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Metazym para o tratamento de pacientes com leucodistrofia metacromática infantil tardia (MLD)

23 de junho de 2021 atualizado por: Shire

Um único centro, aberto, não randomizado, não controlado, de dose múltipla, estudo de escalonamento de dose da segurança, farmacocinética e eficácia de Metazym para o tratamento de pacientes com leucodistrofia metacromática infantil tardia (MLD)

Objetivos: O objetivo geral é avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética (PK) do tratamento com rhASA em pacientes com DLM infantil tardia.

Metodologia: Este é um estudo aberto de centro único de pacientes com DLM infantil tardia. Doze pacientes serão incluídos neste estudo recebendo um total de treze infusões intravenosas de Metazym. Será administrada uma perfusão em semanas alternadas durante um período de meio ano. Após o meio ano, os indivíduos continuarão o tratamento a cada duas semanas até que os dados de segurança estejam disponíveis. A segurança (AE/SAE) será monitorada em todas as visitas durante este período.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Produto de teste, dose, modo de administração, nº do lote: O nível de dose mais baixo será avaliado como uma dose única de 25 U/kg. Os três níveis de dose superiores serão avaliados como doses repetidas. Os pacientes de cada coorte receberão uma dose da enzima a cada duas semanas por um período de oito semanas, totalizando cinco doses. A dosagem será realizada da seguinte forma: Coorte 1: 25 U/kg em dose única - doravante 50 U/kg; Coorte 2: 100 U/kg; Coorte 3: 200 U/kg. Os pacientes que recebem a dose mais baixa em dose única receberão o próximo nível de dose em dose repetida. Após vinte e seis semanas, os indivíduos continuarão o tratamento a cada duas semanas até que os dados de segurança estejam disponíveis. A segurança (AE/SAE) será monitorada em todas as visitas durante este período. A dose será ajustada mensalmente para levar em conta as alterações no peso corporal. A duração da infusão dependerá da dose. As doses de 25 U/kg, 50 U/kg e 100 U/kg serão diluídas em 50 ml de cloreto de sódio isotônico e infundidas em 30 minutos. A infusão de 200 U/kg será administrada da mesma maneira, exceto por um tempo de infusão de 60 minutos.

Duração do tratamento: Meio ano (26 semanas)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Hvidovre, Dinamarca, DK-2650
        • Rigshospitalet

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses a 3 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O(s) tutor(es) legalmente autorizado(s) do sujeito deve(m) fornecer consentimento informado assinado antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo (atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos que não teriam sido realizados durante o manejo normal do sujeito).

  2. O paciente deve ter um diagnóstico confirmado de MLD, conforme definido por:

    Atividade ASA < 10 nmol/h/mg em leucócitos Presença de sulfatide elevado na urina

  3. O paciente deve ter uma velocidade de condução nervosa confirmada < 2 desvios padrão (da faixa etária apropriada)
  4. O paciente deve ter um nível residual de função voluntária (conforme julgado pelo investigador), incluindo a presença de função cognitiva residual (atenção, funções executivas e visuais), bem como a presença de função motora voluntária residual em um membro superior ou inferior como um mínimo.
  5. O paciente deve ter uma idade no momento da triagem ≥ 1 ano e < 6 anos
  6. O paciente deve ter tido início dos sintomas antes dos 4 anos de idade
  7. O sujeito e seu(s) responsável(is) devem ter capacidade para cumprir o protocolo clínico
  8. O prontuário do paciente deve documentar que o(s) responsável(is) legal(is) teve(m) aconselhamento independente ou uma consulta sobre o transplante de células-tronco, a fim de garantir que o(s) responsável(is) esteja(m) totalmente informado(s) sobre os riscos e benefícios desta alternativa

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos deste estudo se não atenderem aos critérios de inclusão específicos ou se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Falta de função voluntária
  2. Presença de sinais pseudobulbares graves (fraqueza e descoordenação da língua e dos músculos da deglutição levando a uma dificuldade grave de deglutição)
  3. Espasticidade tão grave que inibe o transporte
  4. Deficiência múltipla conhecida de sulfatase
  5. Presença de anomalia congênita importante
  6. Presença de anormalidade cromossômica conhecida e síndromes que afetam o desenvolvimento psicomotor
  7. História do transplante de células-tronco
  8. Presença de doença cardiovascular, hepática, pulmonar ou renal conhecida clinicamente significativa ou outra condição médica
  9. Qualquer outra condição médica ou doença grave intercorrente, ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador, impeça a participação no ensaio
  10. Uso de qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou atualmente inscrito em outro estudo que envolva investigações clínicas
  11. Recebeu ERT com rhASA de qualquer fonte
  12. Início planejado ou antecipado de tratamento antiespástico após o início do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Metazym (arilsulfatase A humana recombinante (rhASA)): 25 U/kg em dose única - doravante 50 U/kg
Biológico: rhASA - Nível de dose 1
Infusão intravenosa 25 U/kg em dose única - doravante 50 U/kg a cada duas semanas por 26 semanas
Outros nomes:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimental: Coorte 2
100 U/kg de Metazym (arilsulfatase A humana recombinante (rhASA))
Biológico: rhASA - Dose Nível 2
Infusão intravenosa de 100 U/kg a cada duas semanas por 26 semanas
Outros nomes:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimental: Coorte 3
200 U/kg Metazym (arilsulfatase A humana recombinante (rhASA))
Biológico: rhASA - Nível de dose 3
Infusão intravenosa de 200 U/kg a cada duas semanas por 26 semanas
Outros nomes:
  • HGT-1111
  • metazym

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da administração do medicamento do estudo até a semana 28
Um evento adverso (EA) é qualquer evento clínico indesejado, indesejado e não planejado na forma de sinais, sintomas, doença ou observações laboratoriais ou fisiológicas ocorrendo em um participante, participando de um estudo clínico com o medicamento do estudo, independentemente da relação causal. TEAEs foram EAs ocorridos após a administração do medicamento do estudo que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento, até a semana 28 até a avaliação (quando a última coorte teve avaliação de 26 semanas e gerenciamento de dados realizado em 4 semanas) concluída.
Da administração do medicamento do estudo até a semana 28
Alteração da linha de base na medida da função motora grossa (GMFM) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
O GMFM foi medido usando pontuações de itens GMFM-88 e somados para calcular uma pontuação GMFM-88 total. Para cada item do GMFM-88, a pontuação variou de 0 (mínimo) a 3 (máximo). A pontuação total do GMFM-88 ficou entre 0 (mínimo) e 264 (máximo). A diminuição na pontuação do GMFM ao longo do tempo indica piora da doença ao longo do tempo. A alteração relativa desde a linha de base na Semana 26 foi calculada como variação percentual desde a linha de base dividida pela diferença de idade em meses entre a primeira e a última visita. A média ajustada e os intervalos de confiança de 95 por cento (%) foram relatados.
Linha de base, Semana 26
Mudança da linha de base no Sulfatídeo do Líquido Cefalorraquidiano (LCR) na Semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
A alteração relativa desde a linha de base na Semana 26 foi calculada como variação percentual desde a linha de base dividida pela diferença de idade em meses entre a primeira e a última visita. A média ajustada e os intervalos de confiança de 95 por cento (%) foram relatados.
Linha de base, Semana 26
Número de participantes com mudança da linha de base para a semana 26 nos níveis de sulfatídeos na urina
Prazo: Linha de base até a semana 26
É relatado o número de participantes com mudanças entre valores negativos (valor = 0) e positivos (valor = 1) nos níveis de sulfatídeo na urina desde a linha de base na Semana 26.
Linha de base até a semana 26
Mudança da linha de base nas escalas de aprendizagem precoce de Mullen na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
As Escalas de Aprendizagem Precoce de Mullen são usadas para avaliar o desempenho e a capacidade de aprendizagem de crianças pequenas. A escala consistia em 144 itens que tinham critérios de pontuação específicos para cada item. As pontuações foram convertidas em pontuações T com uma diminuição na pontuação indicando piora da doença. A alteração relativa desde a linha de base na Semana 26 foi calculada como variação percentual desde a linha de base dividida pela diferença de idade em meses entre a primeira e a última visita. A média ajustada e os intervalos de confiança de 95 por cento (%) foram relatados.
Linha de base, Semana 26
Concentração Máxima de Droga no Plasma (Cmax) da Arilsulfatase A Humana Recombinante (rhASA)
Prazo: Pré-dose e pós-dose aos 20, 40, 90 minutos, 3, 6 e 8 horas no Dia 0, 40 minutos pós-dose na Semana 4, Pré-dose e pós-dose aos 20, 40, 90 minutos, 3 , 6 e 8 horas na Semana 8
Pré-dose e pós-dose aos 20, 40, 90 minutos, 3, 6 e 8 horas no Dia 0, 40 minutos pós-dose na Semana 4, Pré-dose e pós-dose aos 20, 40, 90 minutos, 3 , 6 e 8 horas na Semana 8
Atividade da arilsulfatase A (ASA) em leucócitos
Prazo: Pré-dose e pós-dose às 24 horas no Dia 0 e nas Semanas 8 e 26
Pré-dose e pós-dose às 24 horas no Dia 0 e nas Semanas 8 e 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na velocidade de condução nervosa na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
Uma avaliação eletrofisiológica usando padrão eletrofisiológico e eletromiografia para medir a velocidade e a extensão da condução nervosa e as unidades são expressas em metros por segundo. Abreviaturas: MN=Nervo Mediano; PN=Nervo peroneal; SN=Nervo Sural; Dig.=Dígito; HF=hemimelia fibular; L LM=lateral medial esquerdo; D LM=lateral medial direito; MC = colateral medial.
Linha de base, Semana 26
Número de participantes que foram submetidos à biópsia do nervo e tiveram um nervo normal tanto na linha de base quanto na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
Linha de base, Semana 26
Número de participantes com mudança da linha de base para a semana 26 na ressonância magnética (MRI)-Loes Scores
Prazo: Linha de base até a semana 26
O sistema de pontuação de Loes é usado para classificar as anormalidades desmielinizantes na ressonância magnética do cérebro. Um total de 17 locais do cérebro foram pontuados de 0 (aparência normal) a 2 (aparência densa). O escore total variou de 0 a 34, sendo considerado grave o escore igual ou superior a 14. Número de participantes com qualquer mudança de pontuação entre 0 a 2 para cada um dos 17 locais (Parieto Occipital [PO]-Periventricular [P], Central [C], Subcortical [Sc]; Temporal Anterior [AT]-P, C, Sc; Frontal [F]-P, C, Sc; Corpo Caloso [CC]-Esplênio [S], Gênero [G]; Fibras de projeção [PF]-Capsular interna [CI] formiga, pós CI, tronco cerebral [B]; Cerebelo [Cb]-Córtex, Atrofia; Gânglios da Base [BG]-BG, Tálamo [T]; Atrofia Cerebral [CA]-CA), são apenas relatados.
Linha de base até a semana 26
Alteração da linha de base nas pontuações do inventário de avaliação pediátrica de incapacidade (PEDI) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
O PEDI é usado para a avaliação clínica das capacidades funcionais, desempenho e mudanças nas habilidades funcionais em crianças com deficiência. Consistia de 20 itens pontuados em uma escala de 0 (total assistência) a 5 (independente). A pontuação total variou de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento. Nenhum, criança, reabilitação, extenso são itens em 3 domínios (autocuidado, mobilidade e funcionamento social).
Linha de base, Semana 26

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com mudança da linha de base para a semana 26 em avaliações laboratoriais clínicas: bioquímica
Prazo: Linha de base até a semana 26
O número de participantes com pelo menos 1 mudança da linha de base até a Semana 26 é relatado. Abreviaturas: ALT=Alanina transaminase; CK=Creatina quinase; AP=Componente amilóide P; LDH = Lactato desidrogenase.
Linha de base até a semana 26
Número de participantes com mudança da linha de base para a semana 26 em avaliações de laboratório clínico: Coagulação
Prazo: Linha de base até a semana 26
O número de participantes com pelo menos 1 mudança da linha de base até a Semana 26 é relatado. A mudança relatada abaixo para a Coorte 1 foi de nível baixo na linha de base para nível baixo na Semana 26.
Linha de base até a semana 26
Número de participantes com mudança da linha de base para a semana 26 em avaliações laboratoriais clínicas: genotipagem
Prazo: Linha de base até a semana 26
O número de participantes com pelo menos 1 mudança da linha de base até a Semana 26 é relatado. Abreviaturas: LCR=Líquido cefalorraquidiano; NFP=Proteínas de neurofilamentos.
Linha de base até a semana 26
Número de participantes com mudança da linha de base para a semana 26 em avaliações laboratoriais clínicas: hematologia
Prazo: Linha de base até a semana 26
O número de participantes com pelo menos 1 mudança da linha de base até a Semana 26 é relatado. Abreviaturas: Abs=Contagem absoluta; ERCS=Eritrócitos; MCHC=Concentração média de hemoglobina corpuscular; MCH=Hemoglobina celular média.
Linha de base até a semana 26
Número de participantes com achados anormais na análise de urina
Prazo: Linha de base até a semana 26
Os parâmetros analisados ​​na urina foram albumina/proteína, glicose, leucócitos, acetoacetato/cetonas, nitrito e pH. Os achados da análise de urina foram considerados anormais conforme julgado pelo investigador.
Linha de base até a semana 26
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) anormais clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até a semana 26
Achados anormais de ECG foram considerados clinicamente significativos a critério do investigador.
Linha de base até a semana 26
Alteração da linha de base na quitotriosidase na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base em proteínas de neurofilamento (NFP), proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e tauproteína no líquido cefalorraquidiano (CSF) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base na amplitude na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
Abreviaturas: MN=Nervo Mediano; PN=Nervo peroneal; SN=Nervo Sural; Dig.=Dígito; APB=abdutor curto do polegar; EDB=extensor curto dos dedos.
Linha de base, Semana 26
Resultados do Exame Físico
Prazo: Linha de base até a semana 26
O exame físico incluiu aparência geral, pele, cabeça, orelhas, olhos, nariz e garganta, gânglios linfáticos, coração, pulmões, abdômen, extremidades/articulações, quadril, neurológico, estado mental e, se apropriado, mamas, genitália externa, pélvica e retal e, além disso, peso, altura e perímetro cefálico foram registrados.
Linha de base até a semana 26

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

27 de março de 2008

Conclusão do estudo (Real)

27 de março de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

5 de janeiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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