Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rilonacept ke zlepšení funkce tepen u pacientů s aterosklerózou

25. dubna 2012 aktualizováno: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Účinky inhibice interleukinu-1 na hladiny C-reaktivního proteinu, mobilizaci endoteliálních progenitorových buněk a endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen

Tato studie určí, zda experimentální lék zvaný Rilonacept může zlepšit funkci tepen u pacientů s aterosklerózou, což je onemocnění, při kterém tukové usazeniny v tepnách způsobují ztuhnutí cév a brání průtoku krve. Předpokládá se, že ateroskleróza je částečně způsobena zánětem. Rilonacept blokuje produkci proteinu zvaného CRP, který je ve vysokých hladinách v krvi spojen se zvýšeným zánětem. Pacienti s onemocněním koronárních tepen, kteří mají zvýšené hladiny CRP v krvi, jsou vystaveni zvýšenému riziku srdečního infarktu, srdečního selhání a náhlé smrti ve srovnání s lidmi, kteří mají nižší hladiny proteinu.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s aterosklerotickým onemocněním koronárních tepen s hladinou CRP mezi 2 a 10 mg/l.

Pacienti jsou náhodně rozděleni tak, aby dostávali čtyři dávky buď Rilonaceptu, nebo placeba, podávané ve 2týdenních intervalech jako injekce pod kůži. Kromě léčby podstupují pacienti během osmi návštěv klinického centra NIH následující procedury:

  • Návštěva 1 (screeningová návštěva): Anamnéza, měření vitálních funkcí (teplota, krevní tlak, srdeční frekvence a frekvence dýchání), elektrokardiogram (EKG) a krevní testy.
  • Návštěva 2: Krevní testy, rentgen hrudníku, zátěžové testování na běžícím pásu, tuberkulinový kožní test, dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální tepny. Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální tepny se používá k měření toho, jak dobře se roztahuje brachiální tepna (tepna uvnitř lokte). Ultrazvukový přístroj umístěný těsně nad loktem měří velikost brachiální tepny a průtok krve přes ni před a po nafouknutí tlakové manžety kolem předloktí.
  • Návštěva 3: Injekce studovaného léku.
  • Návštěvy 4, 5 a 6: Kontrola jakýchkoli změn ve zdravotním stavu nebo lékařské léčbě, měření vitálních funkcí, krevní testy, EKG, injekce studovaného léku.
  • Návštěva 7: Kontrola jakýchkoli změn ve zdravotním stavu nebo lékařské léčbě, měření vitálních funkcí, krevní testy, EKG, zátěžové testy na běžícím pásu, dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální tepny.
  • Návštěva 8: Kontrola jakýchkoli změn ve zdravotním stavu nebo lékařské léčbě, měření vitálních funkcí, krevní testy, EKG, zátěžové testy na běžícím pásu, dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální tepny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) byl vyvinut jako antagonista cytokinu IL-1 při léčbě revmatoidní artritidy a dalších zánětlivých onemocnění. IL-1 způsobuje akumulaci leukocytů indukcí adhezních receptorů na vaskulárním endotelu a stimulací produkce chemokinů. Stimuluje také syntézu dalších cytokinů, včetně IL-6, což zase stimuluje syntézu C-reaktivního proteinu (CRP) v játrech. Na základě četných klinických studií se CRP ukázal jako rizikový marker pro rozvoj a klinickou expresi aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, což vedlo k publikovaným doporučením pro měření CRP ve screeningových podskupinách populace na kardiovaskulární riziko. Endoteliální funkce, jak dokazuje stimulované uvolňování oxidu dusnatého, byla také rozpoznána jako marker rizika kardiovaskulárních onemocnění. Pacienti s onemocněním koronárních tepen (CAD) nebo jeho rizikovými faktory mají tedy ve srovnání se zdravými jedinci zhoršené uvolňování oxidu dusnatého z endotelu. Nedávné studie ukázaly, že hladiny CRP byly významně vyšší u pacientů s ICHS ve srovnání se zdravými subjekty, s inverzní korelací mezi odpověďmi průtoku krve předloktím na acetylcholin jako měřítkem endoteliální funkce a CRP. Endoteliální progenitorové buňky (EPC) jsou primitivní buňky odvozené z kostní dřeně, které mají schopnost usadit se v místech vaskulárního poranění a diferencovat se na vaskulární buněčné typy a mají snížený počet a diferenciační kapacitu u pacientů s CAD ve srovnání se zdravými subjekty. Studie naznačují, že CRP inhibuje životaschopnost a endoteliální diferenciační kapacitu EPC a může být odpovědný za snížený počet EPC a endoteliální dysfunkci u pacientů s CAD. Cílem této studie je prokázat potenciál zkoumané biologické látky, rilonaceptu, jako doplňkové léčby ICHS zkoumáním účinků této látky na hladiny CRP, mobilizaci endoteliálních progenitorových buněk a endoteliální funkci v randomizovaném, dvojitě zaslepeném placebu. - řízená klinická studie fáze I/II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Muži a netěhotné ženy starší 18 let
  • Diagnostika aterosklerotické ICHS pomocí koronární angiografie
  • Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) mezi 2,0 a 10,0 g/l, včetně procentuální změny CRP od návštěvy 1 do návštěvy 2 méně než 50 % až +100 %.
  • Užívání inhibitoru HMG-CoA reduktázy - U mužů a žen ve fertilním věku ochota používat vhodnou antikoncepci
  • Ochota se v době zápisu do studie vrátit na všechny klinické návštěvy uvedené v protokolu a dokončit všechny postupy související se studií.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • BMI (index tělesné hmotnosti) vyšší než 49,9 kg/m2 při screeningové návštěvě 1 – Cévní intervence během 60 dnů před screeningovou návštěvou 1.
  • Infekce, použití systémových antibiotik nebo klinicky významné trauma (včetně chirurgického zákroku) během 30 dnů před screeningovou návštěvou 1.
  • Anamnéza nebo známky akutního koronárního syndromu během 60 dnů před screeningovou návštěvou 1.
  • Akutní nebo chronický zánětlivý stav jiný než ateroskleróza
  • Nedávno diagnostikovaný diabetes mellitus
  • Klinický důkaz městnavého srdečního selhání Třída NYHA III-IV
  • Anamnéza přecitlivělosti jiná než lokalizovaná reakce v místě vpichu na jakoukoli biologickou látku.
  • Použití thiazolidindionu
  • Použití imunosupresivní nebo imunomodulační medikace (je povoleno použití inhalačního glukokortikoidu).
  • Předchozí použití imunomodulačního biologického léku během posledních 6 měsíců s výjimkou imunizací a biologických léků používaných jako standardní péče v prostředích kardiologické péče.
  • Obdrželi živou/živou atenuovanou vakcínu během 90 dnů před screeningovou návštěvou 1 nebo jinou imunizaci během 30 dnů před screeningovou návštěvou 1.
  • Předchozí nebo plánovaný příjemce transplantovaného orgánu.
  • Těžké respirační onemocnění
  • Anamnéza tuberkulózní infekce, anamnéza pozitivního kožního testu na tuberkulózu nebo rentgenový snímek hrudníku při screeningové návštěvě 1 v souladu s předchozí tuberkulózní infekcí
  • Pozitivní výsledek (5 mm nebo více v trvání 48 až 72 hodin po umístění) PPD 5 TU umístěný při screeningové návštěvě 2
  • Anamnéza nebo přítomnost malignity (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku) za posledních 5 let.
  • HIV pozitivní.
  • Povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C pozitivní
  • ALT, AST nebo alkalická fosfatáza vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí, sérový kreatinin nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě 1.
  • Hemoglobin nižší než 11,0 g/dl, počet bílých krvinek (WBC) nižší než 3 000/mm3, počet neutrofilů nižší než 2 000/mm3 nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 při screeningové návštěvě 1.
  • Účast na jakékoli klinické výzkumné studii hodnotící jiný hodnocený lék nebo terapii během 30 dnů před screeningovou návštěvou 1.
  • Historie zneužívání návykových látek
  • Během studie se plánuje plánovaný chirurgický zákrok nebo cévní intervence.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval účast ve studii, narušoval interpretaci výsledků studie nebo vystavoval subjektu riziku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subkutánně při každé léčebné návštěvě
Lék: Rilonacept
Lyofilizovaný rilonacept bude dodáván společností Regeneron Pharmaceuticals v množství 160 mg/lahvičku a rekonstituovaný s 2,3 ml sterilní vody na injekci v Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit. Přípravek obsahuje 80 mg/ml rilonaceptu, histidin, citrát, PEG 3350, polysorbát 20, glycin, arginin a sacharózu (pH 6,5). Bude také dodáno odpovídající placebo v identické formulaci a také rekonstituováno s 2,3 ml sterilní vody na injekci. Každé podání studovaného léčiva se bude skládat ze dvou injekčních stříkaček obsahujících 2,0 ml v každé injekční stříkačce (celkem 320 mg léčiva).
Ostatní jména:
  • Arcalyst (název značky)
Falešný srovnávač: Placebo
Normální fyziologický roztok subkutánně při každé návštěvě léčby.
Lék: Placebo
Normální fyziologický roztok subkutánně při každé návštěvě léčby.
Ostatní jména:
  • běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 2 týdny po posledním podání léku
Hladiny C-reaktivního proteinu u subjektů randomizovaných k rilonaceptu versus injekce placeba.
2 týdny po posledním podání léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální tepny
Časové okno: Dva týdny po posledním podání léku
Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální tepny v reakci na 5 minut ischemie předloktí
Dva týdny po posledním podání léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2006

První zveřejněno (Odhad)

1. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. dubna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2012

Naposledy ověřeno

1. dubna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070055
  • 07-H-0055 (Jiný identifikátor: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rilonacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit