner, med en omvänd korrelation mellan underarmens blodflödessvar på acetylkolin som ett mått på endotelfunktion och CRP. Endoteliala progenitorceller (EPC) är primitiva benmärgshärledda celler som har en kapacitet att hem till platser för kärlskada och differentiera till vaskulära celltyper och reduceras i antal och differentieringskapacitet hos CAD-patienter i förhållande till friska försökspersoner. Studier tyder på att CRP hämmar viabiliteten och endoteldifferentieringskapaciteten hos EPC:er och kan förklara minskat antal EPC:er och endoteldysfunktion hos CAD-patienter. Syftet med denna studie är att visa potentialen hos ett biologiskt prövningsmedel, rilonacept, som tilläggsbehandling för CAD genom att undersöka effekterna av detta medel på CRP-nivåer, mobilisering av endotelceller och endotelfunktion i en randomiserad, dubbelblind placebo -kontrollerad fas I/II klinisk prövning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Manliga och icke-gravida kvinnliga försökspersoner över 18 år
  • Diagnos av aterosklerotisk CAD genom koronar angiografi
  • Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) mellan 2,0 och 10,0 g/L, inklusive procentuell förändring av CRP från besök 1 till besök 2 på mindre än 50 % till +100 %.
  • Att ta en HMG-CoA-reduktashämmare - För män och kvinnor i fertil ålder, villighet att använda adekvat preventivmedel
  • Villig att vid tidpunkten för studieregistreringen återkomma för alla klinikbesök som anges i protokollet och slutföra alla studierelaterade procedurer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • BMI (body mass index) större än 49,9 kg/m2 vid screeningbesök 1 - Vaskulär intervention inom 60 dagar före screeningbesök 1.
  • Infektion, användning av systemiska antibiotika eller kliniskt signifikant trauma (inklusive kirurgi) inom 30 dagar före screeningbesök 1.
  • Historik eller tecken på akut kranskärlssyndrom inom 60 dagar före screeningbesök 1.
  • Akut eller kroniskt inflammatoriskt tillstånd annat än ateroskleros
  • Nyligen diagnostiserad diabetes mellitus
  • Kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt NYHA klass III-IV
  • Historik med annan överkänslighet än lokaliserad reaktion på injektionsstället mot något biologiskt medel.
  • Användning av en tiazolidindion
  • Användning av immunsuppressiv eller immunmodulerande medicin (användning av en inhalerad glukokortikoid är tillåten).
  • Tidigare användning av ett immunmodulerande biologiskt läkemedel under de senaste 6 månaderna förutom immuniseringar och biologiska läkemedel som används som standardvård i hjärtvårdsmiljöer.
  • Fick ett levande/levande försvagat vaccin inom 90 dagar före screeningbesök 1 eller annan immunisering inom 30 dagar före screeningbesök 1.
  • Tidigare eller planerad organtransplanterad mottagare.
  • Allvarlig luftvägssjukdom
  • En historia av tuberkulosinfektion, historia av ett positivt hudtest för tuberkulos eller en lungröntgenbild vid screeningbesök 1 i överensstämmelse med tidigare tuberkulosinfektion
  • Positivt resultat (5 mm eller mer i varaktighet 48 till 72 timmar efter placering) av PPD 5 TU placerad vid screeningbesök 2
  • Historik eller förekomst av malignitet (förutom framgångsrikt behandlat basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren.
  • Hivpositiv.
  • Hepatit B ytantigen eller hepatit C antikropp positiv
  • ALAT, ASAT eller alkaliskt fosfatas större än två gånger den övre gränsen för normalområdet, serumkreatinin eller totalt bilirubin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesök 1.
  • Hemoglobin mindre än 11,0 gm/dL, antal vita blodkroppar (WBC) mindre än 3 000/mm3, neutrofilantal mindre än 2000/mm3 eller trombocytantal mindre än 100 000/mm3 vid screeningbesök 1.
  • Deltagande i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar ett annat prövningsläkemedel eller terapi inom 30 dagar före screeningbesök 1.
  • Historia om missbruk
  • Elektiv kirurgi eller vaskulär intervention planeras att ske under studien.
  • Varje medicinskt tillstånd som skulle störa deltagandet i studien, störa tolkningen av studieresultatmått eller utsätta försökspersonen i riskzonen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subkutant vid varje behandlingsbesök
Läkemedel: Rilonacept
Lyofiliserat rilonacept kommer att levereras av Regeneron Pharmaceuticals med 160 mg/flaska och rekonstitueras med 2,3 ml sterilt vatten för injektion av Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit. Formuleringen innehåller 80 mg/ml rilonacept, histidin, citrat, PEG 3350, polysorbat 20, glycin, arginin och sackaros (pH 6,5). Matchande placebo i den identiska formuleringen kommer också att tillhandahållas och även rekonstitueras med 2,3 ml sterilt vatten för injektion. Varje administrering av studieläkemedlet kommer att bestå av två sprutor innehållande 2,0 ml i varje spruta (320 mg totalt läkemedel).
Andra namn:
  • Arcalyst (varumärke)
Sham Comparator: Placebo
Normal koksaltlösning subkutant vid varje behandlingsbesök.
Läkemedel: Placebo
Normal koksaltlösning subkutant vid varje behandlingsbesök.
Andra namn:
  • normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 2 veckor efter senaste läkemedelsadministrering
C-reaktiva proteinnivåer hos försökspersoner randomiserade till rilonacept kontra placebo-injektioner.
2 veckor efter senaste läkemedelsadministrering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Brachial artär flödesmedierad dilatation
Tidsram: Två veckor efter den sista administreringen av läkemedlet
Brachial artär flödesmedierad dilatation som svar på 5 minuters underarmsischemi
Två veckor efter den sista administreringen av läkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 december 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2006

Första postat (Uppskatta)

1 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 april 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2012

Senast verifierad

1 april 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 070055
  • 07-H-0055 (Annan identifierare: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på Rilonacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera