Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metazym för behandling av patienter med sen infantil metakromatisk leukodystrofi (MLD)

23 juni 2021 uppdaterad av: Shire

Ett enda center, öppen etikett, icke-randomiserad, okontrollerad, flerdosstudie, dosökningsstudie av säkerhet, farmakokinetik och effekt av Metazym för behandling av patienter med sen infantil metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Mål: Det övergripande målet är att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik (PK) av rhASA-behandling hos patienter med sen infantil MLD.

Metod: Detta är en öppen studie av patienter med sen infantil MLD. Tolv patienter kommer att inkluderas i denna studie som får totalt tretton intravenösa infusioner av Metazym. En infusion kommer att ges varannan vecka under en period av ett halvt år. Efter halvåret kommer försökspersonerna att fortsätta behandlingen varannan vecka tills säkerhetsdata finns tillgängliga. Säkerheten (AE/SAE) kommer att övervakas vid varje besök under denna period.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Testprodukt, dos, administreringssätt, batchnr.: Den lägsta dosnivån kommer att utvärderas som en engångsdos på 25 U/kg. De tre övre dosnivåerna kommer att utvärderas som upprepade doser. Patienter i varje kohort kommer att få en dos enzym varannan vecka under en period av åtta veckor, totalt fem doser. Dosering kommer att utföras enligt följande: Kohort 1: 25 U/kg som engångsdos - härefter 50 U/kg; Kohort 2: 100 U/kg; Kohort 3: 200 U/kg. Patienter som får den lägsta dosen som en enstaka dos kommer att få nästa dosnivå som en upprepad dos. Efter tjugosex veckor kommer försökspersonerna att fortsätta behandlingen varannan vecka tills säkerhetsdata finns tillgängliga. Säkerheten (AE/SAE) kommer att övervakas vid varje besök under denna period. Dosen kommer att justeras varje månad för att ta hänsyn till förändringar i kroppsvikt. Infusionslängden kommer att vara beroende av dosen. Doser på 25 U/kg, 50 U/kg och 100 U/kg späds i 50 ml isotonisk natriumklorid och infunderas under 30 minuter. Infusion av 200 U/kg kommer att administreras på samma sätt förutom en infusionstid på 60 minuter.

Behandlingslängd: Ett halvår (26 veckor)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, DK-2650
        • Rigshospitalet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonens lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste ge undertecknat, informerat samtycke innan studierelaterade aktiviteter utförs (försöksrelaterade aktiviteter är alla procedurer som inte skulle ha utförts under normal hantering av försökspersonen).

  2. Patienten måste ha en bekräftad diagnos av MLD enligt definitionen av:

    ASA-aktivitet < 10 nmol/h/mg i leukocyter Förekomst av förhöjd sulfatid i urin

  3. Patienten måste ha en bekräftad nervledningshastighet < 2 standardavvikelser (från lämplig åldersnivå)
  4. Patienten måste ha en kvarvarande nivå av frivillig funktion (enligt utredarens bedömning), inklusive närvaro av kvarvarande kognitiv funktion (uppmärksamhet, exekutiva och visuella funktioner) samt förekomst av kvarvarande frivillig motorisk funktion i en övre eller nedre extremitet som en minimum.
  5. Patienten måste ha en ålder vid screeningtillfället ≥ 1 år och < 6 år
  6. Patienten ska ha fått symtomdebut före 4 års ålder
  7. Försökspersonen och hans/hennes vårdnadshavare måste ha förmågan att följa det kliniska protokollet
  8. Patienternas journal ska dokumentera att vårdnadshavare har haft oberoende rådgivning eller konsultation angående stamcellstransplantation för att säkerställa att vårdnadshavare är fullt informerad om riskerna och fördelarna med detta alternativ

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från denna studie om de inte uppfyller de specifika inklusionskriterierna, eller om något av följande kriterier gäller:

  1. Brist på frivillig funktion
  2. Förekomst av allvarliga pseudobulbära tecken (svaghet och okoordination av tungan och sväljmusklerna som leder till allvarliga svårigheter att svälja)
  3. Spasticitet så allvarlig att den hindrar transport
  4. Känd multipel sulfatasbrist
  5. Förekomst av större medfödd abnormitet
  6. Förekomst av känd kromosomavvikelse och syndrom som påverkar psykomotorisk utveckling
  7. Historik om stamcellstransplantation
  8. Förekomst av känd kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever-, lung- eller njursjukdom eller annat medicinskt tillstånd
  9. Alla andra medicinska tillstånd eller allvarliga sammanfallande sjukdomar eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i rättegången
  10. Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar före studieregistreringen eller för närvarande inskriven i en annan studie som involverar kliniska undersökningar
  11. Fick ERT med rhASA från valfri källa
  12. Planerad eller förväntad initiering av antispastisk behandling efter prövningsstart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Metazym (rekombinant humant arylsulfatas A (rhASA)): 25 U/kg som engångsdos - härefter 50 U/kg
Biologisk: rhASA - Dosnivå 1
Intravenös infusion 25 E/kg som engångsdos - härefter 50 E/kg varannan vecka i 26 veckor
Andra namn:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimentell: Kohort 2
100 U/kg Metazym (rekombinant humant arylsulfatas A (rhASA))
Biologisk: rhASA - Dosnivå 2
Intravenös infusion 100 U/kg varannan vecka i 26 veckor
Andra namn:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimentell: Kohort 3
200 U/kg Metazym (rekombinant humant arylsulfatas A (rhASA))
Biologisk: rhASA - Dosnivå 3
Intravenös infusion 200 U/kg varannan vecka i 26 veckor
Andra namn:
  • HGT-1111
  • metazym

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från administrering av studieläkemedel fram till vecka 28
En biverkning (AE) är en oönskad, oönskad, oplanerad klinisk händelse i form av tecken, symtom, sjukdom eller laboratorie- eller fysiologiska observationer som inträffar hos en deltagare som deltar i en klinisk studie med studieläkemedlet, oavsett orsakssamband. TEAE var biverkningar som inträffade efter administrering av studieläkemedlet som saknades före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling, upp till vecka 28 tills utvärderingen (när den sista kohorten hade 26-veckors utvärdering och datahantering utförd inom 4 veckor) slutförd.
Från administrering av studieläkemedel fram till vecka 28
Ändring från baslinjen i grovmotorisk funktionsmått (GMFM) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
GMFM mättes med hjälp av GMFM-88 objektpoäng och summerades för att beräkna en total GMFM-88 poäng. För varje GMFM-88-objekt var poängen mellan 0 (minimal) till 3 (maximal). Den totala GMFM-88-poängen var mellan 0 (minimal) och 264 (maximal). Minskningen av GMFM-poäng över tiden indikerar försämring av sjukdomen över tid. Relativ förändring från baslinjen vid vecka 26 beräknades som procentuell förändring från baslinjen dividerat med åldersskillnaden i månader mellan första och sista besöket. Justerat medelvärde och 95 procent (%) konfidensintervall rapporterades.
Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF) sulfatid vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Relativ förändring från baslinjen vid vecka 26 beräknades som procentuell förändring från baslinjen dividerat med åldersskillnaden i månader mellan första och sista besöket. Justerat medelvärde och 95 procent (%) konfidensintervall rapporterades.
Baslinje, vecka 26
Antal deltagare med skift från baslinje till vecka 26 i sulfatidnivåer i urin
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med skift mellan negativa (värde=0) och positiva (värde=1) värden i urinsulfatidnivåer från baslinjen vid vecka 26 rapporteras.
Baslinje fram till vecka 26
Förändring från baslinjen i Mullens skalor för tidigt lärande vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Mullens Scales of Early Learning används för att bedöma prestationsförmåga och inlärningsförmåga hos små barn. Skalan bestod av 144 poster som hade specifika poängkriterier för varje punkt. Poängen omvandlades till T-poäng med en minskning av poängen som tyder på försämring av sjukdomen. Relativ förändring från baslinjen vid vecka 26 beräknades som procentuell förändring från baslinjen dividerat med åldersskillnaden i månader mellan första och sista besöket. Justerat medelvärde och 95 procent (%) konfidensintervall rapporterades.
Baslinje, vecka 26
Maximal plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) av rekombinant humant arylsulfatas A (rhASA)
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 20, 40, 90 minuter, 3, 6 och 8 timmar på dag 0, 40 minuter efter dos vid vecka 4, Fördosering och efterdos vid 20, 40, 90 minuter, 3 , 6 och 8 timmar i vecka 8
Fördosering och efterdos vid 20, 40, 90 minuter, 3, 6 och 8 timmar på dag 0, 40 minuter efter dos vid vecka 4, Fördosering och efterdos vid 20, 40, 90 minuter, 3 , 6 och 8 timmar i vecka 8
Arylsulfatas A (ASA) aktivitet i leukocyter
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 24 timmar på dag 0 och vecka 8 och 26
Fördosering och efterdos vid 24 timmar på dag 0 och vecka 8 och 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i nervledningshastighet vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
En elektrofysiologisk utvärdering med standardelektrofysiologisk och elektromyografi för att mäta hastigheten och omfattningen av nervledning och enheter uttrycks i meter per sekund. Förkortningar: MN=Mediannerv; PN=Peroneal nerv; SN=sural nerv; Dig.=Siffra; FH=fibulär hemimelia; L LM=vänster lateral mediala; R LM = höger lateral medialt; MC=medial säkerhet.
Baslinje, vecka 26
Antal deltagare som hade genomgått nervbiopsi och hade en normal nerv vid både baslinjen och vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Baslinje, vecka 26
Antal deltagare med förskjutning från baslinje till vecka 26 i magnetisk resonanstomografi (MRT)-Loes-poäng
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Loes poängsystem används för att gradera de demyeliniserande abnormiteterna på hjärn-MRT. Totalt 17 platser i hjärnan poängsattes från 0 (normalt utseende) till 2 (tät utseende). Den totala poängen varierade från 0 till 34 med en poäng på 14 eller högre anses vara allvarlig. Antal deltagare med någon förskjutning av poängen mellan 0 och 2 för var och en av de 17 platserna (Parieto Occipital [PO]-Periventrikulär [P], Central [C], Subkortikal [Sc]; Anterior Temporal [AT]-P, C, Sc; Frontal [F]-P, C, Sc; Corpus Callosum [CC]-Splenium [S], Genus [G]; Projektionsfibrer [PF]-Capsular interna [CI] myra, CI-stolpe, hjärnstammen [B]; Cerebellum [Cb]-Cortex, Atrofi; Basal Ganglia [BG]-BG, Thalamus [T], Cerebral Atrofi [CA]-CA), rapporteras endast.
Baslinje fram till vecka 26
Förändring från baslinjen i Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) poäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
PEDI används för klinisk utvärdering av funktionsförmåga, prestation och förändringar i funktionsförmåga hos barn med funktionsnedsättning. Den bestod av 20 objekt som fick poäng på en skala från 0 (total assistans) till 5 (oberoende). Totalpoäng varierade från 0-100 med högre poäng som tyder på bättre funktion. Inga, barn, rehab, omfattande är föremål i 3 domäner (egenvård, mobilitet och social funktion).
Baslinje, vecka 26

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med förskjutning från baslinje till vecka 26 i kliniska laboratorieutvärderingar: biokemi
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med minst 1 skift från baslinjen till vecka 26, rapporteras. Förkortningar: ALT=alanintransaminas; CK=kreatinkinas; AP=amyloid P-komponent; LDH=laktatdehydrogenas.
Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med förskjutning från baslinje till vecka 26 i kliniska laboratorieutvärderingar: koagulation
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med minst 1 skift från baslinjen till vecka 26 rapporteras. Skiftet som rapporteras nedan för kohort 1 var från låg nivå vid baslinjen till låg nivå vid vecka 26.
Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med förskjutning från baslinje till vecka 26 i kliniska laboratorieutvärderingar: genotypning
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med minst 1 skift från baslinjen till vecka 26 rapporteras. Förkortningar: CSF=Cerebrospinalvätska; NFP=Neurofilamentproteiner.
Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med förskjutning från baslinje till vecka 26 i kliniska laboratorieutvärderingar: hematologi
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med minst 1 skift från baslinjen till vecka 26 rapporteras. Förkortningar: Abs=Absolut räkning; ERCS=erytrocyter; MCHC=Genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration; MCH=medelcellhemoglobin.
Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med onormala fynd i urinanalys
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Parametrarna som analyserades i urin var albumin/protein, glukos, leukocyter, acetoacetat/ketoner, nitrit och pH. Urinanalysfynd ansågs onormala enligt bedömningen av utredaren.
Baslinje fram till vecka 26
Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Onormala EKG-fynd ansågs vara kliniskt signifikanta efter prövarens gottfinnande.
Baslinje fram till vecka 26
Ändring från baslinjen i Chitotriosidase vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinjen i neurofilamentproteiner (NFP), glialfibrillärt surt protein (GFAP) och tauprotein i cerebrospinalvätska (CSF) vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Baslinje, vecka 26
Ändring från baslinjen i amplitud vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förkortningar: MN=Mediannerv; PN=Peroneal nerv; SN=sural nerv; Dig.=Siffra; APB=abductor pollicis brevis; EDB=extensor digitorum brevis.
Baslinje, vecka 26
Fysisk undersökningsresultat
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende, hud, huvud, öron, ögon, näsa och svalg, lymfkörtlar, hjärta, lungor, buk, extremiteter/leder, höft, neurologiskt, mentalt tillstånd och, om så är lämpligt, bröst, yttre könsorgan, bäcken och rektal , och dessutom registrerades vikt, längd och huvudomkrets.
Baslinje fram till vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2008

Avslutad studie (Faktisk)

27 mars 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

5 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera