Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metazym w leczeniu pacjentów z późną dziecięcą leukodystrofią metachromatyczną (MLD)

23 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Shire

Jednoośrodkowe, otwarte, nierandomizowane, niekontrolowane, wielokrotne dawkowanie, badanie zwiększające dawkę dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności produktu Metazym w leczeniu pacjentów z późną dziecięcą leukodystrofią metachromatyczną (MLD)

Cele: Ogólnym celem jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki (PK) leczenia rhASA u pacjentów z późnodziecięcą MLD.

Metodologia: Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie pacjentów z późnodziecięcą MLD. Dwunastu pacjentów zostanie włączonych do tego badania i otrzyma łącznie trzynaście infuzji dożylnych preparatu Metazym. Jeden wlew będzie podawany co drugi tydzień przez okres pół roku. Po pół roku pacjenci będą kontynuować leczenie co drugi tydzień, aż dostępne będą dane dotyczące bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo (AE/SAE) będzie monitorowane podczas każdej wizyty w tym okresie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badany produkt, dawka, sposób podawania, nr serii: Najniższa dawka będzie oceniana jako pojedyncza dawka 25 j./kg. Trzy górne poziomy dawek zostaną ocenione jako dawki powtarzane. Pacjenci w każdej kohorcie będą otrzymywać jedną dawkę enzymu co drugi tydzień przez okres ośmiu tygodni, w sumie pięć dawek. Dawkowanie będzie przebiegać w następujący sposób: Kohorta 1: 25 U/kg w pojedynczej dawce - dalej 50 U/kg; Kohorta 2: 100 j./kg; Kohorta 3: 200 j./kg. Pacjenci otrzymujący najniższą dawkę w pojedynczej dawce otrzymają kolejny poziom dawki jako dawkę powtarzaną. Po dwudziestu sześciu tygodniach pacjenci będą kontynuować leczenie co drugi tydzień, aż dostępne będą dane dotyczące bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo (AE/SAE) będzie monitorowane podczas każdej wizyty w tym okresie. Dawka będzie dostosowywana co miesiąc w celu uwzględnienia zmian masy ciała. Długość wlewu zależy od dawki. Dawki 25 j./kg, 50 j./kg i 100 j./kg należy rozcieńczyć w 50 ml izotonicznego chlorku sodu i podawać we wlewie przez 30 minut. Infuzja 200 j./kg mc. będzie podawana w ten sam sposób, z wyjątkiem czasu trwania infuzji 60 minut.

Czas trwania kuracji: Pół roku (26 tygodni)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Hvidovre, Dania, DK-2650
        • Rigshospitalet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Prawnie upoważnieni opiekunowie uczestnika muszą przedstawić podpisaną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem (czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby wykonane podczas normalnego postępowania z pacjentem).

  2. Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie MLD zdefiniowanej przez:

    Aktywność ASA < 10 nmol/h/mg w leukocytach Obecność podwyższonego stężenia sulfatydów w moczu

  3. Pacjent musi mieć potwierdzoną prędkość przewodzenia nerwowego < 2 odchylenia standardowe (od odpowiedniego poziomu wiekowego)
  4. Pacjent musi wykazywać resztkowy poziom dobrowolnych funkcji (w ocenie badacza), w tym obecność resztkowych funkcji poznawczych (uwaga, funkcje wykonawcze i wzrokowe), jak również obecność resztkowych dobrowolnych funkcji motorycznych w jednej kończynie górnej lub dolnej jako minimum.
  5. Pacjent musi być w wieku w momencie badania przesiewowego ≥ 1 rok i < 6 lat
  6. Pacjent musi mieć początek objawów przed ukończeniem 4 lat
  7. Uczestnik i jego/jej opiekunowie muszą mieć możliwość przestrzegania protokołu klinicznego
  8. Dokumentacja medyczna pacjenta musi dokumentować, że opiekunowie prawni odbyli niezależne porady lub konsultacje dotyczące przeszczepu komórek macierzystych, aby upewnić się, że opiekunowie są w pełni poinformowani o ryzyku i korzyściach wynikających z tej alternatywy

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania, jeśli nie spełnią określonych kryteriów włączenia lub jeśli zastosowanie ma którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Brak funkcji dobrowolnej
  2. Obecność ciężkich objawów rzekomo opuszkowych (osłabienie i brak koordynacji mięśni języka i połykania prowadzące do poważnych trudności w połykaniu)
  3. Spastyczność tak ciężka, że ​​utrudnia transport
  4. Znany niedobór wielu sulfatazy
  5. Obecność poważnych wad wrodzonych
  6. Obecność znanych nieprawidłowości chromosomalnych i zespołów wpływających na rozwój psychomotoryczny
  7. Historia transplantacji komórek macierzystych
  8. Obecność znanych klinicznie istotnych chorób układu krążenia, wątroby, płuc lub nerek lub innych schorzeń
  9. Wszelkie inne schorzenia lub poważne współistniejące choroby lub okoliczności łagodzące, które w opinii Badacza wykluczałyby udział w badaniu
  10. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub obecnie włączonych do innego badania obejmującego badania kliniczne
  11. Otrzymano ERT z rhASA z dowolnego źródła
  12. Planowane lub przewidywane rozpoczęcie leczenia przeciwspastycznego po rozpoczęciu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Metazym (rekombinowana ludzka arylosulfataza A (rhASA)): 25 j./kg w pojedynczej dawce – dalej 50 j./kg
Biologiczny: rhASA — poziom dawki 1
Infuzja dożylna 25 j./kg w pojedynczej dawce - dalej 50 j./kg co drugi tydzień przez 26 tygodni
Inne nazwy:
  • HGT-1111
  • metazym
Eksperymentalny: Kohorta 2
100 j./kg Metazym (rekombinowana ludzka arylosulfataza A (rhASA))
Biologiczny: rhASA — poziom dawki 2
Infuzja dożylna 100 j./kg co drugi tydzień przez 26 tygodni
Inne nazwy:
  • HGT-1111
  • metazym
Eksperymentalny: Kohorta 3
200 j./kg Metazym (rekombinowana ludzka arylosulfataza A (rhASA))
Biologiczny: rhASA — poziom dawki 3
Infuzja dożylna 200 j./kg co drugi tydzień przez 26 tygodni
Inne nazwy:
  • HGT-1111
  • metazym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od podania badanego leku do tygodnia 28
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieoczekiwane, niepożądane, nieplanowane zdarzenie kliniczne w postaci oznak, objawów, choroby lub obserwacji laboratoryjnych lub fizjologicznych występujące u uczestnika biorącego udział w badaniu klinicznym z badanym lekiem, niezależnie od związku przyczynowego. TEAE były zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły po podaniu badanego leku i które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia, do tygodnia 28., aż do zakończenia oceny (kiedy ostatnia kohorta miała 26-tygodniową ocenę i zarządzanie danymi przeprowadzone w ciągu 4 tygodni).
Od podania badanego leku do tygodnia 28
Zmiana od wartości początkowej w pomiarze funkcji motoryki dużej (GMFM) w tygodniu 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
GMFM mierzono za pomocą punktów punktowych GMFM-88 i sumowano, aby obliczyć całkowity wynik GMFM-88. Dla każdej pozycji GMFM-88 wynik wynosił od 0 (minimalny) do 3 (maksymalny). Całkowity wynik GMFM-88 wynosił od 0 (minimalny) do 264 (maksymalny). Spadek wyniku GMFM w czasie wskazuje na pogorszenie choroby w czasie. Względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 26. tygodniu została obliczona jako procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej podzielona przez różnicę wieku w miesiącach między pierwszą a ostatnią wizytą. Zgłoszono skorygowaną średnią i 95-procentowe (%) przedziały ufności.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana w stosunku do wartości początkowej sulfatydów płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 26. tygodniu została obliczona jako procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej podzielona przez różnicę wieku w miesiącach między pierwszą a ostatnią wizytą. Zgłoszono skorygowaną średnią i 95-procentowe (%) przedziały ufności.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Liczba uczestników z przesunięciem od wartości początkowej do tygodnia 26 w poziomach siarczków w moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Podano liczbę uczestników z przesunięciami między wartościami ujemnymi (wartość = 0) a dodatnimi (wartość = 1) w poziomach sulfatydów w moczu od linii podstawowej w tygodniu 26.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej w Skalach Wczesnego Uczenia się Mullena w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Skale wczesnego uczenia się Mullena służą do oceny wydajności i zdolności uczenia się małych dzieci. Skala składała się ze 144 pozycji, które miały określone kryteria punktacji dla każdej pozycji. Wyniki zostały przekształcone w wyniki T ze spadkiem wyniku wskazującym na pogorszenie choroby. Względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 26. tygodniu została obliczona jako procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej podzielona przez różnicę wieku w miesiącach między pierwszą a ostatnią wizytą. Zgłoszono skorygowaną średnią i 95-procentowe (%) przedziały ufności.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) rekombinowanej ludzkiej arylosulfatazy A (rhASA)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40, 90 minutach, 3, 6 i 8 godzinach w dniu 0, 40 minut po podaniu dawki w 4. tygodniu, Przed podaniem dawki i po 20, 40, 90 minutach, 3 , 6 i 8 godzin w 8. tygodniu
Przed podaniem dawki i po 20, 40, 90 minutach, 3, 6 i 8 godzinach w dniu 0, 40 minut po podaniu dawki w 4. tygodniu, Przed podaniem dawki i po 20, 40, 90 minutach, 3 , 6 i 8 godzin w 8. tygodniu
Aktywność arylosulfatazy A (ASA) w leukocytach
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki w 24 godziny w dniu 0 oraz w 8 i 26 tygodniu
Przed i po podaniu dawki w 24 godziny w dniu 0 oraz w 8 i 26 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana prędkości przewodzenia nerwowego w stosunku do wartości wyjściowej w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Ocena elektrofizjologiczna przy użyciu standardowej elektrofizjologii i elektromiografii do pomiaru szybkości i zasięgu przewodnictwa nerwowego, a jednostki wyraża się w metrach na sekundę. Skróty: MN = nerw pośrodkowy; PN=nerw strzałkowy; SN=nerw łydkowy; Cyfra=Cyfra; FH = hemimelia strzałkowa; L LM = lewy boczny przyśrodkowy; R LM = prawy boczny przyśrodkowy; MC = zabezpieczenie przyśrodkowe.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Liczba uczestników, którzy przeszli biopsję nerwu i mieli prawidłowy nerw zarówno na początku badania, jak iw 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Liczba uczestników z przesunięciem od punktu początkowego do tygodnia 26 w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) — wyniki Loesa
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
System punktacji Loesa służy do oceny nieprawidłowości demielinizacyjnych w MRI mózgu. W sumie 17 lokalizacji mózgu oceniono od 0 (normalny wygląd) do 2 (gęsty wygląd). Całkowity wynik wahał się od 0 do 34, przy czym wynik 14 lub wyższy był uważany za ciężki. Liczba uczestników z jakąkolwiek zmianą wyniku między 0 a 2 dla każdej z 17 lokalizacji (ciemieniowo-potyliczna [PO]-okołokomorowa [P], środkowa [C], podkorowa [Sc]; przednia skroniowa [AT]-P, C, Sc; Czoło [F]-P, C, Sc; Ciało modzelowate [CC] - Splenium [S], rodzaj [G]; Włókna projekcyjne [PF] - Torebka wewnętrzna [CI] mrówka, słupek CI, pień mózgu [B]; móżdżek [Cb]-kora, zanik; jądra podstawne [BG]-BG, wzgórze [T]; zanik mózgu [CA]-CA) są tylko zgłaszane.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
PEDI służy do klinicznej oceny możliwości funkcjonalnych, wydajności i zmian w umiejętnościach funkcjonalnych u dzieci niepełnosprawnych. Składało się z 20 pozycji ocenianych w skali od 0 (całkowita pomoc) do 5 (samodzielność). Całkowity wynik wahał się od 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazywały na lepsze funkcjonowanie. Brak, dziecko, rehabilitacja, rozległe to pozycje w 3 domenach (samoopieka, mobilność i funkcjonowanie społeczne).
Wartość wyjściowa, tydzień 26

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przesunięciem od punktu początkowego do tygodnia 26 w ocenach laboratoriów klinicznych: biochemia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Podano liczbę uczestników z co najmniej 1 zmianą od wartości początkowej do tygodnia 26. Skróty: ALT=transaminaza alaninowa; CK = kinaza kreatynowa; AP = składnik amyloidu P; LDH = dehydrogenaza mleczanowa.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Liczba uczestników z przesunięciem od punktu początkowego do tygodnia 26 w klinicznych ocenach laboratoryjnych: koagulacja
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników z co najmniej 1 zmianą od punktu początkowego do tygodnia 26. Zmiana opisana poniżej dla Kohorty 1 była od niskiego poziomu na początku badania do niskiego poziomu w 26. tygodniu.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Liczba uczestników z przesunięciem od punktu początkowego do tygodnia 26 w badaniach laboratoryjnych: genotypowanie
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników z co najmniej 1 zmianą od punktu początkowego do tygodnia 26. Skróty: CSF = płyn mózgowo-rdzeniowy; NFP = białka neurofilamentowe.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Liczba uczestników z przesunięciem od punktu początkowego do tygodnia 26 w klinicznych ocenach laboratoryjnych: hematologia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników z co najmniej 1 zmianą od punktu początkowego do tygodnia 26. Skróty: Abs = liczba bezwzględna; ERCS=erytrocyty; MCHC=średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach; MCH = średnia hemoglobina w komórkach.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami analizy moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Parametry analizowane w moczu to albumina/białko, glukoza, leukocyty, acetooctan/ketony, azotyny i pH. Wyniki analizy moczu zostały uznane przez badacza za nieprawidłowe.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Nieprawidłowe wyniki EKG uznano za klinicznie istotne według uznania badacza.
Linia bazowa do 26. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w chitotriozydazie w tygodniu 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w białkach neurofilamentów (NFP), kwaśnym białku fibrylarnym gleju (GFAP) i tauproteinie w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana amplitudy w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Skróty: MN = nerw pośrodkowy; PN=nerw strzałkowy; SN=nerw łydkowy; Cyfra=Cyfra; APB = porywacz kciuka krótki; EDB = prostownik digitorum brevis.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Wyniki badania fizykalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
Badanie fizykalne obejmowało ogólny wygląd, skórę, głowę, uszy, oczy, nos i gardło, węzły chłonne, serce, płuca, brzuch, kończyny/stawy, biodro, stan neurologiczny, stan psychiczny i, jeśli to właściwe, piersi, zewnętrzne narządy płciowe, miednicę i odbyt , a dodatkowo rejestrowano wagę, wzrost i obwód głowy.
Linia bazowa do 26. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 marca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Leukodystrofia metachromatyczna (MLD)

Badania kliniczne na rhASA — poziom dawki 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj