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Rilonacept zur Verbesserung der Arterienfunktion bei Patienten mit Atherosklerose

25. April 2012 aktualisiert von: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Auswirkungen der Interleukin-1-Hemmung auf die C-reaktiven Proteinspiegel, die Mobilisierung endothelialer Vorläuferzellen und die Endothelfunktion bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Diese Studie wird bestimmen, ob ein experimentelles Medikament namens Rilonacept die Arterienfunktion bei Patienten mit Atherosklerose verbessern kann, einer Krankheit, bei der Fettablagerungen in den Arterien zu einer Versteifung der Gefäße führen und den Blutfluss behindern. Es wird angenommen, dass Arteriosklerose teilweise durch Entzündungen verursacht wird. Rilonacept blockiert die Produktion eines Proteins namens CRP, das bei hohen Konzentrationen im Blut mit einer verstärkten Entzündung in Verbindung gebracht wird. Patienten mit koronarer Herzkrankheit und erhöhten CRP-Blutspiegeln haben ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und plötzlichen Tod im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren CRP-Spiegeln.

Patienten ab 18 Jahren mit atherosklerotischer koronarer Herzkrankheit und einem CRP-Wert zwischen 2 und 10 mg/l können für diese Studie in Frage kommen.

Die Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip vier Dosen Rilonacept oder Placebo, die in zweiwöchigen Abständen als Injektionen unter die Haut verabreicht werden. Zusätzlich zur Behandlung werden die Patienten während acht Besuchen im NIH Clinical Center den folgenden Verfahren unterzogen:

  • Besuch 1 (Screening-Besuch): Anamnese, Messung der Vitalwerte (Temperatur, Blutdruck, Herz- und Atemfrequenz), Elektrokardiogramm (EKG) und Blutuntersuchungen.
  • Besuch 2: Blutuntersuchungen, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Belastungstests auf dem Laufband, Tuberkulin-Hauttest, flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie. Die flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie wird verwendet, um zu messen, wie gut sich die Brachialarterie (Arterie im Ellbogen) erweitert. Ein direkt über dem Ellenbogen platziertes Ultraschallgerät misst die Größe der Brachialarterie und den Blutfluss durch sie, bevor und nachdem eine Druckmanschette um den Unterarm aufgeblasen wird.
  • Besuch 3: Injektion des Studienmedikaments.
  • Visiten 4, 5 und 6: Überprüfung etwaiger Änderungen des Gesundheitszustands oder der medizinischen Behandlung, Messung der Vitalfunktionen, Blutuntersuchungen, EKG, Injektion des Studienmedikaments.
  • Visite 7: Überprüfung aller Veränderungen im Gesundheitszustand oder der medizinischen Behandlung, Messung der Vitalfunktionen, Blutuntersuchungen, EKG, Belastungstests auf dem Laufband, flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie.
  • Visite 8: Überprüfung aller Veränderungen im Gesundheitszustand oder der medizinischen Behandlung, Messung der Vitalfunktionen, Blutuntersuchungen, EKG, Belastungstests auf dem Laufband, flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rilonacept (Interleukin-1 Trap) wurde als Antagonist des Zytokins IL-1 zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen entwickelt. IL-1 verursacht eine Anhäufung von Leukozyten, indem es Adhäsionsrezeptoren auf vaskulärem Endothel induziert und die Chemokinproduktion stimuliert. Es stimuliert auch die Synthese anderer Zytokine, einschließlich IL-6, das wiederum die Synthese von C-reaktivem Protein (CRP) in der Leber stimuliert. Basierend auf zahlreichen klinischen Studien hat sich CRP als Risikomarker für die Entwicklung und klinische Ausprägung atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankungen herausgestellt, was zu veröffentlichten Empfehlungen für die Messung von CRP beim Screening von Populationsuntergruppen auf kardiovaskuläres Risiko führte. Die Endothelfunktion, die durch die stimulierte Stickoxidfreisetzung nachgewiesen wird, wurde auch als Marker für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erkannt. Somit weisen Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder deren Risikofaktoren im Vergleich zu gesunden Probanden eine beeinträchtigte Stickoxidfreisetzung aus dem Endothel auf. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die CRP-Spiegel bei CAD-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant höher waren, mit einer inversen Korrelation zwischen den Reaktionen des Unterarm-Blutflusses auf Acetylcholin als Maß für die Endothelfunktion und CRP. Endotheliale Vorläuferzellen (EPCs) sind primitive, aus dem Knochenmark stammende Zellen, die in der Lage sind, sich an Orten von Gefäßverletzungen anzusiedeln und sich in Gefäßzelltypen zu differenzieren, und bei CAD-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden in Anzahl und Differenzierungskapazität reduziert sind. Studien deuten darauf hin, dass CRP die Lebensfähigkeit und die endotheliale Differenzierungskapazität von EPCs hemmt und möglicherweise für eine verringerte Anzahl von EPCs und eine endotheliale Dysfunktion bei CAD-Patienten verantwortlich ist. Ziel der vorliegenden Studie ist es, das Potenzial eines in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoffs, Rilonacept, als Zusatzbehandlung für KHK aufzuzeigen, indem die Wirkungen dieses Wirkstoffs auf die CRP-Spiegel, die Mobilisierung endothelialer Vorläuferzellen und die Endothelfunktion in einem randomisierten, doppelblinden Placebo untersucht werden -kontrollierte klinische Phase-I/II-Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Männliche und nicht schwangere weibliche Probanden über 18 Jahre
  • Diagnose der atherosklerotischen CAD durch Koronarangiographie
  • Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) zwischen 2,0 und 10,0 g/l, einschließlich mit einer prozentualen Veränderung des CRP von Besuch 1 zu Besuch 2 von weniger als 50 % bis +100 %.
  • Einnahme eines HMG-CoA-Reduktasehemmers - Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung
  • Bereit, zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung für alle im Protokoll angegebenen Klinikbesuche zurückzukehren und alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • BMI (Body-Mass-Index) größer als 49,9 kg/m2 bei Screening-Besuch 1 – Gefäßintervention innerhalb von 60 Tagen vor Screening-Besuch 1.
  • Infektion, Anwendung von systemischen Antibiotika oder klinisch signifikantes Trauma (einschließlich Operation) innerhalb von 30 Tagen vor Screening-Besuch 1.
  • Anamnese oder Nachweis eines akuten Koronarsyndroms innerhalb von 60 Tagen vor Screening-Besuch 1.
  • Akuter oder chronischer entzündlicher Zustand außer Arteriosklerose
  • Kürzlich diagnostizierter Diabetes mellitus
  • Klinischer Nachweis einer dekompensierten Herzinsuffizienz NYHA Klasse III-IV
  • Vorgeschichte einer anderen Überempfindlichkeit als einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle auf einen biologischen Wirkstoff.
  • Verwendung eines Thiazolidindions
  • Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikamenten (die Verwendung eines inhalativen Glukokortikoids ist zulässig).
  • Vorherige Verwendung eines immunmodulatorischen biologischen Arzneimittels innerhalb der letzten 6 Monate, mit Ausnahme von Impfungen und Biologika, die als Standardversorgung in kardiologischen Einrichtungen verwendet werden.
  • Innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch 1 oder einer anderen Immunisierung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch 1 einen lebenden / attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
  • Früherer oder geplanter Empfänger einer Organtransplantation.
  • Schwere Atemwegserkrankung
  • Eine Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, ein positiver Hauttest auf Tuberkulose in der Vorgeschichte oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening-Besuch 1 im Einklang mit einer früheren Tuberkulose-Infektion
  • Positives Ergebnis (mindestens 5 mm Dauer 48 bis 72 Stunden nach der Platzierung) der PPD 5 TU, die beim Screening-Besuch 2 platziert wurde
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Malignität (mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 5 Jahre.
  • HIV-positiv.
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper positiv
  • ALT, AST oder alkalische Phosphatase größer als das Doppelte der Obergrenze des Normalbereichs, Serumkreatinin oder Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs bei Untersuchungsbesuch 1.
  • Hämoglobin unter 11,0 g/dl, Leukozytenzahl (WBC) unter 3.000/mm3, Neutrophilenzahl unter 2.000/mm3 oder Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3 bei Screening-Besuch 1.
  • Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie zur Bewertung eines anderen Prüfpräparats oder einer anderen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Screening-Besuch 1.
  • Geschichte des Drogenmissbrauchs
  • Wahloperationen oder Gefäßinterventionen, die während der Studie geplant sind.
  • Jeglicher medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen, die Interpretation von Studienergebnismessungen beeinträchtigen oder den Probanden einem Risiko aussetzen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subkutan bei jedem Behandlungstermin
Arzneimittel: Rilonacept
Lyophilisiertes Rilonacept wird von Regeneron Pharmaceuticals mit 160 mg/Fläschchen geliefert und mit 2,3 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke von der Clinical Center Pharmacy Intravenous Admixture Unit rekonstituiert. Die Formulierung enthält 80 mg/ml Rilonacept, Histidin, Citrat, PEG 3350, Polysorbat 20, Glycin, Arginin und Saccharose (pH 6,5). Passendes Placebo in identischer Formulierung wird ebenfalls geliefert und ebenfalls mit 2,3 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Jede Verabreichung des Studienmedikaments besteht aus zwei Spritzen mit 2,0 ml pro Spritze (320 mg Gesamtmedikament).
Andere Namen:
  • Arcalyst (Markenname)
Schein-Komparator: Placebo
Normale Kochsalzlösung subkutan bei jedem Behandlungsbesuch.
Arzneimittel: Placebo
Normale Kochsalzlösung subkutan bei jedem Behandlungsbesuch.
Andere Namen:
  • normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: 2 Wochen nach der letzten Arzneimittelgabe
Spiegel des C-reaktiven Proteins bei Studienteilnehmern, die randomisiert Rilonacept versus Placebo-Injektionen erhielten.
2 Wochen nach der letzten Arzneimittelgabe

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie
Zeitfenster: Zwei Wochen nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels
Durchfluss vermittelte Dilatation der Brachialarterie als Reaktion auf 5 Minuten Unterarmischämie
Zwei Wochen nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. April 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. April 2012

Zuletzt verifiziert

1. April 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 070055
  • 07-H-0055 (Andere Kennung: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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