Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Metazym para el tratamiento de pacientes con leucodistrofia metacromática infantil tardía (MLD)

23 de junio de 2021 actualizado por: Shire

Estudio de un solo centro, abierto, no aleatorizado, no controlado, de dosis múltiples y de aumento de dosis sobre la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de Metazym para el tratamiento de pacientes con leucodistrofia metacromática infantil tardía (MLD)

Objetivos: El objetivo general es evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética (FC) del tratamiento con rhASA en pacientes con LDM infantil tardía.

Metodología: Este es un estudio abierto de un solo centro de pacientes con LMD infantil tardía. Se inscribirán doce pacientes en este estudio que recibirán un total de trece infusiones intravenosas de Metazym. Se administrará una infusión cada dos semanas durante un período de medio año. Después del medio año, los sujetos continuarán el tratamiento cada dos semanas hasta que los datos de seguridad estén disponibles. La seguridad (AE/SAE) será monitoreada en cada visita durante este período.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Producto de prueba, dosis, modo de administración, número de lote: El nivel de dosis más bajo se evaluará como una dosis única de 25 U/kg. Los tres niveles de dosis superiores se evaluarán como dosis repetidas. Los pacientes de cada cohorte recibirán una dosis de enzima cada dos semanas durante un período de ocho semanas, un total de cinco dosis. La dosificación se realizará de la siguiente manera: Cohorte 1: 25 U/kg como dosis única; en adelante, 50 U/kg; Cohorte 2: 100 U/kg; Cohorte 3: 200 U/kg. Los pacientes que reciben la dosis más baja como dosis única recibirán el siguiente nivel de dosis como dosis repetida. Después de veintiséis semanas, los sujetos continuarán el tratamiento cada dos semanas hasta que los datos de seguridad estén disponibles. La seguridad (AE/SAE) será monitoreada en cada visita durante este período. La dosis se ajustará mensualmente para tener en cuenta los cambios en el peso corporal. La duración de la infusión dependerá de la dosis. Las dosis de 25 U/kg, 50 U/kg y 100 U/kg se diluirán en 50 ml de cloruro de sodio isotónico y se infundirán durante 30 minutos. La infusión de 200 U/kg se administrará de la misma manera excepto por un tiempo de infusión de 60 minutos.

Duración del tratamiento: Medio año (26 semanas)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Hvidovre, Dinamarca, DK-2650
        • Rigshospitalet

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los tutores legalmente autorizados del sujeto deben proporcionar un consentimiento informado y firmado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio (las actividades relacionadas con el ensayo son cualquier procedimiento que no se habría realizado durante el manejo normal del sujeto).

  2. El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de MLD según lo definido por:

    Actividad ASA < 10 nmol/h/mg en leucocitos Presencia de sulfatida elevada en orina

  3. El paciente debe tener una velocidad de conducción nerviosa confirmada < 2 desviaciones estándar (del nivel de edad apropiado)
  4. El paciente debe tener un nivel residual de función voluntaria (a juicio del investigador), incluida la presencia de función cognitiva residual (atención, funciones ejecutivas y visuales), así como la presencia de función motora voluntaria residual en una extremidad superior o inferior como mínimo.
  5. El paciente debe tener una edad en el momento de la selección ≥ 1 año y < 6 años
  6. El paciente debe haber tenido el inicio de los síntomas antes de los 4 años.
  7. El sujeto y su(s) tutor(es) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo clínico
  8. El expediente médico del paciente debe documentar que el(los) tutor(es) legal(es) ha(n) tenido asesoramiento independiente o una consulta sobre el trasplante de células madre para asegurar que el(los) tutor(es) esté(n) completamente informado(s) sobre los riesgos y beneficios de esta alternativa.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos de este estudio si no cumplen con los criterios de inclusión específicos, o si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Falta de función voluntaria
  2. Presencia de signos pseudobulbares severos (debilidad y falta de coordinación de la lengua y los músculos de la deglución que conducen a una dificultad grave para tragar)
  3. Espasticidad tan severa que inhibe el transporte.
  4. Deficiencia conocida de sulfatasa múltiple
  5. Presencia de anomalía congénita mayor
  6. Presencia de anomalías cromosómicas conocidas y síndromes que afectan el desarrollo psicomotor
  7. Historia del trasplante de células madre
  8. Presencia de enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otra afección médica
  9. Cualquier otra condición médica o enfermedad intercurrente grave, o circunstancia atenuante que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el ensayo.
  10. Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o actualmente inscrito en otro estudio que involucre investigaciones clínicas
  11. ERT recibido con rhASA de cualquier fuente
  12. Inicio planificado o anticipado del tratamiento antiespástico después del inicio del ensayo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Metazym (arilsulfatasa A humana recombinante (rhASA)): 25 U/kg como dosis única; en adelante, 50 U/kg
Biológico: rhASA - Nivel de dosis 1
Perfusión intravenosa de 25 U/kg como dosis única; en adelante, 50 U/kg en semanas alternas durante 26 semanas
Otros nombres:
  • HGT-1111
  • metazima
Experimental: Cohorte 2
100 U/kg Metazym (arilsulfatasa A humana recombinante (rhASA))
Biológico: rhASA - Nivel de dosis 2
Infusión intravenosa 100 U/kg cada dos semanas durante 26 semanas
Otros nombres:
  • HGT-1111
  • metazima
Experimental: Cohorte 3
200 U/kg Metazym (arilsulfatasa A humana recombinante (rhASA))
Biológico: rhASA - Nivel de dosis 3
Infusión intravenosa 200 U/kg cada dos semanas durante 26 semanas
Otros nombres:
  • HGT-1111
  • metazima

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco del estudio hasta la semana 28
Un evento adverso (AA) es cualquier evento clínico adverso, no deseado y no planificado en forma de signos, síntomas, enfermedad u observaciones fisiológicas o de laboratorio que ocurren en un participante que participa en un estudio clínico con el fármaco del estudio, independientemente de la relación causal. Los TEAE fueron EA que ocurrieron después de la administración del fármaco del estudio que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento, hasta la semana 28 hasta que se completó la evaluación (cuando la última cohorte tuvo una evaluación de 26 semanas y la gestión de datos se realizó dentro de las 4 semanas).
Desde la administración del fármaco del estudio hasta la semana 28
Cambio desde el inicio en la medida de la función motora gruesa (GMFM) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El GMFM se midió utilizando las puntuaciones de los ítems del GMFM-88 y se sumó para calcular una puntuación total del GMFM-88. Para cada ítem del GMFM-88, la puntuación osciló entre 0 (mínimo) y 3 (máximo). La puntuación total de GMFM-88 estuvo entre 0 (mínimo) y 264 (máximo). La disminución de la puntuación GMFM con el tiempo indica un empeoramiento de la enfermedad con el tiempo. El cambio relativo desde el inicio en la semana 26 se calculó como el cambio porcentual desde el inicio dividido por la diferencia de edad en meses entre la primera y la última visita. Se informaron la media ajustada y los intervalos de confianza del 95 por ciento (%).
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio en la sulfatida del líquido cefalorraquídeo (LCR) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El cambio relativo desde el inicio en la semana 26 se calculó como el cambio porcentual desde el inicio dividido por la diferencia de edad en meses entre la primera y la última visita. Se informaron la media ajustada y los intervalos de confianza del 95 por ciento (%).
Línea de base, semana 26
Número de participantes con cambio desde el inicio hasta la semana 26 en los niveles de sulfatida en la orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Se informa el número de participantes con cambios entre valores negativos (valor = 0) y positivos (valor = 1) en los niveles de sulfatida en orina desde el inicio en la semana 26.
Línea de base hasta la semana 26
Cambio desde el inicio en las escalas de aprendizaje temprano de Mullen en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Las escalas de aprendizaje temprano de Mullen se utilizan para evaluar el desempeño y la capacidad de aprendizaje en niños pequeños. La escala constaba de 144 ítems que tenían criterios de puntuación específicos para cada ítem. Las puntuaciones se convirtieron en puntuaciones T, indicando una disminución en la puntuación un empeoramiento de la enfermedad. El cambio relativo desde el inicio en la semana 26 se calculó como el cambio porcentual desde el inicio dividido por la diferencia de edad en meses entre la primera y la última visita. Se informaron la media ajustada y los intervalos de confianza del 95 por ciento (%).
Línea de base, semana 26
Concentración máxima de fármaco en plasma (Cmax) de arilsulfatasa A humana recombinante (rhASA)
Periodo de tiempo: Pre-dosis y post-dosis a los 20, 40, 90 minutos, 3, 6 y 8 horas en el Día 0, 40 minutos post-dosis en la Semana 4, Pre-dosis y post-dosis a los 20, 40, 90 minutos, 3 , 6 y 8 horas en la semana 8
Pre-dosis y post-dosis a los 20, 40, 90 minutos, 3, 6 y 8 horas en el Día 0, 40 minutos post-dosis en la Semana 4, Pre-dosis y post-dosis a los 20, 40, 90 minutos, 3 , 6 y 8 horas en la semana 8
Actividad de arilsulfatasa A (ASA) en leucocitos
Periodo de tiempo: Predosis y postdosis a las 24 horas del día 0 y en las semanas 8 y 26
Predosis y postdosis a las 24 horas del día 0 y en las semanas 8 y 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la velocidad de conducción nerviosa en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Una evaluación electrofisiológica que utiliza electrofisiología y electromiografía estándar para medir la velocidad y el alcance de la conducción nerviosa y las unidades se expresan en metros por segundo. Abreviaturas: MN=Nervio Mediano; NP=Nervio Peroneo; SN=Nervio Sural; Dig.=Dígito; FH= hemimelia del peroné; L LM = lateral izquierdo medial; R LM=medial lateral derecho; MC=colateral medial.
Línea de base, semana 26
Número de participantes que se habían sometido a una biopsia de nervio y tenían un nervio normal tanto al inicio como en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Línea de base, semana 26
Número de participantes con cambio desde el inicio hasta la semana 26 en las puntuaciones de resonancia magnética nuclear (RMN)-Loes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
El sistema de puntuación de Loes se utiliza para calificar las anomalías desmielinizantes en la resonancia magnética del cerebro. Se puntuaron un total de 17 ubicaciones del cerebro de 0 (aspecto normal) a 2 (aspecto denso). La puntuación total osciló entre 0 y 34, considerándose grave una puntuación de 14 o más. Número de participantes con cualquier cambio de puntuación entre 0 y 2 para cada una de las 17 ubicaciones (Parieto Occipital [PO]-Periventricular [P], Central [C], Subcortical [Sc]; Temporal anterior [AT]-P, C, Sc, Frontal [F]-P, C, Sc, Cuerpo Calloso [CC]-Esplenio [S], Género [G], Fibras de Proyección [PF]-Capsular interna [CI] hormiga, poste CI, Tronco Cerebral [B]; Cerebelo [Cb]-corteza, atrofia; ganglios basales [BG]-BG, tálamo [T]; atrofia cerebral [CA]-CA), solo se informan.
Línea de base hasta la semana 26
Cambio desde el inicio en las puntuaciones del Inventario de evaluación de discapacidad pediátrica (PEDI) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
PEDI se utiliza para la evaluación clínica de las capacidades funcionales, el rendimiento y los cambios en las habilidades funcionales en niños con discapacidades. Constaba de 20 ítems puntuados en una escala de 0 (total asistencia) a 5 (independiente). La puntuación total osciló entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. Ninguno, niño, rehabilitación, extenso son ítems en 3 dominios (cuidado propio, movilidad y funcionamiento social).
Línea de base, semana 26

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con cambio desde el inicio hasta la semana 26 en las evaluaciones de laboratorio clínico: bioquímica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Se informa el número de participantes con al menos 1 cambio desde el inicio hasta la semana 26. Abreviaturas: ALT=Alanina transaminasa; CK=creatina quinasa; AP = componente amiloide P; LDH=Lactato deshidrogenasa.
Línea de base hasta la semana 26
Número de participantes con cambio desde el inicio hasta la semana 26 en las evaluaciones de laboratorio clínico: coagulación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Se informa el número de participantes con al menos 1 cambio desde el inicio hasta la semana 26. El cambio informado a continuación para la Cohorte 1 fue de un nivel bajo en la línea de base a un nivel bajo en la Semana 26.
Línea de base hasta la semana 26
Número de participantes con cambio desde el inicio hasta la semana 26 en las evaluaciones de laboratorio clínico: genotipado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Se informa el número de participantes con al menos 1 cambio desde el inicio hasta la semana 26. Abreviaturas: LCR=líquido cefalorraquídeo; NFP=Proteínas de neurofilamento.
Línea de base hasta la semana 26
Número de participantes con cambio desde el inicio hasta la semana 26 en las evaluaciones de laboratorio clínico: hematología
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Se informa el número de participantes con al menos 1 cambio desde el inicio hasta la semana 26. Abreviaturas: Abs=Recuento absoluto; ERCS=Eritrocitos; MCHC=Concentración media de hemoglobina corpuscular; MCH=Hemoglobina celular media.
Línea de base hasta la semana 26
Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Los parámetros analizados en orina fueron albúmina/proteínas, glucosa, leucocitos, acetoacetato/cetonas, nitritos y pH. Los resultados del análisis de orina se consideraron anormales a juicio del investigador.
Línea de base hasta la semana 26
Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Los hallazgos anómalos del ECG se consideraron clínicamente significativos a discreción del investigador.
Línea de base hasta la semana 26
Cambio desde el inicio en la quitotriosidasa en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio en las proteínas de neurofilamento (NFP), la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y la tauproteína en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio en amplitud en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Abreviaturas: MN=Nervio Mediano; NP=Nervio Peroneo; SN=Nervio Sural; Dig.=Dígito; APB=abductor corto del pulgar; EDB = extensor digitorum brevis.
Línea de base, semana 26
Resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
El examen físico incluyó apariencia general, piel, cabeza, oídos, ojos, nariz y garganta, ganglios linfáticos, corazón, pulmones, abdomen, extremidades/articulaciones, cadera, estado neurológico, mental y, si corresponde, mamas, genitales externos, pélvico y rectal. , y además se registró el peso, la talla y el perímetro cefálico.
Línea de base hasta la semana 26

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de enero de 2007

Finalización primaria (Actual)

27 de marzo de 2008

Finalización del estudio (Actual)

27 de marzo de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir