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Metazym per il trattamento di pazienti affetti da leucodistrofia metacromatica infantile tardiva (MLD)

23 giugno 2021 aggiornato da: Shire

Un singolo centro, in aperto, non randomizzato, non controllato, a dose multipla, studio di aumento della dose sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di Metazym per il trattamento di pazienti con leucodistrofia metacromatica infantile tardiva (MLD)

Obiettivi: L'obiettivo generale è valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) del trattamento con rhASA in pazienti con MLD infantile tardiva.

Metodologia: questo è un singolo centro, studio in aperto su pazienti con MLD infantile tardiva. Dodici pazienti saranno arruolati in questo studio ricevendo un totale di tredici infusioni endovenose di Metazym. Verrà somministrata un'infusione a settimane alterne per un periodo di sei mesi. Dopo il semestre i soggetti continueranno il trattamento a settimane alterne fino a quando non saranno disponibili dati sulla sicurezza. La sicurezza (AE/SAE) sarà monitorata ad ogni visita durante questo periodo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prodotto in esame, dose, modalità di somministrazione, numero di lotto: il livello di dose più basso sarà valutato come dose singola di 25 U/kg. I tre livelli di dose superiori saranno valutati come dosi ripetute. I pazienti in ciascuna coorte riceveranno una dose di enzima a settimane alterne per un periodo di otto settimane, per un totale di cinque dosi. Il dosaggio sarà eseguito come segue: Coorte 1: 25 U/kg come dose singola - di seguito 50 U/kg; Coorte 2: 100 U/kg; Coorte 3: 200 U/kg. I pazienti che ricevono la dose più bassa come dose singola riceveranno il livello di dose successivo come dose ripetuta. Dopo ventisei settimane i soggetti continueranno il trattamento a settimane alterne fino a quando non saranno disponibili dati sulla sicurezza. La sicurezza (AE/SAE) sarà monitorata ad ogni visita durante questo periodo. La dose verrà aggiustata mensilmente per tenere conto delle variazioni del peso corporeo. La durata dell'infusione dipenderà dalla dose. Dosi di 25 U/kg, 50 U/kg e 100 U/kg saranno diluite in 50 ml di cloruro di sodio isotonico e infuse in 30 minuti. L'infusione di 200 U/kg verrà somministrata nello stesso modo, tranne per un tempo di infusione di 60 minuti.

Durata del trattamento: mezzo anno (26 settimane)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Hvidovre, Danimarca, DK-2650
        • Rigshospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il/i tutore/i legalmente autorizzato/i del soggetto deve fornire il consenso informato e firmato prima di eseguire qualsiasi attività correlata allo studio (le attività relative allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del soggetto).

  2. Il paziente deve avere una diagnosi confermata di MLD come definito da:

    Attività ASA < 10 nmol/h/mg nei leucociti Presenza di solfatidi elevati nelle urine

  3. Il paziente deve avere una velocità di conduzione nervosa confermata < 2 deviazioni standard (dal livello di età appropriato)
  4. Il paziente deve avere un livello residuo di funzione volontaria (come giudicato dallo sperimentatore), compresa la presenza di funzione cognitiva residua (attenzione, funzioni esecutive e visive) nonché la presenza di funzione motoria volontaria residua in un arto superiore o inferiore come minimo.
  5. Il paziente deve avere un'età al momento dello screening ≥ 1 anno e < 6 anni
  6. Il paziente deve aver manifestato i sintomi prima dei 4 anni
  7. Il soggetto e il/i suo/i tutore/i devono avere la capacità di rispettare il protocollo clinico
  8. La cartella clinica dei pazienti deve documentare che il/i tutore/i legale/i ha ricevuto una consulenza indipendente o una consultazione in merito al trapianto di cellule staminali al fine di garantire che il/i tutore/i sia/i pienamente informato/i sui rischi e sui benefici di questa alternativa

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi da questo studio se non soddisfano i criteri di inclusione specifici o se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Mancanza di funzione volontaria
  2. Presenza di gravi segni pseudo-bulbari (debolezza e disordinazione della lingua e dei muscoli della deglutizione che portano a gravi difficoltà nella deglutizione)
  3. Spasticità così grave da inibire il trasporto
  4. Deficit multiplo di solfatasi noto
  5. Presenza di anomalie congenite maggiori
  6. Presenza di anomalie cromosomiche note e sindromi che influenzano lo sviluppo psicomotorio
  7. Storia del trapianto di cellule staminali
  8. Presenza di malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari o renali note clinicamente significative o altre condizioni mediche
  9. Qualsiasi altra condizione medica o grave malattia intercorrente, o circostanza attenuante che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione al processo
  10. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o attualmente arruolato in un altro studio che comporta indagini cliniche
  11. Ricevuto ERT con rhASA da qualsiasi fonte
  12. Inizio pianificato o anticipato del trattamento antispastico dopo l'inizio della sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Metazym (arilsolfatasi A umana ricombinante (rhASA)): 25 U/kg in dose singola - di seguito 50 U/kg
Biologico: rhASA - Livello di dose 1
Infusione endovenosa 25 U/kg in dose singola - in seguito 50 U/kg a settimane alterne per 26 settimane
Altri nomi:
  • HGT-1111
  • metazym
Sperimentale: Coorte 2
100 U/kg Metazym (arilsolfatasi A umana ricombinante (rhASA))
Biologico: rhASA - Dose di livello 2
Infusione endovenosa 100 U/kg a settimane alterne per 26 settimane
Altri nomi:
  • HGT-1111
  • metazym
Sperimentale: Coorte 3
200 U/kg Metazym (arilsolfatasi A umana ricombinante (rhASA))
Biologico: rhASA - Livello di dose 3
Infusione endovenosa 200 U/kg a settimane alterne per 26 settimane
Altri nomi:
  • HGT-1111
  • metazym

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla settimana 28
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento clinico spiacevole, indesiderato e non pianificato sotto forma di segni, sintomi, malattia o osservazioni di laboratorio o fisiologiche che si verificano in un partecipante che partecipa a uno studio clinico con il farmaco in studio, indipendentemente dalla relazione causale. I TEAE erano eventi avversi verificatisi dopo la somministrazione del farmaco in studio che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento, fino alla settimana 28 fino al completamento della valutazione (quando l'ultima coorte aveva una valutazione di 26 settimane e la gestione dei dati eseguita entro 4 settimane).
Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla settimana 28
Variazione rispetto al basale nella misura della funzione motoria lorda (GMFM) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
GMFM è stato misurato utilizzando i punteggi degli elementi GMFM-88 e sommato per calcolare un punteggio GMFM-88 totale. Per ogni item GMFM-88, il punteggio era compreso tra 0 (minimo) e 3 (massimo). Il punteggio totale GMFM-88 era compreso tra 0 (minimo) e 264 (massimo). La diminuzione del punteggio GMFM nel tempo indica un peggioramento della malattia nel tempo. La variazione relativa rispetto al basale alla settimana 26 è stata calcolata come variazione percentuale rispetto al basale divisa per la differenza di età in mesi tra la prima e l'ultima visita. Sono stati riportati la media aggiustata e gli intervalli di confidenza al 95% (%).
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale del solfatide nel liquido cerebrospinale (CSF) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione relativa rispetto al basale alla settimana 26 è stata calcolata come variazione percentuale rispetto al basale divisa per la differenza di età in mesi tra la prima e l'ultima visita. Sono stati riportati la media aggiustata e gli intervalli di confidenza al 95% (%).
Basale, settimana 26
Numero di partecipanti con passaggio dal basale alla settimana 26 nei livelli di solfatidi nelle urine
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Viene riportato il numero di partecipanti con variazioni tra i valori negativi (valore=0) e positivi (valore=1) nei livelli di sulfatide nelle urine rispetto al basale alla settimana 26.
Basale fino alla settimana 26
Cambiamento rispetto al basale nelle scale di apprendimento precoce di Mullen alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Le scale di apprendimento precoce di Mullen vengono utilizzate per valutare le prestazioni e la capacità di apprendimento nei bambini piccoli. La scala consisteva in 144 item con criteri di punteggio specifici per ogni item. I punteggi sono stati convertiti in punteggi T con una diminuzione del punteggio che indicava un peggioramento della malattia. La variazione relativa rispetto al basale alla settimana 26 è stata calcolata come variazione percentuale rispetto al basale divisa per la differenza di età in mesi tra la prima e l'ultima visita. Sono stati riportati la media aggiustata e gli intervalli di confidenza al 95% (%).
Basale, settimana 26
Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax) dell'arilsolfatasi A umana ricombinante (rhASA)
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose a 20, 40, 90 minuti, 3, 6 e 8 ore il giorno 0, 40 minuti post-dose alla settimana 4, pre-dose e post-dose a 20, 40, 90 minuti, 3 , 6 e 8 ore alla settimana 8
Pre-dose e post-dose a 20, 40, 90 minuti, 3, 6 e 8 ore il giorno 0, 40 minuti post-dose alla settimana 4, pre-dose e post-dose a 20, 40, 90 minuti, 3 , 6 e 8 ore alla settimana 8
Attività dell'arilsolfatasi A (ASA) nei leucociti
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose alle 24 ore del giorno 0 e alle settimane 8 e 26
Pre-dose e post-dose alle 24 ore del giorno 0 e alle settimane 8 e 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della velocità di conduzione nervosa alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Una valutazione elettrofisiologica che utilizza l'elettrofisiologia e l'elettromiografia standard per misurare la velocità e l'estensione della conduzione nervosa e le unità sono espresse in metri al secondo. Abbreviazioni: MN=nervo mediano; PN=nervo peroneale; SN=nervo surale; Dig.=Cifra; FH=emimelia fibulare; L LM=laterale mediale sinistro; R LM=laterale mediale destro; MC=collaterale mediale.
Basale, settimana 26
Numero di partecipanti che erano stati sottoposti a biopsia del nervo e avevano un nervo normale sia al basale che alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Basale, settimana 26
Numero di partecipanti con passaggio dal basale alla settimana 26 nei punteggi di Loes di risonanza magnetica per immagini (MRI)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Il sistema di punteggio Loes viene utilizzato per classificare le anomalie demielinizzanti sulla risonanza magnetica cerebrale. Un totale di 17 posizioni del cervello sono state valutate da 0 (aspetto normale) a 2 (aspetto denso). Il punteggio totale variava da 0 a 34 con un punteggio di 14 o superiore considerato grave. Numero di partecipanti con qualsiasi spostamento di punteggio compreso tra 0 e 2 per ciascuna delle 17 sedi (parieto occipitale [PO]-periventricolare [P], centrale [C], sottocorticale [Sc]; anteriore temporale [AT]-P, C, Sc, frontale [F]-P, C, Sc, corpo calloso [CC]-splenio [S], genere [G], fibre di proiezione [PF]-capsulare interno [CI] formica, CI post, tronco encefalico [B]; Cervelletto [Cb]-corteccia, atrofia; gangli della base [BG]-BG, talamo [T]; atrofia cerebrale [CA]-CA) sono riportati solo.
Basale fino alla settimana 26
Variazione rispetto al basale nei punteggi Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
PEDI viene utilizzato per la valutazione clinica delle capacità funzionali, delle prestazioni e dei cambiamenti nelle abilità funzionali nei bambini con disabilità. Consisteva in 20 item valutati su una scala da 0 (assistenza totale) a 5 (indipendente). Il punteggio totale variava da 0 a 100 con punteggi più alti che indicavano un miglior funzionamento. Nessuno, bambino, riabilitazione, esteso sono elementi in 3 domini (cura di sé, mobilità e funzionamento sociale).
Basale, settimana 26

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con passaggio dal basale alla settimana 26 nelle valutazioni di laboratorio clinico: biochimica
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Viene riportato il numero di partecipanti con almeno 1 spostamento dal basale alla settimana 26. Abbreviazioni: ALT=Alanina transaminasi; CK=creatina chinasi; AP=componente amiloide P; LDH=Lattato deidrogenasi.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con passaggio dal basale alla settimana 26 nelle valutazioni di laboratorio clinico: coagulazione
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Viene riportato il numero di partecipanti con almeno 1 spostamento dal basale alla settimana 26. Lo spostamento riportato di seguito per la Coorte 1 era da un livello basso al basale a un livello basso alla settimana 26.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con passaggio dal basale alla settimana 26 nelle valutazioni di laboratorio clinico: genotipizzazione
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Viene riportato il numero di partecipanti con almeno 1 spostamento dal basale alla settimana 26. Abbreviazioni: CSF=liquido cerebrospinale; NFP=Proteine ​​del neurofilamento.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con passaggio dal basale alla settimana 26 nelle valutazioni di laboratorio clinico: ematologia
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Viene riportato il numero di partecipanti con almeno 1 spostamento dal basale alla settimana 26. Abbreviazioni: Abs=Conteggio assoluto; ERCS=Eritrociti; MCHC=Concentrazione media di emoglobina corpuscolare; MCH=Emoglobina cellulare media.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con risultati anormali nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
I parametri analizzati nelle urine sono stati albumina/proteine, glucosio, leucociti, acetoacetato/chetoni, nitriti e pH. I risultati dell'analisi delle urine sono stati considerati anormali secondo il giudizio dello sperimentatore.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) anomali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Risultati anormali dell'ECG sono stati considerati clinicamente significativi a discrezione dello sperimentatore.
Basale fino alla settimana 26
Variazione rispetto al basale della chitotriosidasi alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale delle proteine ​​dei neurofilamenti (NFP), della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e della tauproteina nel liquido cerebrospinale (CSF) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale in ampiezza alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Abbreviazioni: MN=nervo mediano; PN=nervo peroneale; SN=nervo surale; Dig.=Cifra; APB=abductor pollicis brevis; EDB=estensore delle dita brevis.
Basale, settimana 26
Risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
L'esame fisico comprendeva aspetto generale, pelle, testa, orecchie, occhi, naso e gola, linfonodi, cuore, polmoni, addome, estremità/articolazioni, anca, stato neurologico, mentale e, se appropriato, seno, genitali esterni, pelvico e rettale , e inoltre sono stati registrati peso, altezza e circonferenza della testa.
Basale fino alla settimana 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

27 marzo 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2007

Primo Inserito (Stima)

5 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucodistrofia metacromatica (MLD)

Prove cliniche su rhASA - Livello di dose 1

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