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アテローム性動脈硬化症患者の動脈機能を改善するリロナセプト

2012年4月25日 更新者:Richard Cannon、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

冠動脈疾患患者におけるC反応性タンパク質レベル、内皮前駆細胞動員および内皮機能に対するインターロイキン-1阻害の影響

この研究では、Rilonacept と呼ばれる治験薬がアテローム性動脈硬化症患者の動脈機能を改善できるかどうかを判断します。アテローム性動脈硬化症は、動脈に脂肪が沈着することで血管が硬くなり、血流が妨げられる病気です。 アテローム性動脈硬化は、部分的に炎症によって引き起こされると考えられています。 リロナセプトは、CRP と呼ばれるタンパク質の産生をブロックします。CRP は、血中の高レベルで炎症の増加と関連しています。 CRP の血中濃度が上昇している冠動脈疾患患者は、CRP の濃度が低い人に比べて、心臓発作、心不全、突然死のリスクが高くなります。

CRP レベルが 2 ~ 10 mg/L のアテローム性動脈硬化性冠動脈疾患を有する 18 歳以上の患者は、この研究に適格である可能性があります。

患者は、リロナセプトまたはプラセボのいずれかを 4 回投与するように無作為に割り当てられ、2 週間間隔で皮下注射されます。 治療に加えて、患者は NIH 臨床センターへの 8 回の訪問中に次の処置を受けます。

  • 訪問 1 (スクリーニング訪問): 病歴、バイタルサイン (体温、血圧、心拍数、呼吸数) の測定、心電図 (EKG) および血液検査。
  • 来院 2: 血液検査、胸部 X 線検査、トレッドミル運動検査、ツベルクリン皮膚検査、上腕動脈の流れを介した拡張。 上腕動脈の流れを介した拡張は、上腕動脈 (肘の内側の動脈) がどの程度拡張するかを測定するために使用されます。 肘のすぐ上に配置された超音波装置は、上腕動脈のサイズと、圧力カフが前腕の周りで膨張する前後で、上腕動脈を通る血流を測定します。
  • 来院 3: 治験薬の注射。
  • 来院 4、5、および 6: 健康または治療の変化の確認、バイタルサインの測定、血液検査、心電図、治験薬の注射。
  • 訪問 7: 健康または治療の変化の確認、バイタル サインの測定、血液検査、心電図、トレッドミル運動検査、上腕動脈の流れを介した拡張。
  • 来院 8: 健康または治療の変化の確認、バイタル サインの測定、血液検査、心電図、トレッドミル運動検査、上腕動脈の流れを介した拡張。

調査の概要

詳細な説明

リロナセプト (インターロイキン-1 トラップ) は、関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療におけるサイトカイン IL-1 のアンタゴニストとして開発されました。 IL-1 は、血管内皮の接着受容体を誘導し、ケモカイン産生を刺激することにより、白血球の蓄積を引き起こします。 また、IL-6 を含む他のサイトカインの合成も刺激し、IL-6 は肝臓での C 反応性タンパク質 (CRP) の合成を刺激します。 多数の臨床研究に基づいて、CRP はアテローム性動脈硬化性心血管疾患の発症および臨床的発現のリスクマーカーとして浮上しており、心血管リスクの集団サブセットのスクリーニングにおける CRP の測定に関する推奨事項が公開されています。 内皮機能は、刺激された一酸化窒素放出によって証明されるように、心血管疾患リスクのマーカーとしても認識されています。 したがって、冠動脈疾患 (CAD) またはその危険因子を有する患者は、健康な被験者と比較して、内皮からの一酸化窒素の放出が損なわれています。 最近の研究では、健康な被験者と比較してCAD患者のCRPレベルが有意に高く、内皮機能の尺度としてのアセチルコリンに対する前腕血流反応とCRPとの間に逆相関があることが示されています。 内皮前駆細胞 (EPC) は、血管損傷部位にホーミングして血管細胞型に分化する能力を持つ原始骨髄由来細胞であり、健康な被験者と比較して CAD 患者では数と分化能力が低下しています。 研究では、CRP が EPC の生存率と内皮分化能を阻害し、CAD 患者における EPC 数の減少と内皮機能障害の原因となる可能性があることが示唆されています。 本研究の目的は、CRP レベル、内皮前駆細胞動員および内皮機能に対するこの薬剤の効果を無作為化二重盲検プラセボで調べることにより、CAD の補助治療としての治験生物薬剤であるリロナセプトの可能性を実証することです。対照第 I/II 相臨床試験。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:
  • -18歳以上の男性および妊娠していない女性の被験者
  • 冠動脈造影による動脈硬化性CADの診断
  • -2.0〜10.0 g / Lの高感度C反応性タンパク質(hsCRP)で、訪問1から訪問2までのCRPの変化率が50%未満から+100%まで。
  • HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の服用 - 妊娠の可能性のある男性と女性の場合、適切な避妊を利用する意思がある
  • -研究登録時に、プロトコルで指定されたすべてのクリニック訪問のために戻って、すべての研究関連手順を完了することをいとわない。

除外基準:

  • -スクリーニング訪問1で49.9 kg / m2を超えるBMI(体格指数)-スクリーニング訪問1の前の60日以内の血管介入。
  • -感染、全身性抗生物質の使用、または臨床的に重大な外傷(手術を含む) スクリーニング訪問1の前の30日以内。
  • -スクリーニング訪問1の前の60日以内の急性冠症候群の病歴または証拠。
  • アテローム性動脈硬化症以外の急性または慢性の炎症状態
  • 最近診断された真性糖尿病
  • うっ血性心不全の臨床的証拠 NYHA クラス III-IV
  • -生物学的製剤に対する局所的な注射部位反応以外の過敏症の病歴。
  • チアゾリジンジオンの使用
  • -免疫抑制薬または免疫調節薬の使用(吸入グルココルチコイドの使用は許可されています)。
  • -過去6か月以内の免疫調節生物製剤の以前の使用 予防接種および生物製剤を除く 心臓ケア環境で標準的なケアとして使用されます。
  • -スクリーニング訪問1の前90日以内に生/生弱毒化ワクチン、またはスクリーニング訪問1の前30日以内に他の予防接種を受けました。
  • -以前または計画された臓器移植レシピエント。
  • 重度の呼吸器疾患
  • -結核感染の病歴、結核の皮膚検査陽性の病歴、または以前の結核感染と一致するスクリーニング訪問1時の胸部X線写真
  • -スクリーニング訪問2で配置されたPPD 5 TUの陽性結果(配置後48〜72時間で5 mm以上)
  • -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴または存在(正常に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く)。
  • HIV陽性。
  • B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体陽性
  • -ALT、AST、またはアルカリホスファターゼが正常範囲の上限の2倍を超えている、血清クレアチニンまたは総ビリルビンが正常範囲の上限の1.5倍を超えている スクリーニング来院1。
  • -ヘモグロビンが11.0 gm / dL未満、白血球(WBC)数が3,000 / mm3未満、好中球数が2000 / mm3未満、または血小板数がスクリーニング来院1で100,000 / mm3未満。
  • -別の治験薬または治療法を評価する臨床研究への参加 スクリーニング訪問1の前の30日以内。
  • 薬物乱用の歴史
  • -選択的手術または血管インターベンションは、研究中に発生する予定です。
  • -研究への参加を妨げる、研究結果測定の解釈を妨げる、または被験者を危険にさらす病状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:リロナセプト
リロナセプト 320 mg を各治療来院時に皮下投与
凍結乾燥リロナセプトは、Regeneron Pharmaceuticals から 160 mg/バイアルで供給され、Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit による注射用に 2.3 mL の滅菌水で再構成されます。 この製剤には、80 mg/mL のリロナセプト、ヒスチジン、クエン酸、PEG 3350、ポリソルベート 20、グリシン、アルギニン、およびスクロース (pH 6.5) が含まれています。 同一製剤の対応するプラセボも提供され、2.3 mL の注射用滅菌水で再構成されます。 治験薬の各投与は、各注射器に 2.0 mL を含む 2 つの注射器で構成されます (合計 320 mg の薬物)。
他の名前:
  • アーカリスト(商品名)
偽コンパレータ:プラセボ
各治療来院時に生理食塩水を皮下投与。
各治療来院時に生理食塩水を皮下投与。
他の名前:
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
C反応性タンパク質(CRP)
時間枠:最後の投薬から2週間後
リロナセプト対プラセボ注射に無作為化された被験者のC反応性タンパク質レベル。
最後の投薬から2週間後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上腕動脈の流れを介した拡張
時間枠:薬剤の最終投与から 2 週間後
5分間の前腕虚血に反応した上腕動脈血流媒介拡張
薬剤の最終投与から 2 週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Richard O Cannon, MD、NHLBI, NIH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年12月1日

一次修了 (実際)

2008年4月1日

研究の完了 (実際)

2008年4月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年12月29日

最初の投稿 (見積もり)

2007年1月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年4月25日

最終確認日

2012年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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