Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rilonacept w celu poprawy funkcji tętnic u pacjentów z miażdżycą tętnic

25 kwietnia 2012 zaktualizowane przez: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wpływ hamowania interleukiny-1 na poziomy białka C-reaktywnego, mobilizację komórek progenitorowych śródbłonka i funkcję śródbłonka u pacjentów z chorobą wieńcową

Badanie to ma na celu ustalenie, czy eksperymentalny lek o nazwie Rilonacept może poprawić czynność tętnic u pacjentów z miażdżycą tętnic, chorobą, w której złogi tłuszczu w tętnicach powodują sztywnienie naczyń, utrudniając przepływ krwi. Uważa się, że miażdżyca tętnic jest częściowo spowodowana stanem zapalnym. Rylonacept blokuje wytwarzanie białka zwanego CRP, którego wysokie stężenie we krwi wiąże się ze zwiększonym stanem zapalnym. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, którzy mają podwyższony poziom CRP we krwi, są narażeni na zwiększone ryzyko zawału serca, niewydolności serca i nagłej śmierci w porównaniu z osobami, które mają niższy poziom tego białka.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z miażdżycową chorobą wieńcową i poziomem CRP między 2 a 10 mg/l mogą kwalifikować się do tego badania.

Pacjenci są losowo przydzielani do czterech dawek rylonaceptu lub placebo, podawanych w odstępach 2-tygodniowych w postaci wstrzyknięć podskórnych. Oprócz leczenia pacjenci podczas ośmiu wizyt w Centrum Klinicznym PZH przechodzą następujące zabiegi:

  • Wizyta 1 (wizyta przesiewowa): Wywiad lekarski, pomiar parametrów życiowych (temperatura, ciśnienie krwi, tętno i częstość oddechów), elektrokardiogram (EKG) oraz badania krwi.
  • Wizyta 2: Badania krwi, RTG klatki piersiowej, próba wysiłkowa na bieżni, skórna próba tuberkulinowa, rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu. Rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej służy do pomiaru, jak dobrze rozszerza się tętnica ramienna (tętnica wewnątrz łokcia). Urządzenie ultrasonograficzne umieszczone tuż nad łokciem mierzy rozmiar tętnicy ramiennej i przepływ krwi przez nią przed i po napompowaniu mankietu ciśnieniowego wokół przedramienia.
  • Wizyta 3: Wstrzyknięcie badanego leku.
  • Wizyty 4, 5 i 6: Przegląd wszelkich zmian w stanie zdrowia lub leczeniu, pomiar parametrów życiowych, badania krwi, EKG, wstrzyknięcie badanego leku.
  • Wizyta 7: Przegląd wszelkich zmian w stanie zdrowia lub leczeniu, pomiar parametrów życiowych, badania krwi, EKG, próba wysiłkowa na bieżni, poszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu.
  • Wizyta 8: Przegląd wszelkich zmian w stanie zdrowia lub leczeniu, pomiar parametrów życiowych, badania krwi, EKG, próba wysiłkowa na bieżni, poszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rilonacept (pułapka interleukiny-1) został opracowany jako antagonista cytokiny IL-1 w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorób zapalnych. IL-1 powoduje akumulację leukocytów poprzez indukcję receptorów adhezyjnych na śródbłonku naczyń i stymulację produkcji chemokin. Stymuluje również syntezę innych cytokin, w tym IL-6, która z kolei stymuluje syntezę białka C-reaktywnego (CRP) w wątrobie. Na podstawie licznych badań klinicznych CRP stało się markerem ryzyka rozwoju i klinicznej ekspresji miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, co doprowadziło do opublikowania zaleceń dotyczących pomiaru CRP w populacjach przesiewowych pod kątem ryzyka sercowo-naczyniowego. Funkcja śródbłonka, o czym świadczy stymulowane uwalnianie tlenku azotu, została również uznana za marker ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Tak więc pacjenci z chorobą niedokrwienną serca (CAD) lub jej czynnikami ryzyka mają upośledzone uwalnianie tlenku azotu ze śródbłonka w porównaniu ze zdrowymi osobami. Ostatnie badania wykazały, że poziomy CRP były znacząco wyższe u pacjentów z chorobą wieńcową w porównaniu z osobami zdrowymi, z odwrotną korelacją między reakcjami przepływu krwi w przedramieniu na acetylocholinę jako miarę funkcji śródbłonka i CRP. Komórki progenitorowe śródbłonka (EPC) to prymitywne komórki pochodzące ze szpiku kostnego, które mają zdolność osiedlania się w miejscach uszkodzenia naczyń i różnicowania się w typy komórek naczyniowych, a ich liczba i zdolność różnicowania są zmniejszone u pacjentów z CAD w porównaniu z osobami zdrowymi. Badania sugerują, że CRP hamuje żywotność i zdolność różnicowania śródbłonka EPC i może odpowiadać za zmniejszoną liczbę EPC i dysfunkcję śródbłonka u pacjentów z CAD. Celem niniejszego badania jest wykazanie potencjału badanego czynnika biologicznego, rylonaceptu, jako leczenia wspomagającego CAD poprzez zbadanie wpływu tego środka na poziomy CRP, mobilizację komórek progenitorowych śródbłonka i funkcję śródbłonka w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu placebo. -kontrolowane badanie kliniczne fazy I/II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku powyżej 18 lat
  • Rozpoznanie miażdżycowej CAD za pomocą koronarografii
  • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) w zakresie od 2,0 do 10,0 g/l, włącznie z procentową zmianą CRP od wizyty 1 do wizyty 2 poniżej 50% do +100%.
  • Przyjmowanie inhibitora reduktazy HMG-CoA -W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
  • Chęć, w momencie włączenia do badania, powrotu na wszystkie wizyty w klinice określone w protokole i ukończenia wszystkich procedur związanych z badaniem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • BMI (wskaźnik masy ciała) większy niż 49,9 kg/m2 podczas wizyty przesiewowej 1 — interwencja naczyniowa w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową 1.
  • Zakażenie, stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków lub klinicznie istotny uraz (w tym zabieg chirurgiczny) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową 1.
  • Historia lub objawy ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową 1.
  • Ostry lub przewlekły stan zapalny inny niż miażdżyca
  • Niedawno zdiagnozowana cukrzyca
  • Dowody kliniczne zastoinowej niewydolności serca klasa III-IV wg NYHA
  • Historia nadwrażliwości innej niż zlokalizowana reakcja w miejscu wstrzyknięcia na jakikolwiek czynnik biologiczny.
  • Stosowanie tiazolidynodionu
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (dozwolone jest stosowanie glikokortykosteroidów wziewnych).
  • Wcześniejsze stosowanie biologicznego leku immunomodulującego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem szczepień i leków biologicznych stosowanych jako standardowa opieka w warunkach opieki kardiologicznej.
  • Otrzymał żywą/żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 90 dni przed Wizytą przesiewową 1 lub inną immunizację w ciągu 30 dni przed Wizytą przesiewową 1.
  • Uprzedni lub planowany biorca przeszczepu narządu.
  • Ciężka choroba układu oddechowego
  • Historia zakażenia gruźlicą, pozytywny wynik testu skórnego w kierunku gruźlicy w wywiadzie lub zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej podczas pierwszej wizyty przesiewowej zgodne z wcześniejszą infekcją gruźliczą
  • Pozytywny wynik (5 mm lub więcej utrzymujący się od 48 do 72 godzin po założeniu) PPD 5 TU umieszczony podczas wizyty przesiewowej 2
  • Historia lub obecność nowotworu złośliwego (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat.
  • HIV pozytywny.
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C są dodatnie
  • AlAT, AspAT lub fosfataza alkaliczna ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy, kreatynina w surowicy lub bilirubina całkowita ponad 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej 1.
  • Hemoglobina poniżej 11,0 gm/dl, liczba białych krwinek (WBC) poniżej 3000/mm3, liczba neutrofili poniżej 2000/mm3 lub liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3 podczas wizyty przesiewowej 1.
  • Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym oceniającym inny badany lek lub terapię w ciągu 30 dni przed Wizytą przesiewową 1.
  • Historia nadużywania substancji
  • Planowana operacja lub interwencja naczyniowa planowana podczas badania.
  • Jakikolwiek stan chorobowy, który mógłby zakłócić udział w badaniu, zakłócić interpretację wskaźników wyniku badania lub narazić uczestnika na ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rylonacept
Rilonacept 320 mg podskórnie podczas każdej wizyty leczniczej
Lek: Rylonacept
Liofilizowany rylonacept będzie dostarczany przez firmę Regeneron Pharmaceuticals w dawce 160 mg/fiolkę i rekonstytuowany w 2,3 ml sterylnej wody do wstrzykiwań przez dział dożylnych mieszanek dożylnych Farmacji Centrum Klinicznego. Preparat zawiera 80 mg/ml rylonaceptu, histydynę, cytrynian, PEG 3350, polisorbat 20, glicynę, argininę i sacharozę (pH 6,5). Dostarczone zostanie również pasujące placebo w identycznym składzie, a także rozpuszczone w 2,3 ml sterylnej wody do wstrzykiwań. Każde podanie badanego leku będzie się składać z dwóch strzykawek zawierających po 2,0 ml w każdej strzykawce (łącznie 320 mg leku).
Inne nazwy:
  • Arcalyst (nazwa handlowa)
Pozorny komparator: Placebo
Zwykła sól fizjologiczna podskórnie podczas każdej wizyty leczniczej.
Lek: Placebo
Zwykła sól fizjologiczna podskórnie podczas każdej wizyty leczniczej.
Inne nazwy:
  • zwykła sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: 2 tygodnie po ostatnim podaniu leku
Stężenie białka C-reaktywnego u osób losowo przydzielonych do iniekcji rylonaceptu w porównaniu z placebo.
2 tygodnie po ostatnim podaniu leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: Dwa tygodnie po ostatnim podaniu leku
Rozszerzenie zależne od przepływu tętnicy ramiennej w odpowiedzi na 5-minutowe niedokrwienie przedramienia
Dwa tygodnie po ostatnim podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 kwietnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070055
  • 07-H-0055 (Inny identyfikator: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj