Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metazym voor de behandeling van patiënten met late infantiele metachromatische leukodystrofie (MLD)

23 juni 2021 bijgewerkt door: Shire

Een single-center, open-label, niet-gerandomiseerd, ongecontroleerd, meervoudig dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Metazym voor de behandeling van patiënten met late infantiele metachromatische leukodystrofie (MLD)

Doelstellingen: Het algemene doel is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van rhASA-behandeling bij patiënten met late infantiele MLD.

Methodologie: Dit is een single-center, open-label studie van patiënten met late infantiele MLD. Twaalf patiënten zullen aan deze studie deelnemen en in totaal dertien intraveneuze infusies van Metazym krijgen. Gedurende een half jaar wordt om de week één infuus gegeven. Na het halfjaar zullen de proefpersonen de behandeling om de week voortzetten totdat er veiligheidsgegevens beschikbaar zijn. Tijdens deze periode wordt bij elk bezoek de veiligheid (AE/SAE) gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Testproduct, dosis, wijze van toediening, batchnummer: Het laagste dosisniveau wordt beoordeeld als een enkele dosis van 25 E/kg. De drie bovenste dosisniveaus zullen worden beoordeeld als herhaalde doses. Patiënten in elk cohort krijgen gedurende acht weken om de week een dosis enzym, in totaal vijf doses. De dosering wordt als volgt uitgevoerd: Cohort 1: 25 E/kg als een enkele dosis - hierna 50 E/kg; Cohort 2: 100 E/kg; Cohort 3: 200 E/kg. Patiënten die de laagste dosis als een enkele dosis krijgen, krijgen het volgende dosisniveau als een herhaalde dosis. Na zesentwintig weken zullen de proefpersonen de behandeling om de week voortzetten totdat er veiligheidsgegevens beschikbaar zijn. Tijdens deze periode wordt bij elk bezoek de veiligheid (AE/SAE) gecontroleerd. De dosis wordt maandelijks aangepast om rekening te houden met veranderingen in lichaamsgewicht. De duur van de infusie is afhankelijk van de dosis. Doses van 25 E/kg, 50 E/kg en 100 E/kg worden verdund in 50 ml isotoon natriumchloride en geïnfundeerd gedurende 30 minuten. Een infusie van 200 E/kg wordt op dezelfde manier toegediend, met uitzondering van een infusietijd van 60 minuten.

Duur van de behandeling: een half jaar (26 weken)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, DK-2650
        • Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De wettelijk bevoegde voogd(en) van de proefpersoon moeten ondertekende, geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde activiteiten (onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens normaal beheer van de proefpersoon).

  2. De patiënt moet een bevestigde diagnose van MLD hebben, zoals gedefinieerd door:

    ASA-activiteit < 10 nmol/u/mg in leukocyten Aanwezigheid van verhoogd sulfatide in de urine

  3. De patiënt moet een bevestigde zenuwgeleidingssnelheid hebben < 2 standaarddeviaties (vanaf het juiste leeftijdsniveau)
  4. De patiënt moet een resterend niveau van vrijwillige functie hebben (zoals beoordeeld door de onderzoeker), inclusief de aanwezigheid van resterende cognitieve functie (aandacht, executieve en visuele functies) evenals de aanwezigheid van resterende vrijwillige motorische functie in één bovenste of onderste ledemaat als een minimum.
  5. De patiënt moet ten tijde van de screening een leeftijd hebben van ≥ 1 jaar en < 6 jaar
  6. De patiënt moet symptomen hebben gehad vóór de leeftijd van 4 jaar
  7. De proefpersoon en zijn/haar voogd(en) moeten in staat zijn om het klinische protocol na te leven
  8. Het medisch dossier van de patiënt moet documenteren dat de wettelijke voogd(en) onafhankelijk advies of een raadpleging hebben gehad over stamceltransplantatie om er zeker van te zijn dat de voogd(en) volledig op de hoogte zijn van de risico's en voordelen van dit alternatief

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van deze studie als ze niet voldoen aan de specifieke inclusiecriteria, of als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Gebrek aan vrijwillige functie
  2. Aanwezigheid van ernstige pseudo-bulbaire symptomen (zwakte en discoördinatie van tong en slikspieren die leiden tot ernstige slikproblemen)
  3. Spasticiteit zo ernstig om transport te belemmeren
  4. Bekende meervoudige sulfatasedeficiëntie
  5. Aanwezigheid van een ernstige aangeboren afwijking
  6. Aanwezigheid van bekende chromosomale afwijkingen en syndromen die de psychomotorische ontwikkeling beïnvloeden
  7. Geschiedenis van stamceltransplantatie
  8. Aanwezigheid van een bekende klinisch significante cardiovasculaire, lever-, long- of nierziekte of andere medische aandoening
  9. Elke andere medische aandoening of ernstige bijkomende ziekte, of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
  10. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving of momenteel ingeschreven in een andere studie die klinische onderzoeken omvat
  11. Ontvangen ERT met rhASA van elke bron
  12. Geplande of verwachte start van antispastische behandeling na start van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Metazym (Recombinant humaan arylsulfatase A (rhASA)): 25 E/kg in een enkele dosis - hierna 50 E/kg
Biologisch: rhASA - Dosisniveau 1
Intraveneuze infusie 25 E/kg als een enkele dosis - hierna 50 E/kg om de week gedurende 26 weken
Andere namen:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimenteel: Cohort 2
100 E/kg Metazym (Recombinant humaan arylsulfatase A (rhASA))
Biologisch: rhASA - Dosisniveau 2
Intraveneus infuus 100 E/kg eenmaal per twee weken gedurende 26 weken
Andere namen:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimenteel: Cohort 3
200 E/kg Metazym (Recombinant humaan arylsulfatase A (rhASA))
Biologisch: rhASA - Dosisniveau 3
Intraveneus infuus 200 E/kg eenmaal per twee weken gedurende 26 weken
Andere namen:
  • HGT-1111
  • metazym

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot week 28
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste, ongewenste, ongeplande klinische gebeurtenis in de vorm van tekenen, symptomen, ziekte of laboratorium- of fysiologische observaties die optreden bij een deelnemer die deelneemt aan een klinisch onderzoek met het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht het oorzakelijk verband. TEAE's waren bijwerkingen die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die vóór de behandeling afwezig waren of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, tot week 28 totdat de evaluatie (toen de laatste cohort een evaluatie van 26 weken en gegevensbeheer binnen 4 weken had uitgevoerd) voltooid was.
Vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot week 28
Verandering ten opzichte van baseline in grove motorische functiemeting (GMFM) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
GMFM werd gemeten met behulp van GMFM-88-itemscores en opgeteld om een ​​totale GMFM-88-score te berekenen. Voor elk GMFM-88-item lag de score tussen 0 (minimaal) en 3 (maximaal). De totale GMFM-88-score lag tussen 0 (minimaal) en 264 (maximaal). De afname van de GMFM-score in de loop van de tijd duidt op verslechtering van de ziekte in de loop van de tijd. Relatieve verandering ten opzichte van baseline in week 26 werd berekend als procentuele verandering ten opzichte van baseline gedeeld door het leeftijdsverschil in maanden tussen het eerste en laatste bezoek. Aangepast gemiddelde en betrouwbaarheidsintervallen van 95 procent (%) werden gerapporteerd.
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van baseline in cerebrospinale vloeistof (CSF) sulfatide in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Relatieve verandering ten opzichte van baseline in week 26 werd berekend als procentuele verandering ten opzichte van baseline gedeeld door het leeftijdsverschil in maanden tussen het eerste en laatste bezoek. Aangepast gemiddelde en betrouwbaarheidsintervallen van 95 procent (%) werden gerapporteerd.
Basislijn, week 26
Aantal deelnemers met verschuiving van basislijn naar week 26 in sulfatideniveaus in urine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Het aantal deelnemers met verschuivingen tussen negatieve (waarde=0) en positieve (waarde=1) waarden in sulfatidespiegels in de urine ten opzichte van de uitgangswaarde in week 26 wordt gerapporteerd.
Basislijn tot week 26
Verandering ten opzichte van baseline in Mullen's Scales of Early Learning in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Mullen's Scales of Early Learning wordt gebruikt om de prestaties en het leervermogen van jonge kinderen te beoordelen. De schaal bestond uit 144 items met specifieke scorecriteria voor elk item. De scores werden omgezet in T-scores met een verlaging van de score die een verergering van de ziekte aangeeft. Relatieve verandering ten opzichte van baseline in week 26 werd berekend als procentuele verandering ten opzichte van baseline gedeeld door het leeftijdsverschil in maanden tussen het eerste en laatste bezoek. Aangepast gemiddelde en betrouwbaarheidsintervallen van 95 procent (%) werden gerapporteerd.
Basislijn, week 26
Maximale geneesmiddelconcentratie in het plasma (Cmax) van recombinant humaan arylsulfaatase A (rhASA)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op 20, 40, 90 minuten, 3, 6 en 8 uur op Dag 0, 40 minuten post-dosis op Week 4, Pre-dosis en post-dosis op 20, 40, 90 minuten, 3 , 6 en 8 uur in week 8
Pre-dosis en post-dosis op 20, 40, 90 minuten, 3, 6 en 8 uur op Dag 0, 40 minuten post-dosis op Week 4, Pre-dosis en post-dosis op 20, 40, 90 minuten, 3 , 6 en 8 uur in week 8
Arylsulfatase A (ASA) Activiteit in leukocyten
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis 24 uur op dag 0 en in week 8 en 26
Pre-dosis en post-dosis 24 uur op dag 0 en in week 8 en 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in zenuwgeleidingssnelheid in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Een elektrofysiologische evaluatie met behulp van standaard elektrofysiologische en elektromyografie om de snelheid en omvang van zenuwgeleiding en eenheden te meten, wordt uitgedrukt in meters per seconde. Afkortingen: MN=Mediane Zenuw; PN=Peroneale zenuw; SN=Surale zenuw; Dig.=Cijfer; FH=fibulaire hemimelia; L LM=linker lateraal mediaal; R LM=rechter lateraal mediaal; MC=mediaal onderpand.
Basislijn, week 26
Aantal deelnemers dat een zenuwbiopsie had ondergaan en een normale zenuw had bij zowel baseline als week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Basislijn, week 26
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline naar week 26 in Magnetic Resonance Imaging (MRI)-Loes-scores
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Het Loes-scoresysteem wordt gebruikt om de demyeliniserende afwijkingen op MRI van de hersenen te beoordelen. Er werden in totaal 17 hersenlocaties gescoord van 0 (normaal uiterlijk) tot 2 (dicht uiterlijk). De totale score varieerde van 0 tot 34, waarbij een score van 14 of hoger als ernstig werd beschouwd. Aantal deelnemers met een verschuiving van de score tussen 0 en 2 voor elk van de 17 locaties (Parieto Occipital [PO]-Periventricular [P], Central [C], Subcortical [Sc]; Anterior Temporal [AT]-P, C, Sc Frontale [F]-P, C, Sc Corpus Callosum [CC]-Splenium [S], Genus [G] Projectievezels [PF]-Capsulaire interna [CI] ant, CI post, hersenstam [B]; Cerebellum [Cb]-Cortex, atrofie; basale ganglia [BG]-BG, thalamus [T]; cerebrale atrofie [CA]-CA), worden alleen gerapporteerd.
Basislijn tot week 26
Verandering ten opzichte van baseline in Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI)-scores in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
PEDI wordt gebruikt voor de klinische evaluatie van functionele mogelijkheden, prestaties en veranderingen in functionele vaardigheden bij kinderen met een handicap. Het bestond uit 20 items gescoord op een schaal van 0 (totale hulp) tot 5 (onafhankelijk). De totale score varieerde van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren. Geen, kind, revalidatie, uitgebreid zijn items in 3 domeinen (zelfzorg, mobiliteit en sociaal functioneren).
Basislijn, week 26

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline naar week 26 in klinische laboratoriumevaluaties: biochemie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Het aantal deelnemers met ten minste 1 verschuiving vanaf baseline tot week 26 wordt gerapporteerd. Afkortingen: ALT=Alaninetransaminase; CK=creatinekinase; AP=Amyloïde P-component; LDH=lactaatdehydrogenase.
Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline naar week 26 in klinische laboratoriumevaluaties: coagulatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Het aantal deelnemers met ten minste 1 verschuiving vanaf baseline tot week 26 wordt gerapporteerd. De hieronder gerapporteerde verschuiving voor cohort 1 was van een laag niveau bij aanvang naar een laag niveau in week 26.
Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline naar week 26 in klinische laboratoriumevaluaties: genotypering
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Het aantal deelnemers met ten minste 1 verschuiving vanaf baseline tot week 26 wordt gerapporteerd. Afkortingen: CSF=Cerebrospinale vloeistof; NFP=Neurofilament eiwitten.
Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline naar week 26 in klinische laboratoriumevaluaties: hematologie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Het aantal deelnemers met ten minste 1 verschuiving vanaf baseline tot week 26 wordt gerapporteerd. Afkortingen: Abs=Absoluut aantal; ERCS=Erytrocyten; MCHC=Gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie; MCH=Gemiddelde celhemoglobine.
Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij urineanalyse
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
De in de urine geanalyseerde parameters waren albumine/eiwit, glucose, leukocyten, acetoacetaat/ketonen, nitriet en pH. Urine-analysebevindingen werden door de onderzoeker als abnormaal beschouwd.
Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Abnormale ECG-bevindingen werden naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
Basislijn tot week 26
Verandering van baseline in chitotriosidase in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van baseline in neurofilamentproteïnen (NFP), gliale fibrillaire zure proteïne (GFAP) en taupproteïne in cerebrospinale vloeistof (CSF) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Basislijn, week 26
Verandering van baseline in amplitude in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Afkortingen: MN=Mediane Zenuw; PN=Peroneale zenuw; SN=Surale zenuw; Dig.=Cijfer; APB=ontvoerder pollicis brevis; EDB=extensor digitorum brevis.
Basislijn, week 26
Resultaten lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Lichamelijk onderzoek omvatte algemeen voorkomen, huid, hoofd, oren, ogen, neus en keel, lymfeklieren, hart, longen, buik, extremiteiten/gewrichten, heup, neurologische toestand, mentale toestand en, indien van toepassing, borsten, uitwendige genitaliën, bekken en rectaal , en daarnaast werden gewicht, lengte en hoofdomtrek geregistreerd.
Basislijn tot week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

5 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren