Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рилонацепт для улучшения функции артерий у пациентов с атеросклерозом

25 апреля 2012 г. обновлено: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Влияние ингибирования интерлейкина-1 на уровни С-реактивного белка, мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников и функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца

Это исследование определит, может ли экспериментальный препарат под названием рилонацепт улучшить функцию артерий у пациентов с атеросклерозом, заболеванием, при котором жировые отложения в артериях вызывают жесткость сосудов, препятствуя кровотоку. Считается, что атеросклероз частично вызван воспалением. Рилонацепт блокирует выработку белка под названием СРБ, высокий уровень которого в крови связан с усилением воспаления. Пациенты с ишемической болезнью сердца с повышенным уровнем СРБ в крови подвержены повышенному риску сердечного приступа, сердечной недостаточности и внезапной смерти по сравнению с людьми с более низким уровнем белка.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с атеросклеротической болезнью коронарных артерий с уровнем СРБ от 2 до 10 мг/л могут иметь право на участие в этом исследовании.

Пациенты случайным образом распределяются для получения четырех доз либо рилонацепта, либо плацебо, вводимых с 2-недельными интервалами в виде подкожных инъекций. В дополнение к лечению пациенты проходят следующие процедуры во время восьми посещений Клинического центра NIH:

  • Визит 1 (скрининговый визит): сбор анамнеза, измерение показателей жизнедеятельности (температура, артериальное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания), электрокардиограмма (ЭКГ) и анализы крови.
  • Визит 2: анализы крови, рентгенография грудной клетки, проба с нагрузкой на беговой дорожке, туберкулиновая кожная проба, расширение плечевой артерии, опосредованное потоком. Расширение, опосредованное потоком плечевой артерии, используется для измерения того, насколько хорошо расширяется плечевая артерия (артерия внутри локтя). Ультразвуковое устройство, расположенное чуть выше локтя, измеряет размер плечевой артерии и кровоток через нее до и после надувания манжеты давления вокруг предплечья.
  • Визит 3: инъекция исследуемого препарата.
  • Визиты 4, 5 и 6: обзор любых изменений в состоянии здоровья или лечения, измерение основных показателей жизнедеятельности, анализы крови, ЭКГ, введение исследуемого препарата.
  • Визит 7: обзор любых изменений в состоянии здоровья или лечения, измерение основных показателей жизнедеятельности, анализы крови, ЭКГ, тестирование с нагрузкой на беговой дорожке, расширение плечевой артерии, опосредованное кровотоком.
  • Визит 8: обзор любых изменений в состоянии здоровья или лечения, измерение основных показателей жизнедеятельности, анализы крови, ЭКГ, тестирование с нагрузкой на беговой дорожке, расширение плечевой артерии, опосредованное кровотоком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рилонацепт (ловушка интерлейкина-1) был разработан как антагонист цитокина IL-1 для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний. IL-1 вызывает накопление лейкоцитов, индуцируя рецепторы адгезии на эндотелии сосудов и стимулируя продукцию хемокинов. Он также стимулирует синтез других цитокинов, в том числе ИЛ-6, который, в свою очередь, стимулирует синтез С-реактивного белка (СРБ) в печени. На основании многочисленных клинических исследований СРБ стал маркером риска развития и клинических проявлений атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, что привело к опубликованным рекомендациям по измерению СРБ при скрининге подгрупп населения на сердечно-сосудистый риск. Эндотелиальная функция, о чем свидетельствует стимуляция высвобождения оксида азота, также признана маркером риска сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или ее факторами риска нарушен выход оксида азота из эндотелия по сравнению со здоровыми людьми. Недавние исследования показали, что уровни СРБ были значительно выше у пациентов с ИБС по сравнению со здоровыми субъектами, с обратной корреляцией между реакцией кровотока предплечья на ацетилхолин как меру эндотелиальной функции и СРБ. Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) представляют собой примитивные клетки, происходящие из костного мозга, которые обладают способностью размещаться в местах повреждения сосудов и дифференцироваться в типы сосудистых клеток, а их количество и способность к дифференцировке снижены у пациентов с ИБС по сравнению со здоровыми субъектами. Исследования показывают, что СРБ ингибирует жизнеспособность и способность эндотелиальной дифференцировки эндотелиальных эндотелиоцитов и может объяснять снижение числа эндотелиальных эндотелиальных эндотелиальных дисфункций и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с ИБС. Целью настоящего исследования является демонстрация потенциала исследуемого биологического агента, рилонацепта, в качестве дополнительного лечения ИБС путем изучения эффектов этого агента на уровни СРБ, мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников и функцию эндотелия в рандомизированном двойном слепом плацебо-анализе. - контролируемое клиническое исследование фазы I/II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Мужчины и небеременные женщины старше 18 лет
  • Диагностика атеросклеротической ИБС с помощью коронароангиографии
  • Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) от 2,0 до 10,0 г/л включительно с процентным изменением CRP от визита 1 до визита 2 от менее 50% до +100%.
  • Прием ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы - Для мужчин и женщин детородного возраста, готовность использовать адекватную контрацепцию
  • Готовность во время зачисления в исследование вернуться для всех визитов в клинику, указанных в протоколе, и выполнить все процедуры, связанные с исследованием.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • ИМТ (индекс массы тела) выше 49,9 кг/м2 при скрининговом визите 1 - сосудистое вмешательство в течение 60 дней до скринингового визита 1.
  • Инфекция, использование системных антибиотиков или клинически значимая травма (включая хирургическое вмешательство) в течение 30 дней до визита для скрининга 1.
  • История или признаки острого коронарного синдрома в течение 60 дней до скринингового визита 1.
  • Острое или хроническое воспалительное состояние, отличное от атеросклероза
  • Недавно диагностированный сахарный диабет
  • Клинические признаки застойной сердечной недостаточности NYHA Класс III-IV
  • История гиперчувствительности, кроме локализованной реакции в месте инъекции на любой биологический агент.
  • Применение тиазолидиндиона
  • Применение иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов (допускается применение ингаляционного глюкокортикоида).
  • Предшествующее использование иммуномодулирующего биологического препарата в течение последних 6 месяцев, за исключением иммунизации и биологических препаратов, используемых в качестве стандартного ухода в условиях кардиологической помощи.
  • Получили живую/живую аттенуированную вакцину в течение 90 дней до визита для скрининга 1 или другую иммунизацию в течение 30 дней до визита для скрининга 1.
  • Предыдущий или запланированный реципиент трансплантации органов.
  • Тяжелое респираторное заболевание
  • Наличие в анамнезе туберкулезной инфекции, наличие в анамнезе положительного кожного теста на туберкулез или рентгенограмма грудной клетки во время скринингового визита 1, согласующаяся с предшествующей туберкулезной инфекцией.
  • Положительный результат (продолжительность 5 мм или более через 48–72 часа после установки) PPD 5 TU, установленного во время скринингового визита 2.
  • История или наличие злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет.
  • ВИЧ положительный.
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или на антитела к гепатиту С
  • АЛТ, АСТ или щелочная фосфатаза более чем в два раза превышают верхний предел нормального диапазона, креатинин сыворотки или общий билирубин более чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормы при скрининговом визите 1.
  • Гемоглобин менее 11,0 г/мл, количество лейкоцитов менее 3000/мм3, количество нейтрофилов менее 2000/мм3 или количество тромбоцитов менее 100 000/мм3 при скрининговом визите 1.
  • Участие в любом клиническом исследовании, оценивающем другое исследуемое лекарство или терапию, в течение 30 дней до Скринингового визита 1.
  • История злоупотребления психоактивными веществами
  • Во время исследования планировалось плановое хирургическое вмешательство или вмешательство на сосудах.
  • Любое медицинское состояние, которое может помешать участию в исследовании, помешать интерпретации показателей результатов исследования или подвергнуть субъекта риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рилонацепт
Рилонацепт 320 мг подкожно при каждом лечебном визите
Лекарство: Рилонацепт
Лиофилизированный рилонацепт будет поставляться компанией Regeneron Pharmaceuticals по 160 мг/флакон и разбавляться 2,3 мл стерильной воды для инъекций в отделении внутривенных смесей аптеки клинического центра. Препарат содержит 80 мг/мл рилонацепта, гистидин, цитрат, ПЭГ 3350, полисорбат 20, глицин, аргинин и сахарозу (pH 6,5). Также будет предоставлено соответствующее плацебо в идентичном составе, а также восстановленное 2,3 мл стерильной воды для инъекций. Каждое введение исследуемого препарата будет состоять из двух шприцев, содержащих 2,0 мл в каждом шприце (всего 320 мг препарата).
Другие имена:
  • Аркалист (торговая марка)
Фальшивый компаратор: Плацебо
Нормальный физиологический раствор подкожно при каждом лечебном визите.
Лекарство: Плацебо
Нормальный физиологический раствор подкожно при каждом лечебном визите.
Другие имена:
  • физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: Через 2 недели после последнего введения препарата
Уровни С-реактивного белка у субъектов, рандомизированных для получения инъекций рилонацепта и плацебо.
Через 2 недели после последнего введения препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опосредованная потоком плечевой артерии дилатация
Временное ограничение: Через две недели после окончательного введения препарата
Опосредованное кровотоком расширение плечевой артерии в ответ на 5-минутную ишемию предплечья
Через две недели после окончательного введения препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 апреля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 070055
  • 07-H-0055 (Другой идентификатор: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться