Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metazym pro léčbu pacientů s pozdní infantilní metachromatickou leukodystrofií (MLD)

23. června 2021 aktualizováno: Shire

Jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná, vícedávková, eskalační studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti metazymu pro léčbu pacientů s pozdní infantilní metachromatickou leukodystrofií (MLD)

Cíle: Celkovým cílem je zhodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku (PK) léčby rhASA u pacientů s pozdní infantilní MLD.

Metodika: Jedná se o jednocentrovou, otevřenou studii pacientů s pozdní infantilní MLD. Do této studie bude zařazeno dvanáct pacientů, kteří dostanou celkem třináct intravenózních infuzí Metazymu. Jedna infuze bude podávána každý druhý týden po dobu půl roku. Po půl roce budou subjekty pokračovat v léčbě každý druhý týden, dokud nebudou k dispozici údaje o bezpečnosti. Bezpečnost (AE/SAE) bude během této doby sledována při každé návštěvě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Testovaný produkt, dávka, způsob podání, číslo šarže: Nejnižší dávka bude vyhodnocena jako jednorázová dávka 25 U/kg. Tři horní úrovně dávek budou vyhodnoceny jako opakované dávky. Pacienti v každé kohortě budou dostávat jednu dávku enzymu každý druhý týden po dobu osmi týdnů, celkem pět dávek. Dávkování bude provedeno následovně: kohorta 1: 25 U/kg jako jedna dávka - dále 50 U/kg; kohorta 2: 100 U/kg; Kohorta 3: 200 U/kg. Pacienti, kteří dostanou nejnižší dávku jako jednotlivou dávku, dostanou další dávku jako opakovanou dávku. Po dvaceti šesti týdnech budou subjekty pokračovat v léčbě každý druhý týden, dokud nebudou k dispozici údaje o bezpečnosti. Bezpečnost (AE/SAE) bude během této doby sledována při každé návštěvě. Dávka bude měsíčně upravována tak, aby zohlednila změny tělesné hmotnosti. Délka infuze bude záviset na dávce. Dávky 25 U/kg, 50 U/kg a 100 U/kg budou zředěny v 50 ml izotonického chloridu sodného a podávány infuzí po dobu 30 minut. Infuze 200 U/kg bude podávána stejným způsobem s výjimkou doby infuze 60 minut.

Délka léčby: půl roku (26 týdnů)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Hvidovre, Dánsko, DK-2650
        • Rigshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zákonně pověřený opatrovník(i) subjektu musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií (činnosti související se studiem jsou jakékoli postupy, které by nebyly provedeny během běžného řízení subjektu).

  2. Pacient musí mít potvrzenou diagnózu MLD, jak je definováno:

    Aktivita ASA < 10 nmol/h/mg v leukocytech Přítomnost zvýšeného sulfatidu v moči

  3. Pacient musí mít potvrzenou rychlost nervového vedení < 2 standardní odchylky (od příslušné věkové úrovně)
  4. Pacient musí mít zbytkovou úroveň volní funkce (podle posouzení zkoušejícího), včetně přítomnosti zbytkové kognitivní funkce (pozornost, exekutivní a zrakové funkce), stejně jako přítomnost zbytkové dobrovolné motorické funkce v jedné horní nebo dolní končetině jako minimální.
  5. Pacient musí mít v době screeningu věk ≥ 1 rok a < 6 let
  6. Pacient musel mít nástup příznaků před dosažením věku 4 let
  7. Subjekt a jeho/její opatrovníci musí mít schopnost dodržovat klinický protokol
  8. Zdravotní záznam pacienta musí dokumentovat, že zákonný zástupce měl nezávislé poradenství nebo konzultaci ohledně transplantace kmenových buněk, aby bylo zajištěno, že opatrovník je plně informován o rizicích a přínosech této alternativy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou z této studie vyloučeni, pokud nesplňují specifická kritéria pro zařazení, nebo pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. Nedostatek dobrovolné funkce
  2. Přítomnost závažných pseudobulbárních příznaků (slabost a porucha koordinace jazyka a polykacích svalů vedoucí k vážným potížím s polykáním)
  3. Spasticita tak silná, že brání transportu
  4. Známý mnohočetný nedostatek sulfatázy
  5. Přítomnost velké vrozené abnormality
  6. Přítomnost známých chromozomálních abnormalit a syndromů ovlivňujících psychomotorický vývoj
  7. Historie transplantace kmenových buněk
  8. Přítomnost známého klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, plicního nebo renálního onemocnění nebo jiného zdravotního stavu
  9. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnost, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti na hodnocení
  10. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením do studie nebo aktuálně zařazeného do jiné studie, která zahrnuje klinické zkoušky
  11. Přijato ERT s rhASA z jakéhokoli zdroje
  12. Plánované nebo předpokládané zahájení antispastické léčby po zahájení zkušebního období

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Metazym (rekombinantní lidská arylsulfatáza A (rhASA)): 25 U/kg v jedné dávce – dále 50 U/kg
Biologický: rhASA - Úroveň dávky 1
Intravenózní infuze 25 U/kg v jedné dávce – dále 50 U/kg každý druhý týden po dobu 26 týdnů
Ostatní jména:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimentální: Kohorta 2
100 U/kg Metazym (rekombinantní lidská arylsulfatáza A (rhASA))
Biologický: rhASA - Úroveň dávky 2
Intravenózní infuze 100 U/kg každý druhý týden po dobu 26 týdnů
Ostatní jména:
  • HGT-1111
  • metazym
Experimentální: Kohorta 3
200 U/kg Metazymu (rekombinantní lidská arylsulfatáza A (rhASA))
Biologický: rhASA – úroveň dávky 3
Intravenózní infuze 200 U/kg každý druhý týden po dobu 26 týdnů
Ostatní jména:
  • HGT-1111
  • metazym

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od podávání studovaného léku do 28. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí, nežádoucí, neplánovaná klinická událost ve formě známek, symptomů, onemocnění nebo laboratorních nebo fyziologických pozorování vyskytujících se u účastníka účastnícího se klinické studie se studovaným lékem, bez ohledu na příčinnou souvislost. TEAE byly AE, které se objevily po podání studovaného léku, které chyběly před léčbou nebo které se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou, až do týdne 28 do dokončení hodnocení (kdy poslední kohorta měla 26týdenní hodnocení a správu dat prováděnou během 4 týdnů).
Od podávání studovaného léku do 28. týdne
Změna od výchozí hodnoty v měření funkce hrubé motoriky (GMFM) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
GMFM byl měřen pomocí skóre položek GMFM-88 a sečten pro výpočet celkového skóre GMFM-88. Pro každou položku GMFM-88 bylo skóre mezi 0 (minimální) až 3 (maximum). Celkové skóre GMFM-88 bylo mezi 0 (minimální) a 264 (maximum). Pokles skóre GMFM v průběhu času ukazuje na zhoršování onemocnění v průběhu času. Relativní změna od výchozí hodnoty v týdnu 26 byla vypočtena jako procentuální změna od výchozí hodnoty dělená věkovým rozdílem v měsících mezi první a poslední návštěvou. Byl hlášen upravený průměr a 95% (%) intervaly spolehlivosti.
Výchozí stav, týden 26
Změna sulfatidu v mozkomíšním moku (CSF) od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Relativní změna od výchozí hodnoty v týdnu 26 byla vypočtena jako procentuální změna od výchozí hodnoty dělená věkovým rozdílem v měsících mezi první a poslední návštěvou. Byl hlášen upravený průměr a 95% (%) intervaly spolehlivosti.
Výchozí stav, týden 26
Počet účastníků s posunem hladiny sulfatidů v moči z výchozího stavu na týden 26
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Uvádí se počet účastníků s posuny mezi negativními (hodnota=0) a pozitivními (hodnota=1) hodnotami hladin sulfatidu v moči od výchozí hodnoty v týdnu 26.
Základní stav do 26. týdne
Změna od výchozího stavu v Mullenových škálách raného učení v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Mullen's Scale of Early Learning se používá k hodnocení výkonu a schopnosti učení u malých dětí. Škála se skládala ze 144 položek, které měly pro každou položku specifická bodovací kritéria. Skóre byla převedena na T-skóre se snížením skóre indikujícím zhoršení onemocnění. Relativní změna od výchozí hodnoty v týdnu 26 byla vypočtena jako procentuální změna od výchozí hodnoty dělená věkovým rozdílem v měsících mezi první a poslední návštěvou. Byl hlášen upravený průměr a 95% (%) intervaly spolehlivosti.
Výchozí stav, týden 26
Maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax) rekombinantní lidské arylsulfatázy A (rhASA)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve 20, 40, 90 minutách, 3, 6 a 8 hodinách v den 0, 40 minut po dávce v týdnu 4, před dávkou a po dávce ve 20, 40, 90 minut, 3 , 6 a 8 hodin v týdnu 8
Před dávkou a po dávce ve 20, 40, 90 minutách, 3, 6 a 8 hodinách v den 0, 40 minut po dávce v týdnu 4, před dávkou a po dávce ve 20, 40, 90 minut, 3 , 6 a 8 hodin v týdnu 8
Aktivita arylsulfatázy A (ASA) v leukocytech
Časové okno: Před dávkou a po dávce 24 hodin v den 0 a v týdnech 8 a 26
Před dávkou a po dávce 24 hodin v den 0 a v týdnech 8 a 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rychlosti nervového vedení od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Elektrofyziologické hodnocení pomocí standardní elektrofyziologické a elektromyografie k měření rychlosti a rozsahu nervového vedení a jednotky jsou vyjádřeny v metrech za sekundu. Zkratky: MN=střední nerv; PN=Peroneální nerv; SN=surální nerv; Dig.=Číslice; FH=fibulární hemimelie; L LM=levá laterální mediální; R LM=pravá laterální mediální; MC=mediální kolaterál.
Výchozí stav, týden 26
Počet účastníků, kteří podstoupili biopsii nervu a měli normální nerv ve výchozím stavu i v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Výchozí stav, týden 26
Počet účastníků s posunem ze základního stavu do 26. týdne v zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) – skóre Loes
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Loesův skórovací systém se používá ke klasifikaci demyelinizačních abnormalit na MRI mozku. Celkem 17 míst v mozku bylo hodnoceno od 0 (normální vzhled) do 2 (hustý vzhled). Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 34, přičemž skóre 14 nebo vyšší bylo považováno za závažné. Počet účastníků s jakýmkoliv posunem skóre mezi 0 až 2 pro každé ze 17 míst (Parieto okcipitální [PO]-periventrikulární [P], centrální [C], subkortikální [Sc]; přední temporální [AT]-P, C, Sc;Frontální [F]-P, C, Sc; Corpus Callosum [CC]-Splenium [S], Rod [G];Projekční vlákna [PF]-Capsular interna [CI] mravenec, CI sloupek, Mozkový kmen [B]; Cerebellum [Cb]-Cortex, Atrofie; Basal Ganglia [BG]-BG, Thalamus [T]; Cerebrální atrofie [CA]-CA).
Základní stav do 26. týdne
Změna oproti výchozímu stavu v pediatrickém hodnocení skóre inventarizace postižení (PEDI) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
PEDI se používá ke klinickému hodnocení funkčních schopností, výkonnosti a změn funkčních dovedností u dětí s postižením. Skládala se z 20 položek bodovaných na stupnici od 0 (celková pomoc) do 5 (nezávislá). Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší fungování. Žádné, dítě, rehabilitace, rozsáhlé jsou položky ve 3 doménách (sebeobsluha, mobilita a sociální fungování).
Výchozí stav, týden 26

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s posunem od výchozího stavu k 26. týdnu v klinických laboratorních hodnoceních: biochemie
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Uvádí se počet účastníků s alespoň 1 posunem od výchozího stavu do 26. týdne. Zkratky: ALT=alanintransamináza; CK=kreatinkináza; AP = amyloid P složka; LDH = laktátdehydrogenáza.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s posunem z výchozího stavu do 26. týdne v klinických laboratorních hodnoceních: Koagulace
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Uvádí se počet účastníků s alespoň 1 posunem od výchozího stavu do 26. týdne. Posun uvedený níže pro kohortu 1 byl z nízké úrovně na začátku na nízkou úroveň v týdnu 26.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s posunem od výchozího stavu k 26. týdnu v klinických laboratorních hodnoceních: Genotypizace
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Uvádí se počet účastníků s alespoň 1 posunem od výchozího stavu do 26. týdne. Zkratky: CSF=Cerebrospinální mok; NFP = Neurofilamentní proteiny.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s posunem od výchozího stavu k 26. týdnu v klinických laboratorních hodnoceních: hematologie
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Uvádí se počet účastníků s alespoň 1 posunem od výchozího stavu do 26. týdne. Zkratky: Abs=Absolutní počet; ERCS=erytrocyty; MCHC = střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu; MCH=střední buněčný hemoglobin.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s abnormálními nálezy při analýze moči
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Parametry analyzované v moči byly albumin/protein, glukóza, leukocyty, acetoacetát/ketony, dusitany a pH. Nálezy analýzy moči byly považovány za abnormální, jak posoudil zkoušející.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Abnormální EKG nálezy byly podle uvážení zkoušejícího považovány za klinicky významné.
Základní stav do 26. týdne
Změna chitotriosidázy od základní hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozí hodnoty v neurofilamentních proteinech (NFP), gliových vláknitých kyselých proteinech (GFAP) a tauproteinech v mozkomíšním moku (CSF) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Výchozí stav, týden 26
Změna amplitudy od základní linie v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Zkratky: MN=střední nerv; PN=Peroneální nerv; SN=surální nerv; Dig.=Číslice; APB=abductor pollicis brevis; EDB=extensor digitorum brevis.
Výchozí stav, týden 26
Výsledky fyzikálního vyšetření
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Fyzikální vyšetření zahrnovalo celkový vzhled, kůži, hlavu, uši, oči, nos a hrdlo, lymfatické uzliny, srdce, plíce, břicho, končetiny/klouby, kyčle, neurologický, duševní stav a případně prsa, vnější genitálie, pánev a konečník a navíc byla zaznamenávána váha, výška a obvod hlavy.
Základní stav do 26. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2008

Dokončení studie (Aktuální)

27. března 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

5. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metachromatická leukodystrofie (MLD)

Klinické studie na rhASA - Úroveň dávky 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit