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Rilonacept para mejorar la función arterial en pacientes con aterosclerosis

25 de abril de 2012 actualizado por: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efectos de la inhibición de la interleucina-1 sobre los niveles de proteína C reactiva, la movilización de células progenitoras endoteliales y la función endotelial en pacientes con enfermedad arterial coronaria

Este estudio determinará si un fármaco experimental llamado Rilonacept puede mejorar la función arterial en pacientes con aterosclerosis, una enfermedad en la que los depósitos de grasa en las arterias hacen que los vasos se endurezcan, lo que impide el flujo sanguíneo. Se cree que la aterosclerosis es causada en parte por la inflamación. Rilonacept bloquea la producción de una proteína llamada PCR que, en niveles altos en la sangre, se asocia con un aumento de la inflamación. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias que tienen niveles elevados de PCR en la sangre tienen un mayor riesgo de ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca y muerte súbita en comparación con las personas que tienen niveles más bajos de la proteína.

Los pacientes de 18 años de edad y mayores con enfermedad arterial coronaria aterosclerótica con un nivel de CRP entre 2 y 10 mg/L pueden ser elegibles para este estudio.

Los pacientes se asignan al azar para recibir cuatro dosis de Rilonacept o placebo, administradas en intervalos de 2 semanas como inyecciones debajo de la piel. Además del tratamiento, los pacientes se someten a los siguientes procedimientos durante ocho visitas al Centro Clínico NIH:

  • Visita 1 (visita de selección): Historial médico, medición de signos vitales (temperatura, presión arterial, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria), electrocardiograma (EKG) y análisis de sangre.
  • Visita 2: Análisis de sangre, radiografía de tórax, prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba cutánea de la tuberculina, dilatación mediada por flujo de la arteria braquial. La dilatación mediada por flujo de la arteria braquial se usa para medir qué tan bien se dilata la arteria braquial (arteria dentro del codo). Un dispositivo de ultrasonido colocado justo encima del codo mide el tamaño de la arteria braquial y el flujo de sangre a través de ella antes y después de inflar un manguito de presión alrededor del antebrazo.
  • Visita 3: Inyección del fármaco del estudio.
  • Visitas 4, 5 y 6: Revisión de cualquier cambio en la salud o tratamiento médico, medición de signos vitales, análisis de sangre, electrocardiograma, inyección del fármaco del estudio.
  • Visita 7: Revisión de cualquier cambio en la salud o tratamiento médico, medición de signos vitales, análisis de sangre, electrocardiograma, prueba de esfuerzo en cinta rodante, dilatación mediada por flujo de la arteria braquial.
  • Visita 8: Revisión de cualquier cambio en la salud o tratamiento médico, medición de signos vitales, análisis de sangre, electrocardiograma, prueba de esfuerzo en cinta rodante, dilatación mediada por flujo de la arteria braquial.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) ha sido desarrollado como un antagonista de la citoquina IL-1 en el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias. La IL-1 provoca la acumulación de leucocitos al inducir receptores de adhesión en el endotelio vascular y estimular la producción de quimiocinas. También estimula la síntesis de otras citocinas, incluida la IL-6, que a su vez estimula la síntesis de proteína C reactiva (PCR) en el hígado. Sobre la base de numerosos estudios clínicos, la PCR se ha convertido en un marcador de riesgo para el desarrollo y la expresión clínica de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, lo que ha dado lugar a recomendaciones publicadas para la medición de la PCR en subgrupos de población de detección de riesgo cardiovascular. La función endotelial, evidenciada por la liberación estimulada de óxido nítrico, también ha sido reconocida como un marcador de riesgo de enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (CAD) o sus factores de riesgo tienen una liberación de óxido nítrico del endotelio alterada en comparación con los sujetos sanos. Estudios recientes han demostrado que los niveles de PCR eran significativamente más altos en pacientes con CAD en comparación con sujetos sanos, con una correlación inversa entre las respuestas del flujo sanguíneo del antebrazo a la acetilcolina como medida de la función endotelial y la PCR. Las células progenitoras endoteliales (EPC) son células primitivas derivadas de la médula ósea que tienen la capacidad de ubicarse en sitios de lesión vascular y diferenciarse en tipos de células vasculares, y se reducen en número y capacidad de diferenciación en pacientes con CAD en relación con sujetos sanos. Los estudios sugieren que la CRP inhibe la viabilidad y la capacidad de diferenciación endotelial de las EPC y puede explicar la reducción del número de EPC y la disfunción endotelial en pacientes con CAD. El objetivo del presente estudio es demostrar el potencial de un agente biológico en investigación, rilonacept, como tratamiento adyuvante para la EAC mediante el examen de los efectos de este agente en los niveles de CRP, la movilización de células progenitoras endoteliales y la función endotelial en un estudio aleatorizado, doble ciego, con placebo. -Ensayo clínico controlado fase I/II.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Sujetos masculinos y femeninos no embarazadas mayores de 18 años
  • Diagnóstico de CAD aterosclerótica por angiografía coronaria
  • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) entre 2,0 y 10,0 g/l, inclusive con un cambio porcentual en la PCR de la Visita 1 a la Visita 2 de menos del 50 % a +100 %.
  • Tomar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa: para hombres y mujeres en edad fértil, voluntad de utilizar métodos anticonceptivos adecuados
  • Estar dispuesto, en el momento de la inscripción en el estudio, a regresar para todas las visitas clínicas especificadas en el protocolo y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • IMC (índice de masa corporal) superior a 49,9 kg/m2 en la visita de selección 1: intervención vascular dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección 1.
  • Infección, uso de antibióticos sistémicos o traumatismo clínicamente significativo (incluida la cirugía) en los 30 días anteriores a la visita de selección 1.
  • Antecedentes o evidencia de síndrome coronario agudo dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección 1.
  • Afecciones inflamatorias agudas o crónicas distintas de la aterosclerosis
  • Diabetes mellitus de diagnóstico reciente
  • Evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la NYHA
  • Antecedentes de hipersensibilidad distinta de la reacción localizada en el lugar de la inyección a cualquier agente biológico.
  • Uso de una tiazolidinediona
  • Uso de medicación inmunosupresora o inmunomoduladora (se permite el uso de un glucocorticoide inhalado).
  • Uso previo de un fármaco biológico inmunomodulador en los últimos 6 meses, excepto inmunizaciones y productos biológicos utilizados como atención estándar en entornos de atención cardíaca.
  • Recibió una vacuna viva/atenuada dentro de los 90 días anteriores a la Visita de selección 1 u otra inmunización dentro de los 30 días anteriores a la Visita de selección 1.
  • Receptor de trasplante de órgano previo o planificado.
  • Enfermedad respiratoria grave
  • Antecedentes de infección tuberculosa, antecedentes de una prueba cutánea positiva para tuberculosis o una radiografía de tórax en la visita de selección 1 compatible con una infección tuberculosa previa
  • Resultado positivo (5 mm o más de duración a las 48 a 72 horas posteriores a la colocación) de la UT del PPD 5 colocada en la visita de selección 2
  • Antecedentes o presencia de malignidad (excepto carcinoma basocelular de piel tratado con éxito o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años.
  • VIH positivo.
  • Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo
  • ALT, AST o fosfatasa alcalina superior al doble del límite superior del rango normal, creatinina sérica o bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal en la visita de selección 1.
  • Hemoglobina inferior a 11,0 g/dl, recuento de glóbulos blancos (WBC) inferior a 3000/mm3, recuento de neutrófilos inferior a 2000/mm3 o recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm3 en la visita de selección 1.
  • Participación en cualquier estudio de investigación clínica que evalúe otro fármaco o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección 1.
  • Historial de abuso de sustancias
  • Cirugía electiva o intervención vascular planificada durante el estudio.
  • Cualquier condición médica que pudiera interferir con la participación en el estudio, interferir con la interpretación de las medidas de resultado del estudio o poner al sujeto en riesgo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subcutáneo en cada visita de tratamiento
Droga: Rilonacept
El rilonacept liofilizado será suministrado por Regeneron Pharmaceuticals a 160 mg/vial y reconstituido con 2,3 ml de agua estéril para inyección por la Unidad de Mezclas Intravenosas de la Farmacia del Centro Clínico. La formulación contiene 80 mg/ml de rilonacept, histidina, citrato, PEG 3350, polisorbato 20, glicina, arginina y sacarosa (pH 6,5). También se suministrará el placebo correspondiente en la misma formulación y también se reconstituirá con 2,3 ml de agua estéril para inyección. Cada administración del fármaco del estudio consistirá en dos jeringas que contengan 2,0 ml en cada jeringa (320 mg de fármaco total).
Otros nombres:
  • Arcalyst (nombre de marca)
Comparador falso: Placebo
Solución salina normal por vía subcutánea en cada visita de tratamiento.
Droga: Placebo
Solución salina normal por vía subcutánea en cada visita de tratamiento.
Otros nombres:
  • solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la última administración del fármaco
Niveles de proteína C reactiva en sujetos aleatorizados para recibir inyecciones de rilonacept versus placebo.
2 semanas después de la última administración del fármaco

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dilatación mediada por flujo de la arteria braquial
Periodo de tiempo: Dos semanas después de la administración final del fármaco
Dilatación mediada por flujo de la arteria braquial en respuesta a 5 minutos de isquemia del antebrazo
Dos semanas después de la administración final del fármaco

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de diciembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de diciembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de abril de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2012

Última verificación

1 de abril de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 070055
  • 07-H-0055 (Otro identificador: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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