Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metazym for behandling av pasienter med sent infantil metakromatisk leukodystrofi (MLD)

23. juni 2021 oppdatert av: Shire

Et enkelt senter, åpent, ikke-randomisert, ukontrollert, flerdose-, doseeskaleringsstudie av sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av Metazym for behandling av pasienter med sent infantil metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Mål: Det overordnede målet er å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetikk (PK) av rhASA-behandling hos pasienter med sen infantil MLD.

Metodikk: Dette er en enkeltsenter, åpen studie av pasienter med sen infantil MLD. Tolv pasienter vil bli registrert i denne studien som får totalt tretten intravenøse infusjoner av Metazym. Én infusjon vil bli gitt annenhver uke i en periode på et halvt år. Etter det halve året vil forsøkspersonene fortsette behandlingen annenhver uke inntil sikkerhetsdata er tilgjengelig. Sikkerhet (AE/SAE) vil bli overvåket ved hvert besøk i denne perioden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Testprodukt, dose, administrasjonsmåte, batchnr.: Det laveste dosenivået vil bli vurdert som en enkeltdose på 25 U/kg. De tre øvre dosenivåene vil bli evaluert som gjentatte doser. Pasienter i hver kohort vil få én dose enzym annenhver uke i en periode på åtte uker, totalt fem doser. Dosering vil bli utført som følger: Kohort 1: 25 U/kg som enkeltdose - heretter 50 U/kg; Kohort 2: 100 U/kg; Kohort 3: 200 U/kg. Pasienter som får den laveste dosen som enkeltdose vil få neste dosenivå som en gjentatt dose. Etter tjueseks uker vil forsøkspersonene fortsette behandlingen annenhver uke inntil sikkerhetsdata er tilgjengelig. Sikkerhet (AE/SAE) vil bli overvåket ved hvert besøk i denne perioden. Dosen vil bli justert månedlig for å ta hensyn til endringer i kroppsvekt. Infusjonslengden vil være avhengig av dosen. Doser på 25 E/kg, 50 E/kg og 100 E/kg vil bli fortynnet i 50 ml isotonisk natriumklorid og infunderes over 30 minutter. Infusjon på 200 U/kg vil bli administrert på samme måte bortsett fra en infusjonstid på 60 minutter.

Behandlingsvarighet: Et halvt år (26 uker)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, DK-2650
        • Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder til 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonens lovlig autoriserte foresatte må gi signert, informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres (forsøksrelaterte aktiviteter er prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av faget).

  2. Pasienten må ha en bekreftet diagnose av MLD som definert av:

    ASA-aktivitet < 10 nmol/t/mg i leukocytter Tilstedeværelse av forhøyet sulfatid i urin

  3. Pasienten må ha bekreftet nerveledningshastighet < 2 standardavvik (fra passende aldersnivå)
  4. Pasienten må ha et gjenværende nivå av frivillig funksjon (som bedømt av utrederen), inkludert tilstedeværelse av gjenværende kognitiv funksjon (oppmerksomhet, eksekutive og visuelle funksjoner) samt tilstedeværelse av gjenværende frivillig motorisk funksjon i en øvre eller nedre lem som en minimum.
  5. Pasienten må ha en alder på screeningstidspunktet ≥ 1 år og < 6 år
  6. Pasienten skal ha hatt symptomdebut før fylte 4 år
  7. Forsøkspersonen og hans/hennes verge(r) må ha evnen til å overholde den kliniske protokollen
  8. Pasientens journal skal dokumentere at verge(ne) har hatt uavhengig rådgivning eller konsultasjon angående stamcelletransplantasjon for å sikre at vergen(e) er fullt informert om risiko og fordeler ved dette alternativet

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra denne studien hvis de ikke oppfyller de spesifikke inklusjonskriteriene, eller hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Mangel på frivillig funksjon
  2. Tilstedeværelse av alvorlige pseudobulbare tegn (svakhet og ukoordinering av tunge og svelgemuskler som fører til alvorlige svelgevansker)
  3. Spastisitet så alvorlig å hemme transport
  4. Kjent multippel sulfatase-mangel
  5. Tilstedeværelse av store medfødte abnormiteter
  6. Tilstedeværelse av kjent kromosomavvik og syndromer som påvirker psykomotorisk utvikling
  7. Historie om stamcelletransplantasjon
  8. Tilstedeværelse av kjent klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, lunge- eller nyresykdom eller annen medisinsk tilstand
  9. Enhver annen medisinsk tilstand eller alvorlig sammenfallende sykdom, eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i rettssaken
  10. Bruk av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før studieregistrering eller for øyeblikket registrert i en annen studie som involverer kliniske undersøkelser
  11. Mottok ERT med rhASA fra hvilken som helst kilde
  12. Planlagt eller forventet oppstart av antispastisk behandling etter oppstart av forsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Metazym (rekombinant human arylsulfatase A (rhASA)): 25 E/kg som enkeltdose - heretter 50 E/kg
Biologisk: rhASA - Dosenivå 1
Intravenøs infusjon 25 E/kg som enkeltdose - heretter 50 E/kg annenhver uke i 26 uker
Andre navn:
  • HGT-1111
  • metazym
Eksperimentell: Kohort 2
100 U/kg Metazym (rekombinant human arylsulfatase A (rhASA))
Biologisk: rhASA - Dosenivå 2
Intravenøs infusjon 100 U/kg annenhver uke i 26 uker
Andre navn:
  • HGT-1111
  • metazym
Eksperimentell: Kohort 3
200 U/kg Metazym (rekombinant human arylsulfatase A (rhASA))
Biologisk: rhASA - Dosenivå 3
Intravenøs infusjon 200 U/kg annenhver uke i 26 uker
Andre navn:
  • HGT-1111
  • metazym

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra studielegemiddeladministrasjon til uke 28
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket, uønsket, uplanlagt klinisk hendelse i form av tegn, symptomer, sykdom eller laboratorie- eller fysiologiske observasjoner som forekommer hos en deltaker som deltar i en klinisk studie med studiemedisin, uavhengig av årsakssammenheng. TEAE-er var bivirkninger som oppstod etter administrering av studiemedikamenter som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling, opp til uke 28 frem til evaluering (når siste kohort hadde 26-ukers evaluering og databehandling utført innen 4 uker) fullført.
Fra studielegemiddeladministrasjon til uke 28
Endring fra baseline i mål for grovmotorisk funksjon (GMFM) ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
GMFM ble målt ved å bruke GMFM-88 elementscore og summert for å beregne en total GMFM-88 poengsum. For hvert GMFM-88-element var poengsummen mellom 0 (minimum) til 3 (maksimum). Den totale GMFM-88-poengsummen var mellom 0 (minimum) og 264 (maksimum). Nedgangen i GMFM-score over tid indikerer forverring av sykdom over tid. Relativ endring fra baseline ved uke 26 ble beregnet som prosentvis endring fra baseline delt på aldersforskjellen i måneder mellom første og siste besøk. Justert gjennomsnitt og 95 prosent (%) konfidensintervaller ble rapportert.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) sulfatid ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Relativ endring fra baseline ved uke 26 ble beregnet som prosentvis endring fra baseline delt på aldersforskjellen i måneder mellom første og siste besøk. Justert gjennomsnitt og 95 prosent (%) konfidensintervaller ble rapportert.
Baseline, uke 26
Antall deltakere med skift fra baseline til uke 26 i sulfatidnivåer i urin
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med skift mellom negative (verdi=0) og positive (verdi=1) verdier i urinsulfatidnivåer fra baseline ved uke 26 er rapportert.
Baseline frem til uke 26
Endring fra baseline i Mullens skalaer for tidlig læring ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Mullens Scales of Early Learning brukes til å vurdere ytelse og læringsevne hos små barn. Skalaen besto av 144 elementer som hadde spesifikke poengkriterier for hvert element. Skårene ble konvertert til T-skårer med en reduksjon i skåre som indikerer forverring av sykdom. Relativ endring fra baseline ved uke 26 ble beregnet som prosentvis endring fra baseline delt på aldersforskjellen i måneder mellom første og siste besøk. Justert gjennomsnitt og 95 prosent (%) konfidensintervaller ble rapportert.
Baseline, uke 26
Maksimal plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmax) av rekombinant human arylsulfatase A (rhASA)
Tidsramme: Førdose og etterdose ved 20, 40, 90 minutter, 3, 6 og 8 timer på dag 0, 40 minutter etter dose ved uke 4, førdose og etterdose ved 20, 40, 90 minutter, 3 , 6 og 8 timer i uke 8
Førdose og etterdose ved 20, 40, 90 minutter, 3, 6 og 8 timer på dag 0, 40 minutter etter dose ved uke 4, førdose og etterdose ved 20, 40, 90 minutter, 3 , 6 og 8 timer i uke 8
Arylsulfatase A (ASA) aktivitet i leukocytter
Tidsramme: Førdose og etterdose 24 timer på dag 0 og uke 8 og 26
Førdose og etterdose 24 timer på dag 0 og uke 8 og 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nerveledningshastighet ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
En elektrofysiologisk evaluering ved bruk av standard elektrofysiologisk og elektromyografi for å måle hastigheten og omfanget av nerveledning og enheter er uttrykt i meter per sekund. Forkortelser: MN=Median Nerve; PN=Peroneal nerve; SN=sural nerve; Dig.=Siffer; FH = fibulær hemimelia; L LM=venstre lateral medial; R LM=høyre lateral medial; MC=medial sikkerhet.
Baseline, uke 26
Antall deltakere som hadde gjennomgått nervebiopsi og hadde en normal nerve både ved baseline og uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Baseline, uke 26
Antall deltakere med overgang fra baseline til uke 26 i magnetisk resonansavbildning (MRI)-Loes-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Loes scoringssystem brukes til å gradere demyeliniserende abnormiteter på hjerne-MR. Totalt 17 steder i hjernen ble skåret fra 0 (normalt utseende) til 2 (tett utseende). Den totale poengsummen varierte fra 0 til 34 med en poengsum på 14 eller høyere som anses som alvorlig. Antall deltakere med en hvilken som helst forskyvning av poengsum mellom 0 og 2 for hver av de 17 lokasjonene (Parieto Occipital [PO]-Periventricular [P], Central [C], Subcortical [Sc]; Anterior Temporal [AT]-P, C, Sc; Frontal [F]-P, C, Sc; Corpus Callosum [CC]-Splenium [S], slekt [G]; Projeksjonsfibre [PF]-Capsular intern [CI] maur, CI-stolpe, hjernestamme [B]; Cerebellum [Cb]-Cortex, Atrofi; Basal Ganglia [BG]-BG, Thalamus [T]; Cerebral Atrofi [CA]-CA), er bare rapportert.
Baseline frem til uke 26
Endring fra baseline i Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI)-score i uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
PEDI brukes til klinisk evaluering av funksjonelle evner, ytelse og endringer i funksjonelle ferdigheter hos barn med funksjonshemming. Den besto av 20 elementer scoret på en skala fra 0 (total assistanse) til 5 (uavhengig). Total poengsum varierte fra 0-100 med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. Ingen, barn, rehabilitering, omfattende er elementer i 3 domener (egenomsorg, mobilitet og sosial funksjon).
Baseline, uke 26

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med overgang fra baseline til uke 26 i kliniske laboratorieevalueringer: biokjemi
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med minst 1 skift fra baseline til uke 26, rapporteres. Forkortelser: ALT=alanintransaminase; CK=kreatinkinase; AP=amyloid P-komponent; LDH=Laktatdehydrogenase.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med overgang fra baseline til uke 26 i kliniske laboratorieevalueringer: koagulasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med minst 1 skift fra baseline til uke 26 rapporteres. Skiftet rapportert nedenfor for kohort 1 var fra lavt nivå ved baseline til lavt nivå ved uke 26.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med overgang fra baseline til uke 26 i kliniske laboratorieevalueringer: Genotyping
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med minst 1 skift fra baseline til uke 26 rapporteres. Forkortelser: CSF=Cerebrospinalvæske; NFP = Neurofilamentproteiner.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med overgang fra baseline til uke 26 i kliniske laboratorieevalueringer: hematologi
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med minst 1 skift fra baseline til uke 26 rapporteres. Forkortelser: Abs=Absolutt telling; ERCS=erytrocytter; MCHC=Mean corpuskulær hemoglobinkonsentrasjon; MCH=Gjennomsnittlig cellehemoglobin.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med unormale funn i urinanalyse
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Parametrene som ble analysert i urin var albumin/protein, glukose, leukocytter, acetoacetat/ketoner, nitritt og pH. Urinanalysefunn ble ansett som unormale som vurdert av etterforskeren.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Unormale EKG-funn ble ansett som klinisk signifikante etter utrederens skjønn.
Baseline frem til uke 26
Endring fra baseline i Chitotriosidase ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i nevrofilamentproteiner (NFP), glialfibrillært surt protein (GFAP) og tauprotein i cerebrospinalvæske (CSF) ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i amplitude ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Forkortelser: MN=Median Nerve; PN=Peroneal nerve; SN=sural nerve; Dig.=Siffer; APB=abductor pollicis brevis; EDB=extensor digitorum brevis.
Baseline, uke 26
Fysiske undersøkelsesresultater
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende, hud, hode, ører, øyne, nese og svelg, lymfeknuter, hjerte, lunger, mage, ekstremiteter/ledd, hofte, nevrologisk, mental status og, hvis hensiktsmessig, bryster, ytre kjønnsorganer, bekken og rektal , og i tillegg ble vekt, høyde og hodeomkrets registrert.
Baseline frem til uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

27. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

27. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Kliniske studier på rhASA - Dosenivå 1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere