Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rilonasepti parantaa valtimoiden toimintaa potilailla, joilla on ateroskleroosi

keskiviikko 25. huhtikuuta 2012 päivittänyt: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Interleukiini-1:n estämisen vaikutukset C-reaktiivisen proteiinin tasoihin, endoteelisolujen mobilisaatioon ja endoteelin toimintaan potilailla, joilla on sepelvaltimotauti

Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko kokeellinen lääke nimeltä Rilonacept parantaa valtimoiden toimintaa potilailla, joilla on ateroskleroosi, sairaus, jossa valtimoiden rasvakertymät aiheuttavat verisuonten jäykistymistä ja estävät verenkiertoa. Ateroskleroosin uskotaan johtuvan osittain tulehduksesta. Rilonasepti estää CRP-nimisen proteiinin tuotannon, joka veren korkeissa pitoisuuksissa liittyy lisääntyneeseen tulehdukseen. Potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja joilla on kohonnut veren CRP-taso, on suurempi sydänkohtauksen, sydämen vajaatoiminnan ja äkillisen kuoleman riski verrattuna ihmisiin, joilla on alhaisemmat proteiinitasot.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on ateroskleroottinen sepelvaltimotauti ja joiden CRP-taso on 2-10 mg/l, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan neljä annosta joko Rilonaseptia tai lumelääkettä 2 viikon välein pistoksena ihon alle. Hoidon lisäksi potilaille tehdään seuraavat toimenpiteet kahdeksan käynnin aikana NIH Clinical Centerissä:

  • Käynti 1 (seulontakäynti): Sairaushistoria, elintoimintojen mittaus (lämpötila, verenpaine, syke ja hengitystiheys), EKG (EKG) ja verikokeet.
  • Vierailu 2: Verikokeet, rintakehän röntgenkuvaus, juoksumatolla tehtävä rasitustesti, tuberkuliiniihotesti, olkapäävaltimon virtausvälitteinen laajentuminen. Brakiaalivaltimon virtausvälitteistä laajentumista käytetään mittaamaan, kuinka hyvin olkapäävaltimon (kyynärpään sisällä oleva valtimo) laajenee. Hieman kyynärpään yläpuolelle sijoitettu ultraäänilaite mittaa olkavarren valtimon koon ja veren virtauksen sen läpi ennen ja sen jälkeen, kun painemansetti täytetään kyynärvarren ympärille.
  • Vierailu 3: Tutkimuslääkkeen injektio.
  • Käynnit 4, 5 ja 6: Terveyden tai lääkehoidon muutosten tarkastelu, elintoimintojen mittaus, verikokeet, EKG, tutkimuslääkkeen injektio.
  • Vierailu 7: Terveyden tai lääketieteellisen hoidon muutosten tarkastelu, elintoimintojen mittaus, verikokeet, EKG, juoksumatolla tehtävä rasitustesti, olkapäävaltimon virtausvälitteinen laajentuminen.
  • Vierailu 8: Katsaus mahdollisiin muutoksiin terveydessä tai lääketieteellisessä hoidossa, elintoimintojen mittaus, verikokeet, EKG, juoksumatolla tehtävä rasitustesti, olkapäävaltimon virtausvälitteinen laajentuminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rilonasepti (Interleukin-1 Trap) on kehitetty sytokiinin IL-1 antagonistiksi nivelreuman ja muiden tulehdussairauksien hoidossa. IL-1 aiheuttaa leukosyyttien kertymistä indusoimalla adheesioreseptoreita verisuonten endoteelissä ja stimuloimalla kemokiinin tuotantoa. Se stimuloi myös muiden sytokiinien, mukaan lukien IL-6:n, synteesiä, mikä puolestaan ​​stimuloi C-reaktiivisen proteiinin (CRP) synteesiä maksassa. Lukuisten kliinisten tutkimusten perusteella CRP on noussut riskimarkkeriksi ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin kehittymiselle ja kliiniselle ilmenemiselle, mikä on johtanut julkaistuihin suosituksiin CRP:n mittaamiseksi kardiovaskulaarisen riskin seulonnassa populaatioiden alaryhmissä. Endoteelin toiminta, kuten stimuloitu typpioksidin vapautuminen osoittaa, on myös tunnustettu sydän- ja verisuonitautien riskin merkkiaineeksi. Siten potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD) tai sen riskitekijät, on heikentynyt typpioksidin vapautuminen endoteelistä terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että CRP-tasot olivat merkittävästi korkeammat CAD-potilailla verrattuna terveisiin koehenkilöihin, ja käänteinen korrelaatio kyynärvarren verenvirtausvasteiden välillä asetyylikoliinille endoteelin toiminnan mittana ja CRP:n välillä. Endoteeliset progenitorisolut (EPC) ovat primitiivisiä luuytimestä peräisin olevia soluja, joilla on kyky kotiutua verisuonivauriokohtiin ja erilaistua verisuonisolutyypeiksi, ja niiden lukumäärä ja erilaistumiskyky on vähentynyt CAD-potilailla terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Tutkimukset viittaavat siihen, että CRP estää EPC:iden elinkelpoisuutta ja endoteelin erilaistumiskykyä ja voi selittää EPC:iden määrän vähenemisen ja endoteelin toimintahäiriön CAD-potilailla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa tutkittavan biologisen aineen, rilonaseptin, potentiaali CAD:n lisähoitona tutkimalla tämän aineen vaikutuksia CRP-tasoihin, endoteelisolujen mobilisaatioon ja endoteelin toimintaan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumelääkkeessä. -kontrolloitu vaiheen I/II kliininen tutkimus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Yli 18-vuotiaat mies- ja ei-raskaana olevat naiset
  • Ateroskleroottisen CAD:n diagnoosi sepelvaltimon angiografialla
  • Korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) välillä 2,0–10,0 g/l, mukaan lukien CRP:n prosentuaalinen muutos käynnistä 1 käyntiin 2 alle 50 %:sta +100 %:iin.
  • HMG-CoA-reduktaasin estäjän käyttö - Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä
  • Halukas palaamaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä kaikille pöytäkirjassa määritellyille klinikkakäynneille ja suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet.

POISTAMISKRITEERIT:

  • BMI (painoindeksi) yli 49,9 kg/m2 seulontakäynnillä 1 - Verisuonitoimenpiteet 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
  • Infektio, systeemisten antibioottien käyttö tai kliinisesti merkittävä trauma (mukaan lukien leikkaus) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
  • Aiemmat tai todisteet akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä 60 päivän aikana ennen seulontakäyntiä 1.
  • Akuutti tai krooninen tulehdustila, muu kuin ateroskleroosi
  • Äskettäin diagnosoitu diabetes mellitus
  • Kliininen näyttö kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, NYHA-luokka III-IV
  • Aiempi yliherkkyys muu kuin paikallinen pistoskohdan reaktio mille tahansa biologiselle aineelle.
  • Tiatsolidiinidionin käyttö
  • Immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö (inhaloitavan glukokortikoidin käyttö on sallittu).
  • Immunomoduloivan biologisen lääkkeen aikaisempi käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, lukuun ottamatta immunisaatioita ja biologisia lääkkeitä, joita on käytetty normaalihoitona sydämen hoidossa.
  • Hän on saanut elävän/elävän heikennetyn rokotteen 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1 tai muun rokotuksen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
  • Aikaisempi tai suunniteltu elinsiirto.
  • Vaikea hengitysteiden sairaus
  • Aiempi tuberkuloosiinfektio, positiivinen ihotesti tuberkuloosin varalta tai rintakehän röntgenkuva seulontakäynnillä 1, mikä vastaa aiempaa tuberkuloosiinfektiota
  • Positiivinen tulos (kesto 5 mm tai enemmän 48–72 tuntia sijoituksen jälkeen) seulontakäynnillä 2 sijoitetun PPD 5 TU:n positiivinen tulos
  • Aiempi pahanlaatuisuus tai esiintyminen (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä) viimeisen 5 vuoden aikana.
  • HIV-positiivinen.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen
  • ALT, ASAT tai alkalinen fosfataasi yli kaksi kertaa normaalin ylärajan, seerumin kreatiniini tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä 1.
  • Hemoglobiini alle 11,0 gm/dl, valkosolujen määrä alle 3 000/mm3, neutrofiilien määrä alle 2 000/mm3 tai verihiutaleiden määrä alle 100 000/mm3 seulontakäynnillä 1.
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan toista tutkimuslääkettä tai -hoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
  • Päihteiden väärinkäytön historia
  • Elektiivinen leikkaus tai verisuoniinterventio on suunniteltu tehtäväksi tutkimuksen aikana.
  • Mikä tahansa sairaus, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen tulosmittausten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rilonasepti
Rilonaseptia 320 mg ihon alle jokaisella hoitokäynnillä
Lääke: Rilonasepti
Lyofilisoitua rilonaseptia toimittaa Regeneron Pharmaceuticals annoksella 160 mg/injektiopullo, ja se saatetaan käyttövalmiiksi 2,3 ml:lla steriiliä vettä injektiota varten Clinical Center Pharmacy -laskimonsisäisen lisäaineyksikön toimesta. Formulaatio sisältää 80 mg/ml rilonaseptia, histidiiniä, sitraattia, PEG 3350:tä, polysorbaatti 20:tä, glysiiniä, arginiinia ja sakkaroosia (pH 6,5). Vastaava lumelääke identtisessä koostumuksessa toimitetaan myös, ja se saatetaan myös käyttövalmiiksi 2,3 ml:aan steriiliä vettä injektiota varten. Jokainen tutkimuslääkkeen anto koostuu kahdesta ruiskusta, jotka sisältävät 2,0 ml kussakin ruiskussa (320 mg lääkettä yhteensä).
Muut nimet:
  • Arcalyst (tuotenimi)
Huijausvertailija: Plasebo
Normaalia suolaliuosta ihonalaisesti jokaisella hoitokäynnillä.
Lääke: Plasebo
Normaalia suolaliuosta ihonalaisesti jokaisella hoitokäynnillä.
Muut nimet:
  • normaali suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: 2 vk viimeisestä lääkkeen annosta
C-reaktiivisen proteiinin tasot potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan rilonaseptia plaseboinjektioihin verrattuna.
2 vk viimeisestä lääkkeen annosta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brakiaalivaltimon virtausvälitteinen laajentuminen
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa lääkkeen viimeisen annon jälkeen
Olkavaltimon virtausvälitteinen laajentuminen vastauksena 5 minuutin kyynärvarren iskemiaan
Kaksi viikkoa lääkkeen viimeisen annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. joulukuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. joulukuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. joulukuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 1. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. huhtikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070055
  • 07-H-0055 (Muu tunniste: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa