Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rilonacept om de slagaderfunctie te verbeteren bij patiënten met atherosclerose

25 april 2012 bijgewerkt door: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Effecten van interleukine-1-remming op C-reactieve proteïneniveaus, mobilisatie van endotheliale voorlopercellen en endotheliale functie bij patiënten met coronaire hartziekte

Deze studie zal bepalen of een experimenteel medicijn genaamd Rilonacept de slagaderfunctie kan verbeteren bij patiënten met atherosclerose, een ziekte waarbij vetafzettingen in slagaders ervoor zorgen dat de vaten verstijven, waardoor de bloedstroom wordt belemmerd. Aangenomen wordt dat atherosclerose gedeeltelijk wordt veroorzaakt door een ontsteking. Rilonacept blokkeert de productie van een eiwit genaamd CRP, dat in hoge concentraties in het bloed wordt geassocieerd met een verhoogde ontsteking. Patiënten met coronaire hartziekte die verhoogde bloedspiegels van CRP hebben, lopen een verhoogd risico op een hartaanval, hartfalen en plotseling overlijden in vergelijking met mensen met lagere niveaus van het eiwit.

Patiënten van 18 jaar en ouder met atherosclerotische coronaire hartziekte met een CRP-waarde tussen 2 en 10 mg/L kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

Patiënten worden willekeurig toegewezen om vier doses Rilonacept of placebo te krijgen, toegediend met tussenpozen van 2 weken als injecties onder de huid. Naast de behandeling ondergaan patiënten de volgende procedures tijdens acht bezoeken aan het NIH Clinical Center:

  • Bezoek 1 (screeningsbezoek): medische voorgeschiedenis, meting van vitale functies (temperatuur, bloeddruk, hartslag en ademhaling), elektrocardiogram (EKG) en bloedonderzoek.
  • Bezoek 2: Bloedonderzoek, röntgenfoto van de borstkas, inspanningstesten op de loopband, tuberculinehuidtest, stromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis. Doorstromingsgemedieerde verwijding van de armslagader wordt gebruikt om te meten hoe goed de armslagader (slagader in de elleboog) verwijdt. Een ultrasoonapparaat dat net boven de elleboog is geplaatst, meet de grootte van de arteria brachialis en de bloedstroom er doorheen voor en nadat een drukmanchet rond de onderarm is opgeblazen.
  • Bezoek 3: Injectie van studiegeneesmiddel.
  • Bezoeken 4, 5 en 6: beoordeling van eventuele veranderingen in gezondheid of medische behandeling, meting van vitale functies, bloedtesten, ECG, injectie van onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bezoek 7: Beoordeling van eventuele veranderingen in gezondheid of medische behandeling, meting van vitale functies, bloedtesten, ECG, inspanningstesten op de loopband, doorstromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis.
  • Bezoek 8: beoordeling van eventuele veranderingen in gezondheid of medische behandeling, meting van vitale functies, bloedtesten, ECG, inspanningstests op de loopband, stromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) is ontwikkeld als een antagonist van het cytokine IL-1 bij de behandeling van reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten. IL-1 veroorzaakt accumulatie van leukocyten door adhesiereceptoren op vasculair endotheel te induceren en chemokineproductie te stimuleren. Het stimuleert ook de synthese van andere cytokines, waaronder IL-6, dat op zijn beurt de synthese van C-reactief proteïne (CRP) in de lever stimuleert. Op basis van talrijke klinische onderzoeken is CRP naar voren gekomen als een risicomarker voor de ontwikkeling en klinische expressie van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, wat heeft geleid tot gepubliceerde aanbevelingen voor het meten van CRP bij het screenen van populatiesubgroepen op cardiovasculair risico. De endotheliale functie, zoals blijkt uit gestimuleerde afgifte van stikstofmonoxide, is ook erkend als een marker van het risico op hart- en vaatziekten. Patiënten met coronaire hartziekte (CAD) of de risicofactoren ervan hebben dus een verminderde afgifte van stikstofmonoxide uit het endotheel in vergelijking met gezonde proefpersonen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de CRP-waarden significant hoger waren bij CAD-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen, met een omgekeerde correlatie tussen de bloedstroomreacties in de onderarm op acetylcholine als maat voor de endotheliale functie en CRP. Endotheliale voorlopercellen (EPC's) zijn primitieve van beenmerg afgeleide cellen die het vermogen hebben om plaatsen van vasculair letsel te huisvesten en te differentiëren in vasculaire celtypen, en zijn verminderd in aantal en differentiatiecapaciteit bij CAD-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen. Studies suggereren dat CRP de levensvatbaarheid en endotheliale differentiatiecapaciteit van EPC's remt en mogelijk verantwoordelijk is voor een verminderd aantal EPC's en endotheliale disfunctie bij CAD-patiënten. Het doel van de huidige studie is om het potentieel aan te tonen van een biologisch onderzoeksmiddel, rilonacept, als aanvullende behandeling voor CAD door de effecten van dit middel op CRP-niveaus, endotheliale progenitorcelmobilisatie en endotheliale functie te onderzoeken in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo. -gecontroleerde klinische fase I/II-studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar
  • Diagnose van atherosclerotische CAD door coronaire angiografie
  • Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) tussen 2,0 en 10,0 g/L, inclusief procentuele verandering in CRP van Bezoek 1 naar Bezoek 2 van minder dan 50% tot +100%.
  • Een HMG-CoA-reductaseremmer gebruiken - Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken
  • Bereid om op het moment van inschrijving voor de studie terug te komen voor alle kliniekbezoeken die in het protocol zijn gespecificeerd en om alle studiegerelateerde procedures te voltooien.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • BMI (body mass index) hoger dan 49,9 kg/m2 bij screeningsbezoek 1 -Vasculaire interventie binnen 60 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
  • Infectie, gebruik van systemische antibiotica of klinisch significant trauma (inclusief chirurgie) binnen 30 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
  • Voorgeschiedenis of bewijs van acuut coronair syndroom binnen 60 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
  • Acute of chronische inflammatoire aandoening anders dan atherosclerose
  • Recent gediagnosticeerde diabetes mellitus
  • Klinisch bewijs van congestief hartfalen NYHA klasse III-IV
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid anders dan een plaatselijke reactie op de injectieplaats voor een biologisch middel.
  • Gebruik van een thiazolidinedion
  • Gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie (gebruik van een inhalatieglucocorticoïd is toegestaan).
  • Eerder gebruik van een immunomodulerend biologisch geneesmiddel in de afgelopen 6 maanden, behalve immunisaties en biologische geneesmiddelen die worden gebruikt als standaardzorg in cardiale zorgomgevingen.
  • Een levend/levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of andere immunisatie binnen 30 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
  • Ontvanger van een eerdere of geplande orgaantransplantatie.
  • Ernstige luchtwegaandoening
  • Een voorgeschiedenis van tuberculose-infectie, voorgeschiedenis van een positieve huidtest voor tuberculose, of een thoraxfoto bij screeningbezoek 1 die overeenkomt met een eerdere tuberculose-infectie
  • Positief resultaat (duur 5 mm of meer 48 tot 72 uur na plaatsing) van de PPD 5 TU geplaatst bij screeningbezoek 2
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van maligniteit (behalve voor succesvol behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix) in de afgelopen 5 jaar.
  • Hiv-positief.
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam positief
  • ALT, AST of alkalische fosfatase meer dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik, serumcreatinine of totaal bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal bij screeningsbezoek 1.
  • Hemoglobine minder dan 11,0 g/dl, aantal witte bloedcellen (WBC) minder dan 3.000/mm3, aantal neutrofielen minder dan 2.000/mm3 of aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3 bij screeningsbezoek 1.
  • Deelname aan een klinische onderzoeksstudie ter evaluatie van een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
  • Geschiedenis van middelenmisbruik
  • Electieve chirurgie of vasculaire interventie gepland tijdens het onderzoek.
  • Elke medische aandoening die deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, de interpretatie van de uitkomstmaten van het onderzoek zou kunnen belemmeren of de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subcutaan bij elk behandelbezoek
Geneesmiddel: Rilonacept
Gevriesdroogd rilonacept wordt geleverd door Regeneron Pharmaceuticals in een dosis van 160 mg/flacon en gereconstitueerd met 2,3 ml steriel water voor injectie door de Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit. De formulering bevat 80 mg/ml rilonacept, histidine, citraat, PEG 3350, polysorbaat 20, glycine, arginine en sucrose (pH 6,5). Bijpassende placebo in de identieke formulering wordt ook geleverd, en ook gereconstitueerd met 2,3 ml steriel water voor injectie. Elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal bestaan ​​uit twee spuiten met 2,0 ml in elke spuit (320 mg totaal geneesmiddel).
Andere namen:
  • Arcalyst (merknaam)
Sham-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing subcutaan bij elk behandelingsbezoek.
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing subcutaan bij elk behandelingsbezoek.
Andere namen:
  • normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 2 weken na de laatste medicijntoediening
C-reactieve proteïnespiegels bij proefpersonen gerandomiseerd naar rilonacept versus placebo-injecties.
2 weken na de laatste medicijntoediening

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Brachiale slagader Flow-gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: Twee weken na de laatste toediening van het geneesmiddel
Door stroming gemedieerde verwijding van de arteria brachialis als reactie op 5 minuten ischemie van de onderarm
Twee weken na de laatste toediening van het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

1 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2012

Laatst geverifieerd

1 april 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 070055
  • 07-H-0055 (Andere identificatie: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Rilonacept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren