Rilonacept para melhorar a função arterial em pacientes com aterosclerose
25 de abril de 2012 atualizado por: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Efeitos da Inibição da Interleucina-1 nos Níveis de Proteína C Reativa, Mobilização de Células Progenitoras Endoteliais e Função Endotelial em Pacientes com Doença Arterial Coronariana
Este estudo determinará se uma droga experimental chamada Rilonacept pode melhorar a função arterial em pacientes com aterosclerose, uma doença na qual os depósitos de gordura nas artérias causam o endurecimento dos vasos, impedindo o fluxo sanguíneo. Acredita-se que a aterosclerose seja causada em parte pela inflamação. O rilonacept bloqueia a produção de uma proteína chamada PCR, que, em níveis elevados no sangue, está associada ao aumento da inflamação. Pacientes com doença arterial coronariana que apresentam níveis elevados de PCR no sangue correm maior risco de ataque cardíaco, insuficiência cardíaca e morte súbita em comparação com pessoas que apresentam níveis mais baixos da proteína.
Pacientes com 18 anos de idade ou mais com doença arterial coronariana aterosclerótica com nível de PCR entre 2 e 10 mg/L podem ser elegíveis para este estudo.
Os pacientes são designados aleatoriamente para receber quatro doses de Rilonacept ou placebo, administradas em intervalos de 2 semanas como injeções sob a pele. Além do tratamento, os pacientes passam pelos seguintes procedimentos durante oito visitas ao NIH Clinical Center:
- Visita 1 (visita de triagem): Histórico médico, medição dos sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e respiratória), eletrocardiograma (ECG) e exames de sangue.
- Visita 2: Exames de sangue, radiografia de tórax, teste ergométrico em esteira, teste cutâneo de tuberculina, dilatação mediada por fluxo da artéria braquial. A dilatação mediada por fluxo da artéria braquial é usada para medir a dilatação da artéria braquial (artéria dentro do cotovelo). Um aparelho de ultrassom colocado logo acima do cotovelo mede o tamanho da artéria braquial e o fluxo de sangue através dela antes e depois de um manguito de pressão ser inflado ao redor do antebraço.
- Visita 3: Injeção do medicamento do estudo.
- Visitas 4, 5 e 6: Revisão de quaisquer alterações na saúde ou tratamento médico, medição de sinais vitais, exames de sangue, eletrocardiograma, injeção do medicamento do estudo.
- Visita 7: Revisão de quaisquer alterações na saúde ou tratamento médico, medição de sinais vitais, exames de sangue, eletrocardiograma, teste de esforço em esteira, dilatação mediada por fluxo da artéria braquial.
- Visita 8: Revisão de quaisquer alterações na saúde ou tratamento médico, medição de sinais vitais, exames de sangue, eletrocardiograma, teste de esforço em esteira, dilatação mediada por fluxo da artéria braquial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O rilonacept (Interleukin-1 Trap) foi desenvolvido como um antagonista da citocina IL-1 no tratamento da artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias.
A IL-1 causa acúmulo de leucócitos por induzir receptores de adesão no endotélio vascular e estimular a produção de quimiocinas.
Também estimula a síntese de outras citocinas, incluindo a IL-6, que por sua vez estimula a síntese da proteína C-reativa (PCR) no fígado.
Com base em numerosos estudos clínicos, a PCR emergiu como um marcador de risco para o desenvolvimento e expressão clínica da doença cardiovascular aterosclerótica, levando a recomendações publicadas para medição da PCR em subconjuntos populacionais de triagem para risco cardiovascular.
A função endotelial, evidenciada pela liberação estimulada de óxido nítrico, também foi reconhecida como um marcador de risco de doença cardiovascular.
Assim, pacientes com doença arterial coronariana (DAC) ou seus fatores de risco têm liberação prejudicada de óxido nítrico do endotélio em comparação com indivíduos saudáveis.
Estudos recentes mostraram que os níveis de PCR foram significativamente maiores em pacientes com DAC em comparação com indivíduos saudáveis, com uma correlação inversa entre as respostas do fluxo sanguíneo do antebraço à acetilcolina como uma medida da função endotelial e da PCR.
As células progenitoras endoteliais (EPCs) são células primitivas derivadas da medula óssea que têm a capacidade de se hospedar em locais de lesão vascular e se diferenciar em tipos de células vasculares, e são reduzidas em número e capacidade de diferenciação em pacientes com DAC em relação a indivíduos saudáveis.
Estudos sugerem que a PCR inibe a viabilidade e a capacidade de diferenciação endotelial das CEPs e pode ser responsável pela redução do número de CEPs e pela disfunção endotelial em pacientes com DAC.
O objetivo do presente estudo é demonstrar o potencial de um agente biológico experimental, rilonacept, como tratamento adjuvante para DAC, examinando os efeitos desse agente nos níveis de PCR, mobilização de células progenitoras endoteliais e função endotelial em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo ensaio clínico de fase I/II controlado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homens e mulheres não grávidas com mais de 18 anos de idade
- Diagnóstico de DAC aterosclerótica por angiografia coronária
- Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) entre 2,0 e 10,0 g/L, inclusive com alteração percentual na PCR da Visita 1 para a Visita 2 de menos de 50% a +100%.
- Tomando um inibidor da HMG-CoA redutase - Para homens e mulheres com potencial para engravidar, vontade de utilizar métodos contraceptivos adequados
- Disposto, no momento da inscrição no estudo, a retornar para todas as visitas clínicas especificadas no protocolo e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- IMC (índice de massa corporal) superior a 49,9 kg/m2 na visita de triagem 1 - Intervenção vascular dentro de 60 dias antes da visita de triagem 1.
- Infecção, uso de antibióticos sistêmicos ou trauma clinicamente significativo (incluindo cirurgia) dentro de 30 dias antes da visita de triagem 1.
- Histórico ou evidência de síndrome coronariana aguda dentro de 60 dias antes da visita de triagem 1.
- Condição inflamatória aguda ou crônica, exceto aterosclerose
- Diabetes mellitus recentemente diagnosticado
- Evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da NYHA
- História de hipersensibilidade diferente de reação localizada no local da injeção a qualquer agente biológico.
- Uso de tiazolidinediona
- Uso de medicação imunossupressora ou imunomoduladora (é permitido o uso de glicocorticoide inalatório).
- Uso prévio de um medicamento biológico imunomodulador nos últimos 6 meses, exceto imunizações e produtos biológicos usados como tratamento padrão em ambientes de cuidados cardíacos.
- Recebeu uma vacina viva/viva atenuada dentro de 90 dias antes da Visita de Triagem 1 ou outra imunização dentro de 30 dias antes da Visita de Triagem 1.
- Receptor de transplante de órgão prévio ou planejado.
- Doença respiratória grave
- Uma história de infecção por tuberculose, história de um teste cutâneo positivo para tuberculose ou uma radiografia de tórax na visita de triagem 1 consistente com infecção prévia por tuberculose
- Resultado positivo (5 mm ou mais de duração em 48 a 72 horas após a colocação) do PPD 5 TU colocado na visita de triagem 2
- História ou presença de malignidade (exceto para carcinoma basocelular da pele tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos.
- HIV positivo.
- Antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C positivo
- ALT, AST ou fosfatase alcalina superior a duas vezes o limite superior do intervalo normal, creatinina sérica ou bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do normal na visita de triagem 1.
- Hemoglobina inferior a 11,0 gm/dL, contagem de glóbulos brancos (WBC) inferior a 3.000/mm3, contagem de neutrófilos inferior a 2.000/mm3 ou contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3 na visita de triagem 1.
- Participação em qualquer estudo de pesquisa clínica avaliando outro medicamento ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem 1.
- Histórico de abuso de substâncias
- Cirurgia eletiva ou intervenção vascular planejada para ocorrer durante o estudo.
- Qualquer condição médica que interfira na participação no estudo, interfira na interpretação das medidas dos resultados do estudo ou coloque o sujeito em risco.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rilonacept
Rilonacept 320 mg subcutâneo em cada visita de tratamento
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O rilonacept liofilizado será fornecido pela Regeneron Pharmaceuticals em 160 mg/frasco e reconstituído com 2,3 mL de água estéril para injeção pela Unidade de Mistura Intravenosa do Clinical Center Pharmacy.
A formulação contém rilonacept 80 mg/mL, histidina, citrato, PEG 3350, polissorbato 20, glicina, arginina e sacarose (pH 6,5).
O placebo correspondente na formulação idêntica também será fornecido e também reconstituído com 2,3 mL de água estéril para injeção.
Cada administração do medicamento do estudo consistirá em duas seringas contendo 2,0 mL em cada seringa (320 mg do medicamento total).
Outros nomes:
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Comparador Falso: Placebo
Solução salina normal por via subcutânea em cada visita de tratamento.
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Solução salina normal por via subcutânea em cada visita de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: 2 semanas após a última administração do medicamento
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Níveis de proteína C-reativa em indivíduos randomizados para rilonacept versus injeções de placebo.
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2 semanas após a última administração do medicamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dilatação Mediada por Fluxo da Artéria Braquial
Prazo: Duas semanas após a administração final do fármaco
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Dilatação mediada por fluxo da artéria braquial em resposta a 5 minutos de isquemia do antebraço
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Duas semanas após a administração final do fármaco
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dinarello CA. Biologic basis for interleukin-1 in disease. Blood. 1996 Mar 15;87(6):2095-147.
- Colotta F, Re F, Muzio M, Bertini R, Polentarutti N, Sironi M, Giri JG, Dower SK, Sims JE, Mantovani A. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. Science. 1993 Jul 23;261(5120):472-5. doi: 10.1126/science.8332913.
- Dinarello CA. Interleukin 1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process. Am J Clin Nutr. 2006 Feb;83(2):447S-455S. doi: 10.1093/ajcn/83.2.447S.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
1 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de abril de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2012
Última verificação
1 de abril de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 070055
- 07-H-0055 (Outro identificador: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)
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