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Rilonacept pour améliorer la fonction artérielle chez les patients atteints d'athérosclérose

25 avril 2012 mis à jour par: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Effets de l'inhibition de l'interleukine-1 sur les niveaux de protéine C-réactive, la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales et la fonction endothéliale chez les patients atteints de maladie coronarienne

Cette étude déterminera si un médicament expérimental appelé Rilonacept peut améliorer la fonction artérielle chez les patients atteints d'athérosclérose, une maladie dans laquelle les dépôts graisseux dans les artères provoquent un raidissement des vaisseaux, ce qui entrave la circulation sanguine. On pense que l'athérosclérose est causée en partie par l'inflammation. Le rilonacept bloque la production d'une protéine appelée CRP qui, à des niveaux élevés dans le sang, est associée à une augmentation de l'inflammation. Les patients atteints de maladie coronarienne qui ont des taux sanguins élevés de CRP courent un risque accru de crise cardiaque, d'insuffisance cardiaque et de mort subite par rapport aux personnes qui ont des taux inférieurs de protéine.

Les patients âgés de 18 ans et plus atteints d'une maladie coronarienne athéroscléreuse avec un taux de CRP entre 2 et 10 mg/L peuvent être éligibles pour cette étude.

Les patients sont répartis au hasard pour recevoir quatre doses de Rilonacept ou de placebo, administrées à des intervalles de 2 semaines sous forme d'injections sous la peau. En plus du traitement, les patients subissent les procédures suivantes au cours de huit visites au NIH Clinical Center :

  • Visite 1 (visite de dépistage) : Antécédents médicaux, mesure des signes vitaux (température, tension artérielle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire), électrocardiogramme (ECG) et tests sanguins.
  • Visite 2 : analyses de sang, radiographie pulmonaire, épreuve d'effort sur tapis roulant, test cutané à la tuberculine, dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale. La dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale est utilisée pour mesurer à quel point l'artère brachiale (artère à l'intérieur du coude) se dilate. Un appareil à ultrasons placé juste au-dessus du coude mesure la taille de l'artère brachiale et le flux sanguin qui la traverse avant et après le gonflage d'un brassard de pression autour de l'avant-bras.
  • Visite 3 : injection du médicament à l'étude.
  • Visites 4, 5 et 6 : Examen de tout changement de santé ou de traitement médical, mesure des signes vitaux, analyses de sang, électrocardiogramme, injection du médicament à l'étude.
  • Visite 7 : Examen de tout changement de santé ou de traitement médical, mesure des signes vitaux, tests sanguins, électrocardiogramme, test d'exercice sur tapis roulant, dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale.
  • Visite 8 : Examen de tout changement de santé ou de traitement médical, mesure des signes vitaux, analyses de sang, électrocardiogramme, test d'exercice sur tapis roulant, dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) a été développé comme antagoniste de la cytokine IL-1 dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies inflammatoires. L'IL-1 provoque une accumulation de leucocytes en induisant des récepteurs d'adhésion sur l'endothélium vasculaire et en stimulant la production de chimiokines. Il stimule également la synthèse d'autres cytokines, dont l'IL-6, qui à son tour stimule la synthèse de la protéine C-réactive (CRP) dans le foie. Sur la base de nombreuses études cliniques, la CRP est apparue comme un marqueur de risque pour le développement et l'expression clinique de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, conduisant à des recommandations publiées pour la mesure de la CRP dans le dépistage des sous-ensembles de population pour le risque cardiovasculaire. La fonction endothéliale, comme en témoigne la libération stimulée d'oxyde nitrique, a également été reconnue comme un marqueur de risque de maladie cardiovasculaire. Ainsi, les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) ou de ses facteurs de risque ont une libération d'oxyde nitrique altérée par l'endothélium par rapport aux sujets sains. Des études récentes ont montré que les niveaux de CRP étaient significativement plus élevés chez les patients coronariens que chez les sujets sains, avec une corrélation inverse entre les réponses du flux sanguin de l'avant-bras à l'acétylcholine en tant que mesure de la fonction endothéliale et la CRP. Les cellules progénitrices endothéliales (EPC) sont des cellules primitives dérivées de la moelle osseuse qui ont la capacité de se loger sur les sites de lésions vasculaires et de se différencier en types de cellules vasculaires, et sont réduites en nombre et en capacité de différenciation chez les patients coronariens par rapport aux sujets sains. Des études suggèrent que la CRP inhibe la viabilité et la capacité de différenciation endothéliale des EPC et peut expliquer le nombre réduit d'EPC et le dysfonctionnement endothélial chez les patients CAD. L'objectif de la présente étude est de démontrer le potentiel d'un agent biologique expérimental, le rilonacept, en tant que traitement d'appoint de la coronaropathie en examinant les effets de cet agent sur les taux de CRP, la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales et la fonction endothéliale dans un essai randomisé en double aveugle avec placebo. - essai clinique contrôlé de phase I/II.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Sujets masculins et féminins non enceintes âgés de plus de 18 ans
  • Diagnostic de coronaropathie athérosclérotique par coronarographie
  • Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) entre 2,0 et 10,0 g/L, inclus avec une variation en pourcentage de la CRP de la visite 1 à la visite 2 de moins de 50 % à +100 %.
  • Prendre un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase -Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser une contraception adéquate
  • Disposé, au moment de l'inscription à l'étude, à revenir pour toutes les visites à la clinique spécifiées dans le protocole et à effectuer toutes les procédures liées à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • IMC (indice de masse corporelle) supérieur à 49,9 kg/m2 lors de la visite de dépistage 1 - Intervention vasculaire dans les 60 jours précédant la visite de dépistage 1.
  • Infection, utilisation d'antibiotiques systémiques ou traumatisme cliniquement significatif (y compris la chirurgie) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage 1.
  • Antécédents ou signes de syndrome coronarien aigu dans les 60 jours précédant la visite de dépistage 1.
  • Affection inflammatoire aiguë ou chronique autre que l'athérosclérose
  • Diabète sucré récemment diagnostiqué
  • Preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III-IV
  • Antécédents d'hypersensibilité autre qu'une réaction localisée au site d'injection à tout agent biologique.
  • Utilisation d'une thiazolidinedione
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (l'utilisation d'un glucocorticoïde inhalé est autorisée).
  • Utilisation antérieure d'un médicament biologique immunomodulateur au cours des 6 derniers mois, à l'exception des immunisations et des produits biologiques utilisés comme soins standard dans les établissements de soins cardiaques.
  • A reçu un vaccin vivant/vivant atténué dans les 90 jours précédant la visite de dépistage 1 ou une autre vaccination dans les 30 jours précédant la visite de dépistage 1.
  • Receveur antérieur ou prévu d'une greffe d'organe.
  • Maladie respiratoire grave
  • Antécédents d'infection tuberculeuse, antécédents de test cutané positif pour la tuberculose ou radiographie pulmonaire lors de la visite de dépistage 1 compatible avec une infection tuberculeuse antérieure
  • Résultat positif (durée de 5 mm ou plus 48 à 72 heures après la mise en place) du PPD 5 TU placé lors de la visite de dépistage 2
  • Antécédents ou présence de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès) au cours des 5 dernières années.
  • Séropositif.
  • Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C positif
  • ALT, AST ou phosphatase alcaline supérieure à deux fois la limite supérieure de la plage normale, créatinine sérique ou bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage 1.
  • Hémoglobine inférieure à 11,0 g/dL, nombre de globules blancs (GB) inférieur à 3 000/mm3, nombre de neutrophiles inférieur à 2 000/mm3 ou nombre de plaquettes inférieur à 100 000/mm3 lors de la visite de dépistage 1.
  • Participation à toute étude de recherche clinique évaluant un autre médicament ou traitement expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage 1.
  • Antécédents de toxicomanie
  • Chirurgie élective ou intervention vasculaire prévue au cours de l'étude.
  • Toute condition médicale qui interférerait avec la participation à l'étude, interférerait avec l'interprétation des mesures des résultats de l'étude ou mettrait le sujet en danger.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rilonacept
Rilonacept 320 mg sous-cutané à chaque visite de traitement
Médicament: Rilonacept
Le rilonacept lyophilisé sera fourni par Regeneron Pharmaceuticals à 160 mg/flacon et reconstitué avec 2,3 ml d'eau stérile pour injection par l'unité de mélange intraveineux de la pharmacie du centre clinique. La formulation contient 80 mg/mL de rilonacept, histidine, citrate, PEG 3350, polysorbate 20, glycine, arginine et saccharose (pH 6,5). Un placebo correspondant dans la formulation identique sera également fourni, et également reconstitué avec 2,3 ml d'eau stérile pour injection. Chaque administration du médicament à l'étude consistera en deux seringues contenant 2,0 mL dans chaque seringue (320 mg de médicament au total).
Autres noms:
  • Arcalyst (nom de marque)
Comparateur factice: Placebo
Solution saline normale par voie sous-cutanée à chaque visite de traitement.
Médicament: Placebo
Solution saline normale par voie sous-cutanée à chaque visite de traitement.
Autres noms:
  • solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 2 semaines après la dernière administration du médicament
Taux de protéine C-réactive chez les sujets randomisés pour recevoir du rilonacept par rapport à des injections de placebo.
2 semaines après la dernière administration du médicament

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale
Délai: Deux semaines après l'administration finale du médicament
Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale en réponse à 5 minutes d'ischémie de l'avant-bras
Deux semaines après l'administration finale du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2006

Première publication (Estimation)

1 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2012

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 070055
  • 07-H-0055 (Autre identifiant: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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