Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метазим для лечения пациентов с поздней детской метахроматической лейкодистрофией (МЛД)

23 июня 2021 г. обновлено: Shire

Одноцентровое, открытое, нерандомизированное, неконтролируемое, многодозовое исследование с повышением дозы безопасности, фармакокинетики и эффективности метазима для лечения пациентов с поздней детской метахроматической лейкодистрофией (MLD)

Цели. Общая цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, эффективность и фармакокинетику (ФК) лечения rhASA у пациентов с поздним младенческим MLD.

Методология. Это одноцентровое открытое исследование пациентов с поздней младенческой МЛД. В это исследование будут включены двенадцать пациентов, получающих в общей сложности тринадцать внутривенных инфузий Метазима. Одна инфузия будет проводиться раз в две недели в течение полугода. Через полгода субъекты будут продолжать лечение раз в две недели до тех пор, пока не будут доступны данные о безопасности. Безопасность (AE/SAE) будет контролироваться при каждом посещении в течение этого периода.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемый продукт, доза, способ введения, номер партии: Самый низкий уровень дозы будет оцениваться как однократная доза 25 ЕД/кг. Три верхних уровня дозы будут оцениваться как повторные дозы. Пациенты в каждой группе будут получать одну дозу фермента раз в две недели в течение восьми недель, всего пять доз. Дозирование проводят следующим образом: Группа 1: 25 ЕД/кг однократно - далее 50 ЕД/кг; Когорта 2: 100 ЕД/кг; Когорта 3: 200 ЕД/кг. Пациенты, получающие самую низкую дозу в виде однократной дозы, будут получать следующую дозу в виде повторной дозы. Через двадцать шесть недель субъекты будут продолжать лечение каждые две недели, пока не будут доступны данные о безопасности. Безопасность (AE/SAE) будет контролироваться при каждом посещении в течение этого периода. Доза будет корректироваться ежемесячно с учетом изменений массы тела. Продолжительность инфузии будет зависеть от дозы. Дозы 25 ЕД/кг, 50 ЕД/кг и 100 ЕД/кг разводят в 50 мл изотонического раствора хлорида натрия и вливают в течение 30 минут. Инфузию 200 ЕД/кг проводят таким же образом, за исключением времени инфузии 60 минут.

Продолжительность лечения: Полгода (26 недель)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Hvidovre, Дания, DK-2650
        • Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Законный(е) уполномоченный(ые) опекун(ы) субъекта(ов) должен предоставить подписанное информированное согласие до выполнения любых действий, связанных с исследованием (действия, связанные с исследованием, – это любые процедуры, которые не были бы выполнены при обычном ведении субъекта).

  2. Пациент должен иметь подтвержденный диагноз MLD, как это определено:

    Активность АСК < 10 нмоль/ч/мг в лейкоцитах Наличие повышенного содержания сульфатидов в моче

  3. Пациент должен иметь подтвержденную скорость нервной проводимости < 2 стандартных отклонений (от соответствующего возрастного уровня).
  4. У пациента должен быть остаточный уровень произвольной функции (по оценке исследователя), в том числе наличие остаточной когнитивной функции (внимание, исполнительная и зрительная функции), а также наличие остаточной произвольной двигательной функции в одной верхней или нижней конечности как минимум.
  5. Пациент должен иметь возраст на момент скрининга ≥ 1 года и < 6 лет.
  6. У пациента должно быть начало симптомов в возрасте до 4 лет.
  7. Субъект и его/ее опекун(ы) должны иметь возможность соблюдать клинический протокол
  8. В медицинской карте пациента должно быть документально подтверждено, что законный опекун (опекуны) проходил независимое консультирование или консультацию по поводу трансплантации стволовых клеток, чтобы гарантировать, что опекун (опекуны) полностью информированы о рисках и преимуществах этой альтернативы.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из этого исследования, если они не соответствуют определенным критериям включения или если применим любой из следующих критериев:

  1. Отсутствие произвольной функции
  2. Наличие тяжелых псевдобульбарных симптомов (слабость и дискоординация языка и глотательных мышц, приводящие к серьезным затруднениям при глотании)
  3. Спастичность настолько серьезная, что препятствует транспортировке
  4. Известный множественный дефицит сульфатазы
  5. Наличие серьезной врожденной аномалии
  6. Наличие известных хромосомных аномалий и синдромов, влияющих на психомоторное развитие
  7. История трансплантации стволовых клеток
  8. Наличие известного клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, легочного или почечного заболевания или другого заболевания
  9. Любое другое заболевание или серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
  10. Использование любого исследуемого продукта в течение 30 дней до включения в исследование или в настоящее время включено в другое исследование, которое включает клинические исследования.
  11. Получал ФЗТ с rhASA из любого источника
  12. Запланированное или предполагаемое начало антиспастической терапии после начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Метазим (рекомбинантная арилсульфатаза А человека (rhASA)): 25 ЕД/кг однократно, далее 50 ЕД/кг.
Биологический: rhASA - Уровень дозы 1
Внутривенная инфузия 25 ЕД/кг однократно, в дальнейшем 50 ЕД/кг раз в две недели в течение 26 недель.
Другие имена:
  • ХГТ-1111
  • метазим
Экспериментальный: Когорта 2
100 ЕД/кг Метазим (рекомбинантная арилсульфатаза А человека (rhASA))
Биологический: rhASA - Уровень дозы 2
Внутривенная инфузия 100 ЕД/кг через неделю в течение 26 недель
Другие имена:
  • ХГТ-1111
  • метазим
Экспериментальный: Когорта 3
200 ЕД/кг Метазим (рекомбинантная арилсульфатаза А человека (rhASA))
Биологический: rhASA - Уровень дозы 3
Внутривенная инфузия 200 ЕД/кг через неделю в течение 26 недель
Другие имена:
  • ХГТ-1111
  • метазим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата до 28 недели
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное, нежелательное, незапланированное клиническое явление в виде признаков, симптомов, заболевания или лабораторных или физиологических наблюдений, происходящее у участника, участвующего в клиническом исследовании с исследуемым препаратом, независимо от причинно-следственной связи. TEAE представляли собой нежелательные явления, возникшие после введения исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения, вплоть до 28-й недели до завершения оценки (когда последняя когорта прошла 26-недельную оценку и обработку данных в течение 4 недель).
От введения исследуемого препарата до 28 недели
Изменение показателя общей двигательной функции (GMFM) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
GMFM измеряли с использованием баллов по пунктам GMFM-88 и суммировали для расчета общего балла GMFM-88. По каждому пункту GMFM-88 баллы были от 0 (минимум) до 3 (максимум). Общий балл GMFM-88 был от 0 (минимум) до 264 (максимум). Снижение балла GMFM с течением времени указывает на ухудшение заболевания с течением времени. Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе рассчитывали как процентное изменение по сравнению с исходным уровнем, деленное на разницу в возрасте в месяцах между первым и последним посещением. Сообщалось о скорректированном среднем и 95-процентном (%) доверительном интервале.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания сульфатида в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе рассчитывали как процентное изменение по сравнению с исходным уровнем, деленное на разницу в возрасте в месяцах между первым и последним посещением. Сообщалось о скорректированном среднем и 95-процентном (%) доверительном интервале.
Исходный уровень, неделя 26
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к неделе 26 в уровнях сульфатидов в моче
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщается о количестве участников со сдвигами между отрицательными (значение = 0) и положительными (значение = 1) значениями уровней сульфатидов в моче по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе.
Исходный уровень до 26 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкал раннего обучения Маллена на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Шкалы раннего обучения Маллена используются для оценки успеваемости и способности к обучению у маленьких детей. Шкала состояла из 144 пунктов, каждый из которых имел определенные критерии оценки. Баллы были преобразованы в Т-баллы с уменьшением балла, указывающим на ухудшение заболевания. Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе рассчитывали как процентное изменение по сравнению с исходным уровнем, деленное на разницу в возрасте в месяцах между первым и последним посещением. Сообщалось о скорректированном среднем и 95-процентном (%) доверительном интервале.
Исходный уровень, неделя 26
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) рекомбинантной арилсульфатазы А человека (rhASA)
Временное ограничение: До и после приема через 20, 40, 90 минут, 3, 6 и 8 часов в день 0, через 40 минут после приема на 4 неделе, до и после приема через 20, 40, 90 минут, 3 , 6 и 8 часов на 8 неделе
До и после приема через 20, 40, 90 минут, 3, 6 и 8 часов в день 0, через 40 минут после приема на 4 неделе, до и после приема через 20, 40, 90 минут, 3 , 6 и 8 часов на 8 неделе
Активность арилсульфатазы A (ASA) в лейкоцитах
Временное ограничение: До и после введения дозы через 24 часа в день 0 и на неделе 8 и 26.
До и после введения дозы через 24 часа в день 0 и на неделе 8 и 26.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение скорости нервной проводимости по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Электрофизиологическая оценка с использованием стандартной электрофизиологической и электромиографии для измерения скорости и протяженности нервной проводимости, единицы измерения которой выражаются в метрах в секунду. Сокращения: MN = срединный нерв; PN = малоберцовый нерв; SN = икроножный нерв; Цифр.=Цифра; FH = малоберцовая гемимелия; L LM = левый латеральный медиальный; R LM = правый латеральный медиальный; MC=медиальная коллатеральная.
Исходный уровень, неделя 26
Количество участников, перенесших биопсию нерва и имевших нормальный нерв как на исходном уровне, так и на неделе 26
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Исходный уровень, неделя 26
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к неделе 26 в магнитно-резонансной томографии (МРТ) - баллы Loes
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Система подсчета очков Loes используется для оценки демиелинизирующих аномалий на МРТ головного мозга. В общей сложности 17 участков мозга были оценены от 0 (нормальный вид) до 2 (плотный вид). Общий балл колебался от 0 до 34, при этом 14 баллов и выше считались тяжелыми. Количество участников с любым сдвигом оценки от 0 до 2 для каждого из 17 местоположений (теменно-затылочная [PO]-перивентрикулярная [P], центральная [C], подкорковая [Sc]; передняя височная [AT]-P, C, Sc, лобная [F]-P, C, Sc, мозолистое тело [CC]-Splenium [S], род [G], проекционные волокна [PF]-внутренняя капсула [CI] ant, CI post, ствол мозга [B]; Мозжечок [Cb]-кора, атрофия; базальные ганглии [BG]-BG, таламус [T]; церебральная атрофия [CA]-CA), только сообщается.
Исходный уровень до 26 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей педиатрической оценки инвалидности (PEDI) на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
PEDI используется для клинической оценки функциональных возможностей, работоспособности и изменений функциональных навыков у детей с ограниченными возможностями. Он состоял из 20 пунктов, оцениваемых по шкале от 0 (полная помощь) до 5 (независимая). Общий балл варьировался от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на лучшее функционирование. «Нет», «ребенок», «реабилитация», «экстенсивный» — это пункты из трех областей (уход за собой, мобильность и социальное функционирование).
Исходный уровень, неделя 26

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к неделе 26 в клинических лабораторных оценках: биохимия
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщается о количестве участников, по крайней мере, с 1 сдвигом от исходного уровня до 26-й недели. Сокращения: АЛТ = аланинтрансаминаза; СК = креатинкиназа; AP=амилоидный компонент P; ЛДГ = лактатдегидрогеназа.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к неделе 26 в клинических лабораторных оценках: коагуляция
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщается о количестве участников, по крайней мере, с 1 сдвигом от исходного уровня до 26-й недели. Описанный ниже сдвиг для когорты 1 был от низкого исходного уровня до низкого уровня на 26-й неделе.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к неделе 26 в клинических лабораторных оценках: генотипирование
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщается о количестве участников, по крайней мере, с 1 сдвигом от исходного уровня до 26-й недели. Сокращения: ЦСЖ = спинномозговая жидкость; NFP = белки нейрофиламента.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к неделе 26 в клинических лабораторных оценках: гематология
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщается о количестве участников, по крайней мере, с 1 сдвигом от исходного уровня до 26-й недели. Сокращения: Abs = абсолютное количество; ERCS = эритроциты; MCHC = средняя концентрация корпускулярного гемоглобина; MCH = средний клеточный гемоглобин.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников с аномальными результатами анализа мочи
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
В моче анализировали такие параметры, как альбумин/белок, глюкоза, лейкоциты, ацетоацетат/кетоны, нитриты и рН. По мнению исследователя, результаты анализа мочи были сочтены аномальными.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Отклонения от нормы на ЭКГ считались клинически значимыми по усмотрению исследователя.
Исходный уровень до 26 недели
Изменение хитотриозидазы по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Исходный уровень, неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем белков нейрофиламента (NFP), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и таупротеина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Исходный уровень, неделя 26
Изменение амплитуды по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Сокращения: MN = срединный нерв; PN = малоберцовый нерв; SN = икроножный нерв; Цифр.=Цифра; APB = короткий похититель большого пальца; EDB = короткий разгибатель пальцев.
Исходный уровень, неделя 26
Результаты физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Физикальное обследование включало общий вид, состояние кожи, головы, ушей, глаз, носа и горла, лимфатические узлы, сердце, легкие, живот, конечности/суставы, бедра, неврологическое состояние, психическое состояние и, при необходимости, молочные железы, наружные половые органы, органы таза и прямую кишку. , а кроме того, регистрировались вес, рост и окружность головы.
Исходный уровень до 26 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 марта 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться