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Metazym 用于治疗晚期婴儿异染性脑白质营养不良 (MLD) 患者

2021年6月23日 更新者：Shire

Metazym 治疗晚期婴儿异染性脑白质营养不良 (MLD) 患者的安全性、药代动力学和疗效的单中心、开放标签、非随机、不受控制、多剂量、剂量递增研究

目标：总体目标是评估 rhASA 治疗晚期婴儿 MLD 患者的安全性、有效性和药代动力学 (PK)。

方法：这是一项针对晚期婴儿 MLD 患者的单中心、开放标签研究。 将有 12 名患者参加这项研究，接受总共 13 次 Metazym 静脉输注。 每隔一周输一次，持续半年。 半年后，受试者将继续每隔一周接受一次治疗，直到获得安全数据。 在此期间的每次访问中都将监控安全性 (AE/SAE)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

受试品、剂量、给药方式、批号：最低剂量水平按单剂量25U/kg评价。 三个较高剂量水平将被评估为重复剂量。 每个队列中的患者将每隔一周接受一剂酶，持续八周，总共五剂。 剂量将按如下进行：队列 1：25 U/kg 作为单剂量 - 此后为 50 U/kg；队列 2：100 U/kg；第 3 组：200 U/kg。 接受最低剂量作为单次剂量的患者将接受下一个剂量水平作为重复剂量。 二十六周后，受试者将每隔一周继续治疗，直到获得安全数据。 在此期间的每次访问中都将监控安全性 (AE/SAE)。 每月调整一次剂量以适应体重的变化。 输注长度将取决于剂量。 25 U/kg、50 U/kg 和 100 U/kg 的剂量将在 50 ml 等渗氯化钠中稀释并输注 30 分钟以上。 除了输注时间为 60 分钟外，将以相同方式输注 200 U/kg。

疗程：半年（26周）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Hvidovre、丹麦、DK-2650
        • Rigshospitalet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 1年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者的合法授权监护人必须在执行任何与研究相关的活动之前提供签署的知情同意书（与试验相关的活动是在受试者的正常管理期间不会执行的任何程序）。

  2. 患者必须确诊为 MLD，定义如下：

    白细胞中 ASA 活性 < 10 nmol/h/mg 尿液中存在升高的硫苷脂

  3. 患者必须具有确认的神经传导速度 < 2 个标准偏差（从适当的年龄水平）
  4. 患者必须具有残余的自主功能水平（由研究者判断），包括存在残余的认知功能（注意力、执行和视觉功能）以及在一个上肢或下肢中存在残余的自主运动功能作为最低限度。
  5. 患者在筛查时的年龄必须≥ 1 岁且 < 6 岁
  6. 患者必须在 4 岁之前出现症状
  7. 受试者及其监护人必须有能力遵守临床方案
  8. 患者的医疗记录必须证明法定监护人已接受过有关干细胞移植的独立咨询或咨询，以确保监护人充分了解此替代方案的风险和益处

排除标准：

如果患者不符合特定的纳入标准，或者符合以下任何标准，则患者将被排除在本研究之外：

  1. 缺乏自主功能
  2. 存在严重的假性延髓征（舌头和吞咽肌肉无力和不协调导致严重的吞咽困难）
  3. 严重到抑制运输的痉挛
  4. 已知的多种硫酸酯酶缺乏症
  5. 存在主要先天性异常
  6. 存在已知的影响精神运动发育的染色体异常和综合征
  7. 干细胞移植史
  8. 存在已知的具有临床意义的心血管、肝脏、肺部或肾脏疾病或其他医学状况
  9. 任何其他医疗状况或严重并发疾病，或研究者认为会妨碍参与试验的情有可原的情况
  10. 在参加研究前 30 天内使用过任何研究性产品，或目前正在参加另一项涉及临床研究的研究
  11. 从任何来源接收到带有 rhASA 的 ERT
  12. 试验开始后计划或预期开始抗痉挛治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1
Metazym（重组人芳基硫酸酯酶 A (rhASA)）：单剂量 25 U/kg - 以下为 50 U/kg
生物：rhASA - 剂量水平 1
静脉输注 25 U/kg 作为单剂量 - 此后每隔一周 50 U/kg，持续 26 周
其他名称：
  • HGT-1111
  • 代谢酶
实验性的：队列 2
100 U/kg Metazym（重组人芳基硫酸酯酶 A (rhASA)）
生物：rhASA - 剂量水平 2
每隔一周静脉输注 100 U/kg，持续 26 周
其他名称：
  • HGT-1111
  • 代谢酶
实验性的：队列 3
200 U/kg Metazym（重组人芳基硫酸酯酶 A (rhASA)）
生物：rhASA - 剂量水平 3
每隔一周静脉输注 200 U/kg，持续 26 周
其他名称：
  • HGT-1111
  • 代谢酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理到第 28 周
不良事件 (AE) 是指以体征、症状、疾病或实验室或生理观察结果的形式发生在参与研究药物临床研究的参与者身上的任何不良、不希望的、计划外的临床事件，无论因果关系如何。 TEAE 是在研究药物给药后发生的 AE，这些 AE 在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化，直至第 28 周直至评估完成（当最后一个队列在 4 周内进行了 26 周评估和数据管理时）。
从研究药物管理到第 28 周
第 26 周粗大运动功能测量 (GMFM) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
GMFM 使用 GMFM-88 项目分数进行测量，并求和以计算总的 GMFM-88 分数。 对于每个 GMFM-88 项目，分数在 0（最低）到 3（最高）之间。 GMFM-88 总分介于 0（最低）和 264（最高）之间。 GMFM 分数随时间的下降表明疾病随时间恶化。 第 26 周时相对于基线的相对变化计算为相对于基线的百分比变化除以第一次和最后一次就诊之间的月龄差异。 报告了调整后的平均数和 95% (%) 置信区间。
基线，第 26 周
第 26 周时脑脊液 (CSF) 硫苷脂相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
第 26 周时相对于基线的相对变化计算为相对于基线的百分比变化除以第一次和最后一次就诊之间的月龄差异。 报告了调整后的平均数和 95% (%) 置信区间。
基线，第 26 周
尿液中硫苷脂水平从基线到第 26 周的参与者人数
大体时间：截至第 26 周的基线
报告了第 26 周时尿硫苷脂水平相对于基线在负值（值=0）和正值（值=1）之间变化的参与者人数。
截至第 26 周的基线
第 26 周时 Mullen 早期学习量表的基线变化
大体时间：基线，第 26 周
Mullen 的早期学习量表用于评估幼儿的表现和学习能力。 该量表包括 144 个项目，每个项目都有特定的评分标准。 将分数转换为 T 分数，分数下降表明疾病恶化。 第 26 周时相对于基线的相对变化计算为相对于基线的百分比变化除以第一次和最后一次就诊之间的月龄差异。 报告了调整后的平均数和 95% (%) 置信区间。
基线，第 26 周
重组人芳基硫酸酯酶 A (rhASA) 的最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 天在 20、40、90 分钟、3、6 和 8 小时给药前和给药后，第 4 周给药后 40 分钟，第 3 周给药前和给药后 20、40、90 分钟, 第 8 周的 6 和 8 小时
第 0 天在 20、40、90 分钟、3、6 和 8 小时给药前和给药后，第 4 周给药后 40 分钟，第 3 周给药前和给药后 20、40、90 分钟, 第 8 周的 6 和 8 小时
白细胞中的芳基硫酸酯酶 A (ASA) 活性
大体时间：在第 0 天以及第 8 周和第 26 周的 24 小时给药前和给药后
在第 0 天以及第 8 周和第 26 周的 24 小时给药前和给药后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周神经传导速度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
使用标准电生理学和肌电图测量神经传导速度和范围的电生理学评估，单位以米/秒表示。 缩写：MN=正中神经； PN=腓总神经； SN=腓肠神经； Dig.=数字； FH=腓骨半肢； L LM=左侧内侧； R LM=右侧内侧； MC=内侧侧枝。
基线，第 26 周
在基线和第 26 周时接受过神经活检且神经正常的参与者人数
大体时间：基线，第 26 周
基线，第 26 周
磁共振成像 (MRI)-Loes 评分从基线转移到第 26 周的参与者人数
大体时间：截至第 26 周的基线
Loes评分系统用于对脑MRI上的脱髓鞘异常进行分级。 从 0（正常外观）到 2（密集外观）对大脑的 17 个位置进行评分。 总分范围从 0 到 34，其中 14 分或更高的分数被认为是严重的。 17 个位置（顶枕 [PO]-脑室周围 [P]、中央 [C]、皮质下 [Sc]；前颞叶 [AT]-P、C、 Sc；额叶 [F]-P、C、Sc；胼胝体 [CC]-压部 [S]、属 [G]；投射纤维 [PF]-内囊 [CI] 蚂蚁、CI 柱、脑干 [B]；小脑 [Cb]-皮质，萎缩；基底神经节 [BG]-BG，丘脑 [T]；脑萎缩 [CA]-CA)，仅被报道。
截至第 26 周的基线
第 26 周儿科残疾量表评估 (PEDI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
PEDI 用于临床评估残疾儿童的功能能力、表现和功能技能的变化。 它由 20 个项目组成，评分从 0（完全协助）到 5（独立）。 总分范围为 0-100，分数越高表示功能越好。 None、child、rehab、extensive 是 3 个领域（自我保健、流动性和社会功能）中的项目。
基线，第 26 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
在临床实验室评估中从基线转移到第 26 周的参与者人数：生物化学
大体时间：截至第 26 周的基线
报告从基线到第 26 周至少发生 1 次变化的参与者人数。 缩写：ALT=丙氨酸转氨酶； CK=肌酸激酶； AP=淀粉样蛋白P成分； LDH=乳酸脱氢酶。
截至第 26 周的基线
在临床实验室评估中从基线转移到第 26 周的参与者人数：凝血
大体时间：截至第 26 周的基线
报告了从基线到第 26 周至少发生 1 次变化的参与者人数。 下面报告的队列 1 的转变是从基线的低水平到第 26 周的低水平。
截至第 26 周的基线
在临床实验室评估中从基线转移到第 26 周的参与者人数：基因分型
大体时间：截至第 26 周的基线
报告了从基线到第 26 周至少发生 1 次变化的参与者人数。 缩写：CSF=脑脊液； NFP=神经丝蛋白。
截至第 26 周的基线
临床实验室评估从基线到第 26 周的参与者人数：血液学
大体时间：截至第 26 周的基线
报告了从基线到第 26 周至少发生 1 次变化的参与者人数。 缩写：Abs=绝对计数； ERCS=红细胞； MCHC=平均红细胞血红蛋白浓度； MCH=平均细胞血红蛋白。
截至第 26 周的基线
尿液分析结果异常的参与者人数
大体时间：截至第 26 周的基线
尿液中分析的参数是白蛋白/蛋白质、葡萄糖、白细胞、乙酰乙酸/酮、亚硝酸盐和 pH 值。 根据研究者的判断，尿液分析结果被认为是异常的。
截至第 26 周的基线
具有临床显着异常心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：截至第 26 周的基线
根据研究者的判断，异常的 ECG 结果被认为具有临床意义。
截至第 26 周的基线
第 26 周壳三糖苷酶相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
基线，第 26 周
第 26 周时脑脊液 (CSF) 中神经丝蛋白 (NFP)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和 Tau 蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
基线，第 26 周
第 26 周时幅度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
缩写：MN=正中神经； PN=腓总神经； SN=腓肠神经； Dig.=数字； APB=拇短展肌； EDB=趾短伸肌。
基线，第 26 周
体检结果
大体时间：截至第 26 周的基线
身体检查包括一般外观、皮肤、头部、耳朵、眼睛、鼻子和喉咙、淋巴结、心脏、肺、腹部、四肢/关节、臀部、神经系统、精神状态，以及适当时的乳房、外生殖器、骨盆和直肠，此外还记录了体重、身高和头围。
截至第 26 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2007年1月22日

初级完成 (实际的)

2008年3月27日

研究完成 (实际的)

2008年3月27日

研究注册日期

首次提交

2007年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2007年1月4日

首次发布 (估计)

2007年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月23日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (EudraCT编号)

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