Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metazym potilaiden hoitoon, joilla on myöhäinen infantiili metakromaattinen leukodystrofia (MLD)

keskiviikko 23. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Shire

Yksi keskus, avoin, ei-satunnaistettu, hallitsematon, usean annoksen, annoksen eskalaatiotutkimus Metazymin turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehosta potilaiden hoitoon, joilla on myöhäinen infantiili metakromaattinen leukodystrofia (MLD)

Tavoitteet: Yleisenä tavoitteena on arvioida rhASA-hoidon turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on myöhäinen infantiili MLD.

Metodologia: Tämä on yksi keskus, avoin tutkimus potilaista, joilla on myöhäinen infantiili MLD. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 12 potilasta, jotka saavat yhteensä kolmetoista suonensisäistä Metazym-infuusiota. Yksi infuusio annetaan joka toinen viikko puolen vuoden ajan. Puolen vuoden jälkeen koehenkilöt jatkavat hoitoa joka toinen viikko, kunnes turvallisuustiedot ovat saatavilla. Turvallisuutta (AE/SAE) seurataan jokaisella käynnillä tänä aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Testituote, annos, antotapa, eränro: Alhaisin annostaso arvioidaan kerta-annoksena 25 U/kg. Kolme ylempää annostasoa arvioidaan toistuvina annoksina. Jokaisen kohortin potilaat saavat yhden annoksen entsyymiä joka toinen viikko kahdeksan viikon ajan, yhteensä viisi annosta. Annostelu suoritetaan seuraavasti: Kohortti 1: 25 U/kg kerta-annoksena - tästä eteenpäin 50 U/kg; Kohortti 2: 100 U/kg; Kohortti 3: 200 U/kg. Potilaat, jotka saavat pienimmän annoksen kerta-annoksena, saavat seuraavan annostason toistuvana annoksena. 26 viikon kuluttua koehenkilöt jatkavat hoitoa joka toinen viikko, kunnes turvallisuustiedot ovat saatavilla. Turvallisuutta (AE/SAE) seurataan jokaisella käynnillä tänä aikana. Annosta muutetaan kuukausittain painon muutosten huomioon ottamiseksi. Infuusion pituus riippuu annoksesta. Annokset 25 U/kg, 50 U/kg ja 100 U/kg laimennetaan 50 ml:aan isotonista natriumkloridia ja infusoidaan 30 minuutin aikana. Infuusio 200 U/kg annetaan samalla tavalla lukuun ottamatta 60 minuutin infuusioaikaa.

Hoidon kesto: Puoli vuotta (26 viikkoa)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Hvidovre, Tanska, DK-2650
        • Rigshospitalet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavan laillisesti valtuutetun huoltajan (huoltajien) on annettava allekirjoitettu, tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista (Kokeeseen liittyvät toimet ovat mitä tahansa toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu tutkittavan normaalin hallinnan aikana).

  2. Potilaalla on oltava vahvistettu MLD-diagnoosi, jonka määrittelevät:

    ASA-aktiivisuus < 10 nmol/h/mg leukosyyteissä Kohonnut sulfatidipitoisuus virtsassa

  3. Potilaalla on oltava vahvistettu hermon johtumisnopeus < 2 standardipoikkeamaa (sopivasta ikätasosta)
  4. Potilaalla on oltava tahdonalaisen toiminnan jäljellä oleva taso (tutkijan arvioiden mukaan), mukaan lukien jäljellä olevat kognitiiviset toiminnot (tarkkailu-, toimeenpano- ja visuaaliset toiminnot) sekä toisessa ylä- tai alaraajassa jäljellä olevan tahdonalaisen motorisen toiminnan esiintyminen. minimi.
  5. Potilaan iän on oltava seulonnan aikana ≥ 1 ja < 6 vuotta
  6. Potilaalla on täytynyt ilmaantua oireet ennen 4 vuoden ikää
  7. Tutkittavan ja hänen huoltajansa on kyettävä noudattamaan kliinistä tutkimussuunnitelmaa
  8. Potilaan sairauskertomuksessa on dokumentoitava, että huoltaja(t) on saanut riippumatonta kantasolusiirtoa koskevaa neuvontaa tai konsultaatiota, jotta varmistetaan, että huoltaja(t) on täysin tietoinen tämän vaihtoehdon riskeistä ja eduista.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos he eivät täytä erityisiä osallistumiskriteerejä tai jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

  1. Vapaaehtoisen toiminnan puute
  2. Vakavien pseudobulbar-oireiden esiintyminen (kielen ja nielemislihasten heikkous ja koordinaatiohäiriöt, jotka johtavat vakaviin nielemisvaikeuksiin)
  3. Spastisuus on niin voimakasta, että se estää kuljetuksen
  4. Tunnettu moninkertainen sulfataasipuutos
  5. Suuren synnynnäisen poikkeavuuden esiintyminen
  6. Tunnettujen kromosomipoikkeavuuksien ja psykomotoriseen kehitykseen vaikuttavien oireyhtymien esiintyminen
  7. Kantasolusiirron historia
  8. Tiedossa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhkosairaus tai munuaissairaus tai muu sairaus
  9. Mikä tahansa muu sairaus tai vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
  10. Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tällä hetkellä toiseen tutkimukseen, joka sisältää kliinisiä tutkimuksia
  11. Vastaanotettu ERT rhASA:lla mistä tahansa lähteestä
  12. Suunniteltu tai odotettu antispastisen hoidon aloitus kokeen aloittamisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Metazym (Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A (rhASA)): 25 U/kg kerta-annoksena - tästä eteenpäin 50 U/kg
Biologinen: rhASA – Annostaso 1
Laskimonsisäinen infuusio 25 U/kg kerta-annoksena - tästä eteenpäin 50 U/kg joka toinen viikko 26 viikon ajan
Muut nimet:
  • HGT-1111
  • metatsyymi
Kokeellinen: Kohortti 2
100 U/kg Metazym (rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A (rhASA))
Biologinen: rhASA – Annostaso 2
Laskimonsisäinen infuusio 100 U/kg joka toinen viikko 26 viikon ajan
Muut nimet:
  • HGT-1111
  • metatsyymi
Kokeellinen: Kohortti 3
200 U/kg Metazym (rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A (rhASA))
Biologinen: rhASA – Annostaso 3
Laskimonsisäinen infuusio 200 U/kg joka toinen viikko 26 viikon ajan
Muut nimet:
  • HGT-1111
  • metatsyymi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta viikkoon 28 asti
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu, ei-toivottu kliininen tapahtuma merkkien, oireiden, sairauden tai laboratorio- tai fysiologisten havaintojen muodossa, joka esiintyy osallistujalla, joka osallistuu kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä, syy-yhteydestä riippumatta. TEAE:t olivat tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen ilmeneviä haittavaikutuksia, joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoitoa edeltävään tilaan viikkoon 28 asti, kunnes arviointi (kun viime kohortissa oli 26 viikon arviointi ja tietojen hallinta suoritettu 4 viikon sisällä) oli saatu päätökseen.
Tutkimuslääkkeen antamisesta viikkoon 28 asti
Muutos perustilanteesta bruttomoottoritoimintojen mittauksessa (GMFM) viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
GMFM mitattiin käyttämällä GMFM-88-pistepisteitä ja laskettiin yhteen GMFM-88-pistemäärän laskemiseksi. Jokaiselle GMFM-88-tuotteelle pisteet olivat välillä 0 (minimi) - 3 (maksimi). GMFM-88:n kokonaispistemäärä oli välillä 0 (minimi) ja 264 (maksimi). GMFM-pisteiden lasku ajan myötä osoittaa taudin pahenemisen ajan myötä. Suhteellinen muutos lähtötasosta viikolla 26 laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta jaettuna ensimmäisen ja viimeisen käynnin välisellä kuukausierolla. Mukautetut keskiarvot ja 95 prosentin (%) luottamusvälit ilmoitettiin.
Lähtötilanne, viikko 26
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) sulfatidin muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Suhteellinen muutos lähtötasosta viikolla 26 laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta jaettuna ensimmäisen ja viimeisen käynnin välisellä kuukausierolla. Mukautetut keskiarvot ja 95 prosentin (%) luottamusvälit ilmoitettiin.
Lähtötilanne, viikko 26
Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan sulfatiditasot siirtyivät lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden virtsan sulfatiditasot vaihtelivat negatiivisten (arvo = 0) ja positiivisten (arvo = 1) arvojen välillä lähtötasosta viikolla 26, raportoidaan.
Perustaso viikkoon 26 asti
Muutos lähtötasosta Mullenin varhaisen oppimisen asteikoissa viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Mullen's Scales of Early Learning -asteikkoja käytetään pienten lasten suorituskyvyn ja oppimiskyvyn arvioimiseen. Asteikko koostui 144 pisteestä, joiden kullekin pisteelle oli omat pisteytyksen kriteerit. Pisteet muutettiin T-pisteiksi, jolloin pistemäärä laski, mikä osoitti taudin pahenemista. Suhteellinen muutos lähtötasosta viikolla 26 laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta jaettuna ensimmäisen ja viimeisen käynnin välisellä kuukausierolla. Mukautetut keskiarvot ja 95 prosentin (%) luottamusvälit ilmoitettiin.
Lähtötilanne, viikko 26
Rekombinantin ihmisen aryylisulfataasi A:n (rhASA) plasman suurin lääkeainepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 20, 40, 90 minuuttia, 3, 6 ja 8 tuntia päivänä 0, 40 minuuttia annoksen jälkeen viikolla 4, ennen annosta ja annoksen jälkeen 20, 40, 90 minuuttia, 3 , 6 ja 8 tuntia viikolla 8
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 20, 40, 90 minuuttia, 3, 6 ja 8 tuntia päivänä 0, 40 minuuttia annoksen jälkeen viikolla 4, ennen annosta ja annoksen jälkeen 20, 40, 90 minuuttia, 3 , 6 ja 8 tuntia viikolla 8
Aryylisulfataasi A (ASA) -aktiivisuus leukosyyteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 24 tuntia päivänä 0 ja viikoilla 8 ja 26
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 24 tuntia päivänä 0 ja viikoilla 8 ja 26

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta hermojen johtumisnopeudessa viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Sähköfysiologinen arviointi, jossa käytetään tavallista sähköfysiologista ja elektromyografiaa hermojen johtumisen nopeuden ja laajuuden mittaamiseen, ja yksiköt ilmaistaan ​​metreinä sekunnissa. Lyhenteet: MN = mediaanihermo; PN = peroneaalinen hermo; SN = Surural Nerve; Dig. = Numero; FH = fibulaarinen hemimelia; L LM = vasen lateraalinen mediaalinen; R LM = oikea lateraalinen mediaalinen; MC=mediaaalinen vakuus.
Lähtötilanne, viikko 26
Niiden osallistujien määrä, joille oli tehty hermobiopsia ja joilla oli normaali hermo sekä lähtötilanteessa että viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Lähtötilanne, viikko 26
Niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät lähtötasosta viikkoon 26 magneettikuvauksessa (MRI) - Loes-pisteet
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Loes-pisteytysjärjestelmää käytetään demyelinisoivien poikkeavuuksien arvioimiseen aivojen magneettikuvauksessa. Yhteensä 17 aivojen kohtaa pisteytettiin 0:sta (normaali ulkonäkö) 2:een (tiheä ulkonäkö). Kokonaispistemäärä vaihteli välillä 0–34, ja pistemäärä 14 tai suurempi katsottiin vakavaksi. Osallistujien määrä, joiden pistemäärä on vaihdellut välillä 0–2 kussakin 17 paikassa (parieto occipital [PO]-periventrikulaarinen [P], keskus [C], subkortikaalinen [Sc]; anterior temporaalinen [AT]-P, C, Sc, Frontaalinen [F]-P, C, Sc, Corpus Callosum [CC]-Splenium [S], suku [G] Projektiokuidut [PF] - Kapselin sisäinen [CI] muurahais, CI-postaus, aivorunko [B]; Pikkuaivot [Cb]-Aivokuori, atrofia, tyviganglia [BG]-BG, talamus [T], aivoatrofia [CA]-CA) ovat vain raportoituja.
Perustaso viikkoon 26 asti
Muutos lähtötasosta lasten vammaisuuden arvioinnin (PEDI) pisteissä viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
PEDIä käytetään vammaisten lasten toiminnallisten kykyjen, suorituskyvyn ja toiminnallisten taitojen muutosten kliiniseen arviointiin. Se koostui 20 pisteestä, jotka pisteytettiin asteikolla 0 (kokonaisavustus) 5:een (riippumaton). Kokonaispistemäärä vaihteli 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Ei mitään, lapsi, kuntoutus, laaja ovat kohteita kolmella alalla (itsehoito, liikkuvuus ja sosiaalinen toiminta).
Lähtötilanne, viikko 26

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät lähtötilanteesta viikkoon 26 kliinisissä laboratorioarvioinneissa: biokemia
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi vuoro lähtötilanteesta viikkoon 26. Lyhenteet: ALT = alaniinitransaminaasi; CK = kreatiinikinaasi; AP = amyloidi P -komponentti; LDH = Laktaattidehydrogenaasi.
Perustaso viikkoon 26 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät lähtötilanteesta viikkoon 26 kliinisissä laboratorioarvioinneissa: Koagulaatio
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Raportoidaan niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi vuoro lähtötilanteesta viikkoon 26. Alla raportoitu muutos kohortissa 1 oli lähtötilanteen matalalta tasolta alhaiselle tasolle viikolla 26.
Perustaso viikkoon 26 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät lähtötilanteesta viikkoon 26 kliinisissä laboratorioarvioinneissa: genotyypitys
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Raportoidaan niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi vuoro lähtötilanteesta viikkoon 26. Lyhenteet: CSF = aivo-selkäydinneste; NFP = Neurofilamenttiproteiinit.
Perustaso viikkoon 26 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät lähtötilanteesta viikkoon 26 kliinisissä laboratorioarvioinneissa: hematologia
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Raportoidaan niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi vuoro lähtötilanteesta viikkoon 26. Lyhenteet: Abs=Absoluuttinen määrä; ERCS = erytrosyytit; MCHC = keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus; MCH = solujen keskimääräinen hemoglobiini.
Perustaso viikkoon 26 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit löydökset virtsan analyysissä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Virtsassa analysoidut parametrit olivat albumiini/proteiini, glukoosi, leukosyytit, asetoasetaatti/ketonit, nitriitti ja pH. Virtsan analyysilöydöksiä pidettiin tutkijan arvion mukaan epänormaaleina.
Perustaso viikkoon 26 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Epänormaaleja EKG-löydöksiä pidettiin kliinisesti merkittävinä tutkijan harkinnan mukaan.
Perustaso viikkoon 26 asti
Kitotriosidaasin muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Lähtötilanne, viikko 26
Muutos lähtötasosta neurofilamenttiproteiineissa (NFP), gliafibrillaarihappoproteiinissa (GFAP) ja tauproteiinissa aivo-selkäydinnesteessä (CSF) viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Lähtötilanne, viikko 26
Muutos lähtötasosta amplitudissa viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Lyhenteet: MN = mediaanihermo; PN = peroneaalinen hermo; SN = Surural Nerve; Dig. = Numero; APB = abductor pollicis brevis; EDB = digitorum brevis.
Lähtötilanne, viikko 26
Fyysisen tutkimuksen tulokset
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
Fyysiseen tutkimukseen sisältyi ulkonäkö, iho, pää, korvat, silmät, nenä ja kurkku, imusolmukkeet, sydän, keuhkot, vatsa, raajat/nivelet, lonkka, neurologinen, henkinen tila ja tarvittaessa rinnat, ulkoiset sukuelimet, lantio ja peräsuolen , ja lisäksi mitattiin paino, pituus ja pään ympärysmitta.
Perustaso viikkoon 26 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. tammikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. maaliskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. maaliskuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 5. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa