Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rilonacept til forbedring af arteriefunktionen hos patienter med aterosklerose

25. april 2012 opdateret af: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Virkninger af interleukin-1-hæmning på C-reaktive proteinniveauer, endotelstamcellemobilisering og endotelfunktion hos patienter med koronararteriesygdom

Denne undersøgelse vil afgøre, om et eksperimentelt lægemiddel kaldet Rilonacept kan forbedre arteriefunktionen hos patienter med åreforkalkning, en sygdom, hvor fedtaflejringer i arterierne får karrene til at stivne, hvilket hæmmer blodgennemstrømningen. Åreforkalkning menes til dels at være forårsaget af betændelse. Rilonacept blokerer produktionen af ​​et protein kaldet CRP, som i høje niveauer i blodet er forbundet med øget inflammation. Patienter med koronararteriesygdom, som har forhøjede blodniveauer af CRP, har øget risiko for hjerteanfald, hjertesvigt og pludselig død sammenlignet med personer, der har lavere niveauer af proteinet.

Patienter i alderen 18 år og ældre med aterosklerotisk koronararteriesygdom med et CRP-niveau mellem 2 og 10 mg/L kan være berettiget til denne undersøgelse.

Patienterne tildeles tilfældigt til at modtage fire doser af enten Rilonacept eller placebo, givet med 2-ugers intervaller som injektioner under huden. Ud over behandling gennemgår patienter følgende procedurer under otte besøg på NIH Clinical Center:

  • Besøg 1 (screeningsbesøg): Sygehistorie, måling af vitale tegn (temperatur, blodtryk, puls og vejrtrækning), elektrokardiogram (EKG) og blodprøver.
  • Besøg 2: Blodprøver, røntgen af ​​thorax, træningstest på løbebånd, tuberkulin-hudtest, brachialisarterie-flow-medieret udvidelse. Brachialis arterie flow-medieret dilatation bruges til at måle, hvor godt arterien brachialis (arterien inde i albuen) udvider sig. Et ultralydsapparat placeret lige over albuen måler størrelsen af ​​brachialisarterien og blodstrømmen gennem den før og efter en trykmanchet pustes op omkring underarmen.
  • Besøg 3: Injektion af undersøgelsesmiddel.
  • Besøg 4, 5 og 6: Gennemgang af eventuelle ændringer i sundheds- eller medicinsk behandling, måling af vitale tegn, blodprøver, EKG, injektion af undersøgelsesmiddel.
  • Besøg 7: Gennemgang af eventuelle ændringer i sundhed eller medicinsk behandling, måling af vitale tegn, blodprøver, EKG, træningstest på løbebånd, flow-medieret udvidelse af brachialisarterie.
  • Besøg 8: Gennemgang af eventuelle ændringer i sundheds- eller medicinsk behandling, måling af vitale tegn, blodprøver, EKG, træningstest på løbebånd, strømningsmedieret udvidelse af brachialisarterie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) er udviklet som en antagonist af cytokinet IL-1 i behandlingen af ​​leddegigt og andre inflammatoriske sygdomme. IL-1 forårsager leukocytakkumulering ved at inducere adhæsionsreceptorer på vaskulært endotel og stimulere kemokinproduktion. Det stimulerer også syntesen af ​​andre cytokiner, herunder IL-6, som igen stimulerer syntesen af ​​C-reaktivt protein (CRP) i leveren. Baseret på talrige kliniske undersøgelser er CRP dukket op som en risikomarkør for udvikling og klinisk ekspression af aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, hvilket fører til offentliggjorte anbefalinger til måling af CRP i screening af populationsundergrupper for kardiovaskulær risiko. Endotelfunktion, som påvist af stimuleret nitrogenoxidfrigivelse, er også blevet anerkendt som en markør for risiko for hjertekarsygdomme. Patienter med koronararteriesygdom (CAD) eller risikofaktorer heraf har således nedsat nitrogenoxidfrigivelse fra endotelet sammenlignet med raske forsøgspersoner. Nylige undersøgelser har vist, at CRP-niveauer var signifikant højere hos CAD-patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner, med en omvendt korrelation mellem underarms blodgennemstrømningsreaktioner på acetylcholin som et mål for endotelfunktion og CRP. Endotheliale progenitorceller (EPC'er) er primitive knoglemarvs-afledte celler, der har en kapacitet til at hjem til steder med vaskulær skade og differentiere til vaskulære celletyper, og er reduceret i antal og differentieringskapacitet hos CAD-patienter i forhold til raske forsøgspersoner. Undersøgelser tyder på, at CRP hæmmer levedygtighed og endothelial differentieringskapacitet af EPC'er og kan forklare reduceret antal EPC'er og endoteldysfunktion hos CAD-patienter. Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere potentialet af et biologisk forsøgsmiddel, rilonacept, som supplerende behandling for CAD ved at undersøge virkningerne af dette middel på CRP-niveauer, mobilisering af endotelstamceller og endotelfunktion i en randomiseret, dobbeltblind placebo -kontrolleret fase I/II klinisk forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Mandlige og ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner over 18 år
  • Diagnose af aterosklerotisk CAD ved koronar angiografi
  • Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) mellem 2,0 og 10,0 g/L, inklusive med procentvis ændring i CRP fra besøg 1 til besøg 2 på mindre end 50 % til +100 %.
  • Indtagelse af en HMG-CoA-reduktasehæmmer - For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at bruge passende prævention
  • Er villig til, på tidspunktet for studietilmelding, at vende tilbage til alle klinikbesøg specificeret i protokollen og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • BMI (body mass index) større end 49,9 kg/m2 ved screeningsbesøg 1 - Vaskulær intervention inden for 60 dage før screeningsbesøg 1.
  • Infektion, brug af systemiske antibiotika eller klinisk signifikant traume (inklusive kirurgi) inden for 30 dage før screeningbesøg 1.
  • Anamnese eller tegn på akut koronarsyndrom inden for 60 dage før screeningsbesøg 1.
  • Akut eller kronisk betændelsestilstand bortset fra åreforkalkning
  • For nylig diagnosticeret diabetes mellitus
  • Klinisk tegn på kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III-IV
  • Anamnese med anden overfølsomhed end lokaliseret reaktion på injektionsstedet over for ethvert biologisk middel.
  • Brug af en thiazolidindion
  • Brug af immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin (brug af inhaleret glukokortikoid er tilladt).
  • Forudgående brug af et immunmodulerende biologisk lægemiddel inden for de sidste 6 måneder undtagen immuniseringer og biologiske lægemidler, der anvendes som standardbehandling i hjertebehandlingsmiljøer.
  • Modtog en levende/levende svækket vaccine inden for 90 dage før screeningsbesøg 1 eller anden immunisering inden for 30 dage før screeningsbesøg 1.
  • Tidligere eller planlagt organtransplanteret modtager.
  • Alvorlig luftvejssygdom
  • En historie med tuberkuloseinfektion, historie med en positiv hudtest for tuberkulose eller et røntgenbillede af thorax ved screeningsbesøg 1 i overensstemmelse med tidligere tuberkuloseinfektion
  • Positivt resultat (5 mm eller mere i varighed 48 til 72 timer efter anbringelse) af PPD 5 TU placeret ved screeningbesøg 2
  • Anamnese eller tilstedeværelse af malignitet (bortset fra vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år.
  • HIV-positiv.
  • Hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistofpositivt
  • ALAT, ASAT eller alkalisk fosfatase større end det dobbelte af den øvre grænse for normalområdet, serumkreatinin eller total bilirubin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse ved screeningbesøg 1.
  • Hæmoglobin mindre end 11,0 gm/dL, antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end 3.000/mm3, neutrofiltal mindre end 2000/mm3 eller blodpladetal mindre end 100.000/mm3 ved screeningbesøg 1.
  • Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et andet forsøgslægemiddel eller terapi inden for 30 dage før screeningbesøg 1.
  • Historie om stofmisbrug
  • Elektiv kirurgi eller vaskulær intervention planlagt til at finde sted under undersøgelsen.
  • Enhver medicinsk tilstand, der ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen, interferere med fortolkning af undersøgelsesresultatmål eller sætte forsøgspersonen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subkutant ved hvert behandlingsbesøg
Medicin: Rilonacept
Lyofiliseret rilonacept vil blive leveret af Regeneron Pharmaceuticals med 160 mg/hætteglas og rekonstitueret med 2,3 ml sterilt vand til injektion af Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit. Formuleringen indeholder 80 mg/ml rilonacept, histidin, citrat, PEG 3350, polysorbat 20, glycin, arginin og saccharose (pH 6,5). Matchende placebo i den identiske formulering vil også blive leveret og også rekonstitueret med 2,3 ml sterilt vand til injektion. Hver administration af undersøgelseslægemidlet vil bestå af to sprøjter indeholdende 2,0 ml i hver sprøjte (320 mg i alt lægemiddel).
Andre navne:
  • Arcalyst (mærkenavn)
Sham-komparator: Placebo
Normalt saltvand subkutant ved hvert behandlingsbesøg.
Medicin: Placebo
Normalt saltvand subkutant ved hvert behandlingsbesøg.
Andre navne:
  • normalt saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 2 uger efter sidste lægemiddeladministration
C-reaktive proteinniveauer hos forsøgspersoner randomiseret til rilonacept versus placebo-injektioner.
2 uger efter sidste lægemiddeladministration

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brachial arterie Flow-medieret dilatation
Tidsramme: To uger efter den endelige administration af lægemidlet
Brachial arterie flow-medieret dilatation som reaktion på 5 minutters iskæmi i underarmen
To uger efter den endelige administration af lægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2006

Først opslået (Skøn)

1. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2012

Sidst verificeret

1. april 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070055
  • 07-H-0055 (Anden identifikator: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Rilonacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner