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Rilonacept per migliorare la funzione dell'arteria nei pazienti con aterosclerosi

25 aprile 2012 aggiornato da: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Effetti dell'inibizione dell'interleuchina-1 sui livelli di proteina C-reattiva, sulla mobilizzazione delle cellule progenitrici endoteliali e sulla funzione endoteliale nei pazienti con malattia coronarica

Questo studio determinerà se un farmaco sperimentale chiamato Rilonacept può migliorare la funzione delle arterie nei pazienti con aterosclerosi, una malattia in cui i depositi di grasso nelle arterie causano l'irrigidimento dei vasi, impedendo il flusso sanguigno. Si ritiene che l'aterosclerosi sia causata in parte dall'infiammazione. Rilonacept blocca la produzione di una proteina chiamata PCR che, ad alti livelli nel sangue, è associata ad un aumento dell'infiammazione. I pazienti con malattia coronarica che hanno livelli ematici elevati di CRP sono a maggior rischio di infarto, insufficienza cardiaca e morte improvvisa rispetto alle persone che hanno livelli più bassi della proteina.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con malattia coronarica aterosclerotica con un livello di CRP compreso tra 2 e 10 mg / L possono essere eleggibili per questo studio.

I pazienti vengono assegnati in modo casuale a ricevere quattro dosi di Rilonacept o placebo, somministrate a intervalli di 2 settimane come iniezioni sotto la pelle. Oltre al trattamento, i pazienti vengono sottoposti alle seguenti procedure durante otto visite al Centro clinico NIH:

  • Visita 1 (visita di screening): anamnesi, misurazione dei segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria), elettrocardiogramma (ECG) ed esami del sangue.
  • Visita 2: esami del sangue, radiografia del torace, test da sforzo su tapis roulant, test cutaneo alla tubercolina, dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale. La dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale viene utilizzata per misurare quanto bene si dilata l'arteria brachiale (arteria all'interno del gomito). Un dispositivo a ultrasuoni posizionato appena sopra il gomito misura la dimensione dell'arteria brachiale e il flusso di sangue attraverso di essa prima e dopo che un bracciale a pressione è stato gonfiato attorno all'avambraccio.
  • Visita 3: Iniezione del farmaco oggetto dello studio.
  • Visite 4, 5 e 6: revisione di eventuali cambiamenti nella salute o nel trattamento medico, misurazione dei segni vitali, esami del sangue, elettrocardiogramma, iniezione del farmaco oggetto dello studio.
  • Visita 7: Revisione di eventuali cambiamenti nella salute o nel trattamento medico, misurazione dei segni vitali, esami del sangue, ECG, test da sforzo su tapis roulant, dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale.
  • Visita 8: Revisione di eventuali cambiamenti nella salute o nel trattamento medico, misurazione dei segni vitali, esami del sangue, ECG, test da sforzo su tapis roulant, dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) è stato sviluppato come antagonista della citochina IL-1 nel trattamento dell'artrite reumatoide e di altre malattie infiammatorie. IL-1 provoca l'accumulo di leucociti inducendo recettori di adesione sull'endotelio vascolare e stimolando la produzione di chemochine. Stimola anche la sintesi di altre citochine, tra cui IL-6, che a sua volta stimola la sintesi della proteina C-reattiva (CRP) nel fegato. Sulla base di numerosi studi clinici, la CRP è emersa come marcatore di rischio per lo sviluppo e l'espressione clinica della malattia cardiovascolare aterosclerotica, portando a raccomandazioni pubblicate per la misurazione della CRP nei sottogruppi di popolazione di screening per il rischio cardiovascolare. Anche la funzione endoteliale, come evidenziato dal rilascio stimolato di ossido nitrico, è stata riconosciuta come marker di rischio di malattie cardiovascolari. Pertanto, i pazienti con malattia coronarica (CAD) oi suoi fattori di rischio hanno un ridotto rilascio di ossido nitrico dall'endotelio rispetto ai soggetti sani. Studi recenti hanno dimostrato che i livelli di CRP erano significativamente più alti nei pazienti con CAD rispetto ai soggetti sani, con una correlazione inversa tra le risposte del flusso sanguigno dell'avambraccio all'acetilcolina come misura della funzione endoteliale e la CRP. Le cellule progenitrici endoteliali (EPC) sono cellule primitive derivate dal midollo osseo che hanno la capacità di ospitare siti di lesioni vascolari e differenziarsi in tipi di cellule vascolari e sono ridotte in numero e capacità di differenziazione nei pazienti con CAD rispetto ai soggetti sani. Gli studi suggeriscono che la PCR inibisce la vitalità e la capacità di differenziazione endoteliale delle EPC e può spiegare il numero ridotto di EPC e la disfunzione endoteliale nei pazienti con CAD. L'obiettivo del presente studio è dimostrare il potenziale di un agente biologico sperimentale, rilonacept, come trattamento aggiuntivo per CAD esaminando gli effetti di questo agente sui livelli di CRP, sulla mobilizzazione delle cellule progenitrici endoteliali e sulla funzione endoteliale in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo. sperimentazione clinica controllata di fase I/II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Soggetti maschi e femmine non gravide di età superiore ai 18 anni
  • Diagnosi di CAD aterosclerotica mediante angiografia coronarica
  • Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) tra 2,0 e 10,0 g/L, inclusa con variazione percentuale della CRP dalla Visita 1 alla Visita 2 da meno del 50% a +100%.
  • Assunzione di un inibitore della HMG-CoA reduttasi -Per uomini e donne in età fertile, disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Disponibilità, al momento dell'iscrizione allo studio, a tornare per tutte le visite cliniche specificate nel protocollo e completare tutte le procedure relative allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • BMI (indice di massa corporea) superiore a 49,9 kg/m2 alla visita di screening 1 -Intervento vascolare entro 60 giorni prima della visita di screening 1.
  • Infezione, uso di antibiotici sistemici o trauma clinicamente significativo (compreso l'intervento chirurgico) entro 30 giorni prima della visita di screening 1.
  • Anamnesi o evidenza di sindrome coronarica acuta nei 60 giorni precedenti la visita di screening 1.
  • Condizione infiammatoria acuta o cronica diversa dall'aterosclerosi
  • Diabete mellito diagnosticato di recente
  • Evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe III-IV
  • Storia di ipersensibilità diversa dalla reazione localizzata al sito di iniezione a qualsiasi agente biologico.
  • Uso di un tiazolidinedione
  • Uso di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori (è consentito l'uso di un glucocorticoide per via inalatoria).
  • Uso precedente di un farmaco biologico immunomodulatore negli ultimi 6 mesi ad eccezione delle vaccinazioni e dei farmaci biologici utilizzati come cura standard nelle impostazioni di assistenza cardiaca.
  • Ricevuto un vaccino vivo/vivo attenuato entro 90 giorni prima della visita di screening 1 o altra immunizzazione entro 30 giorni prima della visita di screening 1.
  • Destinatario di trapianto di organi precedente o pianificato.
  • Grave malattia respiratoria
  • Una storia di infezione da tubercolosi, una storia di un test cutaneo positivo per la tubercolosi o una radiografia del torace alla visita di screening 1 coerente con una precedente infezione da tubercolosi
  • Risultato positivo (5 mm o più di durata da 48 a 72 ore dopo il posizionamento) del PPD 5 TU posizionato alla visita di screening 2
  • Storia o presenza di malignità (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato con successo o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni.
  • HIV positivo.
  • Antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C positivi
  • ALT, AST o fosfatasi alcalina superiori al doppio del limite superiore del range normale, creatinina sierica o bilirubina totale superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale alla visita di screening 1.
  • Emoglobina inferiore a 11,0 gm/dL, conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3.000/mm3, conta dei neutrofili inferiore a 2000/mm3 o conta delle piastrine inferiore a 100.000/mm3 alla visita di screening 1.
  • Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca clinica che valuti un altro farmaco o terapia sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening 1.
  • Storia di abuso di sostanze
  • Chirurgia elettiva o intervento vascolare pianificato durante lo studio.
  • Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la partecipazione allo studio, interferire con l'interpretazione delle misure dei risultati dello studio o mettere a rischio il soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rilonacept
Rilonacept 320 mg per via sottocutanea ad ogni visita di trattamento
Droga: Rilonacept
Rilonacept liofilizzato sarà fornito da Regeneron Pharmaceuticals a 160 mg/flaconcino e ricostituito con 2,3 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili dall'Unità di miscelazione endovenosa della Farmacia del Centro Clinico. La formulazione contiene 80 mg/mL di rilonacept, istidina, citrato, PEG 3350, polisorbato 20, glicina, arginina e saccarosio (pH 6,5). Verrà fornito anche il placebo corrispondente nella formulazione identica e anche ricostituito con 2,3 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Ciascuna somministrazione del farmaco in studio consisterà in due siringhe contenenti 2,0 ml in ciascuna siringa (320 mg di farmaco totale).
Altri nomi:
  • Arcalyst (nome commerciale)
Comparatore fittizio: Placebo
Soluzione fisiologica normale per via sottocutanea ad ogni visita di trattamento.
Droga: Placebo
Soluzione fisiologica normale per via sottocutanea ad ogni visita di trattamento.
Altri nomi:
  • salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco
Livelli di proteina C-reattiva in soggetti randomizzati a rilonacept rispetto a iniezioni di placebo.
2 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Due settimane dopo la somministrazione finale del farmaco
Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale in risposta a 5 minuti di ischemia dell'avambraccio
Due settimane dopo la somministrazione finale del farmaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2006

Primo Inserito (Stima)

1 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 aprile 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2012

Ultimo verificato

1 aprile 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 070055
  • 07-H-0055 (Altro identificatore: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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