Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rilonacept for å forbedre arteriefunksjonen hos pasienter med aterosklerose

25. april 2012 oppdatert av: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Effekter av interleukin-1-hemming på C-reaktive proteinnivåer, mobilisering av endotelprogenitorceller og endotelfunksjon hos pasienter med koronararteriesykdom

Denne studien vil avgjøre om et eksperimentelt medikament kalt Rilonacept kan forbedre arteriefunksjonen hos pasienter med aterosklerose, en sykdom der fettavleiringer i arteriene får karene til å stivne, og hindrer blodstrømmen. Aterosklerose antas å være delvis forårsaket av betennelse. Rilonacept blokkerer produksjonen av et protein kalt CRP, som i høye nivåer i blodet er assosiert med økt betennelse. Pasienter med koronarsykdom som har forhøyede blodnivåer av CRP har økt risiko for hjerteinfarkt, hjertesvikt og plutselig død sammenlignet med personer som har lavere nivåer av proteinet.

Pasienter 18 år og eldre med aterosklerotisk koronarsykdom med et CRP-nivå mellom 2 og 10 mg/L kan være kvalifisert for denne studien.

Pasienter blir tilfeldig tildelt fire doser av enten Rilonacept eller placebo, gitt med 2 ukers mellomrom som injeksjoner under huden. I tillegg til behandling gjennomgår pasienter følgende prosedyrer under åtte besøk til NIH Clinical Center:

  • Besøk 1 (screeningbesøk): Sykehistorie, måling av vitale tegn (temperatur, blodtrykk, hjertefrekvens og pustefrekvens), elektrokardiogram (EKG) og blodprøver.
  • Besøk 2: Blodprøver, røntgen thorax, treningstesting på tredemølle, tuberkulin-hudtest, strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterie. Brachialisarteriestrømmediert dilatasjon brukes til å måle hvor godt arterien brachialis (arterien inne i albuen) utvider seg. Et ultralydapparat plassert rett over albuen måler størrelsen på arterien brachialis og blodstrømmen gjennom den før og etter at en trykkmansjett blåses opp rundt underarmen.
  • Besøk 3: Injeksjon av studiemedisin.
  • Besøk 4, 5 og 6: Gjennomgang av eventuelle endringer i helse eller medisinsk behandling, måling av vitale tegn, blodprøver, EKG, injeksjon av studiemedisin.
  • Besøk 7: Gjennomgang av eventuelle endringer i helse eller medisinsk behandling, måling av vitale tegn, blodprøver, EKG, treningstesting på tredemølle, strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterie.
  • Besøk 8: Gjennomgang av eventuelle endringer i helse eller medisinsk behandling, måling av vitale tegn, blodprøver, EKG, treningstesting på tredemølle, strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) er utviklet som en antagonist av cytokinet IL-1 i behandlingen av revmatoid artritt og andre inflammatoriske sykdommer. IL-1 forårsaker leukocyttakkumulering ved å indusere adhesjonsreseptorer på vaskulært endotel og stimulere kjemokinproduksjon. Det stimulerer også syntesen av andre cytokiner, inkludert IL-6, som igjen stimulerer syntesen av C-reaktivt protein (CRP) i leveren. Basert på en rekke kliniske studier har CRP dukket opp som en risikomarkør for utvikling og klinisk uttrykk for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, noe som har ført til publiserte anbefalinger for måling av CRP i screeningpopulasjonsundergrupper for kardiovaskulær risiko. Endotelfunksjon, som bevist av stimulert nitrogenoksidfrigjøring, har også blitt anerkjent som en markør for risiko for hjerte- og karsykdommer. Pasienter med koronararteriesykdom (CAD) eller dens risikofaktorer har således nedsatt nitrogenoksidfrigjøring fra endotelet sammenlignet med friske forsøkspersoner. Nyere studier har vist at CRP-nivåer var signifikant høyere hos CAD-pasienter sammenlignet med friske forsøkspersoner, med en omvendt korrelasjon mellom underarmens blodstrømresponser på acetylkolin som et mål på endotelfunksjon og CRP. Endotel-progenitorceller (EPC) er primitive benmargsavledede celler som har kapasitet til å hjem til steder med vaskulær skade og differensiere til vaskulære celletyper, og er redusert i antall og differensieringskapasitet hos CAD-pasienter i forhold til friske personer. Studier tyder på at CRP hemmer levedyktighet og endoteldifferensieringskapasitet til EPC-er og kan forklare redusert antall EPC-er og endoteldysfunksjon hos CAD-pasienter. Målet med denne studien er å demonstrere potensialet til et biologisk undersøkelsesmiddel, rilonacept, som tilleggsbehandling for CAD ved å undersøke effekten av dette midlet på CRP-nivåer, mobilisering av endotelceller og endotelfunksjon i en randomisert, dobbeltblind placebo -kontrollert fase I/II klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Mannlige og ikke-gravide kvinnelige forsøkspersoner over 18 år
  • Diagnose av aterosklerotisk CAD ved koronar angiografi
  • Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) mellom 2,0 og 10,0 g/L, inkludert med prosentvis endring i CRP fra besøk 1 til besøk 2 på mindre enn 50 % til +100 %.
  • Tar en HMG-CoA-reduktasehemmer - For menn og kvinner i fertil alder, vilje til å bruke adekvat prevensjon
  • Villig til å komme tilbake for alle klinikkbesøk som er spesifisert i protokollen og fullføre alle studierelaterte prosedyrer på tidspunktet for studieregistrering.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • BMI (kroppsmasseindeks) større enn 49,9 kg/m2 ved screeningbesøk 1 - Vaskulær intervensjon innen 60 dager før screeningbesøk 1.
  • Infeksjon, bruk av systemiske antibiotika eller klinisk signifikant traume (inkludert kirurgi) innen 30 dager før screeningbesøk 1.
  • Anamnese eller tegn på akutt koronarsyndrom innen 60 dager før screeningbesøk 1.
  • Akutt eller kronisk betennelsestilstand annet enn aterosklerose
  • Nylig diagnostisert diabetes mellitus
  • Klinisk bevis på kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III-IV
  • Anamnese med annen overfølsomhet enn lokalisert reaksjon på injeksjonsstedet overfor et biologisk middel.
  • Bruk av tiazolidindion
  • Bruk av immundempende eller immunmodulerende medisiner (bruk av inhalert glukokortikoid er tillatt).
  • Tidligere bruk av et immunmodulerende biologisk legemiddel i løpet av de siste 6 månedene unntatt vaksinasjoner og biologiske midler brukt som standardbehandling i hjerteomsorgsmiljøer.
  • Fikk en levende/levende svekket vaksine innen 90 dager før screeningbesøk 1 eller annen immunisering innen 30 dager før screeningbesøk 1.
  • Tidligere eller planlagt organtransplantert mottaker.
  • Alvorlig luftveissykdom
  • En historie med tuberkuloseinfeksjon, historie med en positiv hudtest for tuberkulose eller et røntgenbilde av thorax ved screeningbesøk 1 i samsvar med tidligere tuberkuloseinfeksjon
  • Positivt resultat (5 mm eller mer i varighet 48 til 72 timer etter plassering) av PPD 5 TU plassert ved screeningbesøk 2
  • Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet (bortsett fra vellykket behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene.
  • HIV-positiv.
  • Hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffpositivt
  • ALAT, ASAT eller alkalisk fosfatase større enn to ganger øvre grense for normalområdet, serumkreatinin eller total bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøk 1.
  • Hemoglobin mindre enn 11,0 gm/dL, antall hvite blodlegemer (WBC) mindre enn 3 000/mm3, nøytrofiltall mindre enn 2000/mm3 eller blodplateantall mindre enn 100 000/mm3 ved screeningbesøk 1.
  • Deltakelse i en hvilken som helst klinisk forskningsstudie som evaluerer et annet undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 30 dager før screeningbesøk 1.
  • Historie om rusmisbruk
  • Elektiv kirurgi eller vaskulær intervensjon planlagt å skje i løpet av studien.
  • Enhver medisinsk tilstand som ville forstyrre deltakelse i studien, forstyrre tolkningen av studieresultatmål eller sette forsøkspersonen i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subkutant ved hvert behandlingsbesøk
Legemiddel: Rilonacept
Lyofilisert rilonacept vil bli levert av Regeneron Pharmaceuticals med 160 mg/hetteglass og rekonstituert med 2,3 ml sterilt vann til injeksjon av Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit. Formuleringen inneholder 80 mg/ml rilonacept, histidin, sitrat, PEG 3350, polysorbat 20, glycin, arginin og sukrose (pH 6,5). Matchende placebo i identisk formulering vil også bli levert, og også rekonstituert med 2,3 ml sterilt vann til injeksjon. Hver administrering av studiemedikamentet vil bestå av to sprøyter som inneholder 2,0 ml i hver sprøyte (320 mg totalt legemiddel).
Andre navn:
  • Arcalyst (merkenavn)
Sham-komparator: Placebo
Normal saltvann subkutant ved hvert behandlingsbesøk.
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann subkutant ved hvert behandlingsbesøk.
Andre navn:
  • vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 2 uker etter siste medikamentadministrasjon
C-reaktive proteinnivåer hos forsøkspersoner randomisert til rilonacept versus placebo-injeksjoner.
2 uker etter siste medikamentadministrasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brachial arterie Strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: To uker etter siste administrering av legemidlet
Brachial arterie strømningsmediert dilatasjon som respons på 5 minutter med iskemi i underarmen
To uker etter siste administrering av legemidlet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2006

Først lagt ut (Anslag)

1. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. april 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2012

Sist bekreftet

1. april 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070055
  • 07-H-0055 (Annen identifikator: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere