Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metazym til behandling af patienter med sen infantil metakromatisk leukodystrofi (MLD)

23. juni 2021 opdateret af: Shire

Et enkelt center, åbent, ikke-randomiseret, ukontrolleret, flerdosis-, dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af Metazym til behandling af patienter med sent infantil metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Mål: Det overordnede mål er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetik (PK) af rhASA-behandling hos patienter med sen infantil MLD.

Metode: Dette er et enkelt center, åbent studie af patienter med sen infantil MLD. Tolv patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse, som får i alt tretten intravenøse infusioner af Metazym. Der gives én infusion hver anden uge i en periode på et halvt år. Efter det halve år vil forsøgspersonerne fortsætte behandlingen hver anden uge, indtil sikkerhedsdata er tilgængelige. Sikkerhed (AE/SAE) vil blive overvåget ved hvert besøg i denne periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Testprodukt, dosis, indgivelsesmåde, batchnr.: Det laveste dosisniveau vil blive vurderet som en enkelt dosis på 25 U/kg. De tre øvre dosisniveauer vil blive evalueret som gentagne doser. Patienter i hver kohorte vil modtage én dosis enzym hver anden uge i en periode på otte uger, i alt fem doser. Dosering vil blive udført som følger: Kohorte 1: 25 U/kg som en enkelt dosis - herefter 50 U/kg; Kohorte 2: 100 U/kg; Kohorte 3: 200 U/kg. Patienter, der får den laveste dosis som en enkelt dosis, vil modtage det næste dosisniveau som en gentagen dosis. Efter seksogtyve uger vil forsøgspersonerne fortsætte behandlingen hver anden uge, indtil sikkerhedsdata er tilgængelige. Sikkerhed (AE/SAE) vil blive overvåget ved hvert besøg i denne periode. Dosis vil blive justeret månedligt for at tage højde for ændringer i kropsvægt. Infusionslængden vil være afhængig af dosis. Doser på 25 U/kg, 50 U/kg og 100 U/kg fortyndes i 50 ml isotonisk natriumchlorid og infunderes over 30 minutter. Infusion på 200 U/kg vil blive administreret på samme måde bortset fra en infusionstid på 60 minutter.

Behandlingens varighed: Et halvt år (26 uger)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, DK-2650
        • Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonens juridisk autoriserede værge(r) skal give underskrevet, informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede aktiviteter (forsøgsrelaterede aktiviteter er procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal håndtering af forsøgspersonen).

  2. Patienten skal have en bekræftet diagnose af MLD som defineret ved:

    ASA-aktivitet < 10 nmol/h/mg i leukocytter Tilstedeværelse af forhøjet sulfatid i urin

  3. Patienten skal have en bekræftet nerveledningshastighed < 2 standardafvigelser (fra det passende aldersniveau)
  4. Patienten skal have et resterende niveau af frivillig funktion (som vurderet af investigator), herunder tilstedeværelse af resterende kognitiv funktion (opmærksomhed, eksekutive og visuelle funktioner) samt tilstedeværelsen af ​​resterende frivillig motorisk funktion i den ene øvre eller nedre ekstremitet som en minimum.
  5. Patienten skal have en alder på screeningstidspunktet ≥ 1 år og < 6 år
  6. Patienten skal have haft symptomer inden 4 års alderen
  7. Forsøgspersonen og hans/hendes værge(r) skal have evnen til at overholde den kliniske protokol
  8. Patienternes journal skal dokumentere, at værgen/værgene har haft uafhængig rådgivning eller konsultation vedrørende stamcelletransplantation for at sikre, at værgen/værgene er fuldt informeret om risici og fordele ved dette alternativ.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis de ikke opfylder de specifikke inklusionskriterier, eller hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Mangel på frivillig funktion
  2. Tilstedeværelse af alvorlige pseudo-bulbære tegn (svaghed og ukoordination af tunge og synkemuskler, hvilket fører til alvorlige synkebesvær)
  3. Spasticitet så alvorlig at hæmme transport
  4. Kendt multipel sulfatase-mangel
  5. Tilstedeværelse af større medfødt abnormitet
  6. Tilstedeværelse af kendt kromosomabnormitet og syndromer, der påvirker psykomotorisk udvikling
  7. Historie om stamcelletransplantation
  8. Tilstedeværelse af kendt klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, lunge- eller nyresygdom eller anden medicinsk tilstand
  9. Enhver anden medicinsk tilstand eller alvorlig samtidig sygdom eller formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening vil udelukke deltagelse i retssagen
  10. Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding til studiet eller aktuelt tilmeldt en anden undersøgelse, der involverer kliniske undersøgelser
  11. Modtog ERT med rhASA fra enhver kilde
  12. Planlagt eller forventet påbegyndelse af antispastisk behandling efter påbegyndelse af forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Metazym (rekombinant human arylsulfatase A (rhASA)): 25 U/kg som enkeltdosis - herefter 50 U/kg
Biologisk: rhASA - Dosisniveau 1
Intravenøs infusion 25 E/kg som en enkelt dosis - herefter 50 E/kg hver anden uge i 26 uger
Andre navne:
  • HGT-1111
  • metazym
Eksperimentel: Kohorte 2
100 U/kg Metazym (rekombinant human arylsulfatase A (rhASA))
Biologisk: rhASA - Dosisniveau 2
Intravenøs infusion 100 U/kg hver anden uge i 26 uger
Andre navne:
  • HGT-1111
  • metazym
Eksperimentel: Kohorte 3
200 U/kg Metazym (rekombinant human arylsulfatase A (rhASA))
Biologisk: rhASA - Dosisniveau 3
Intravenøs infusion 200 U/kg hver anden uge i 26 uger
Andre navne:
  • HGT-1111
  • metazym

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin op til uge 28
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket, uønsket, uplanlagt klinisk hændelse i form af tegn, symptomer, sygdom eller laboratorie- eller fysiologiske observationer, der forekommer hos en deltager, der deltager i et klinisk studie med forsøgslægemidlet, uanset årsagssammenhæng. TEAE'er var AE'er opstået efter administration af undersøgelseslægemiddel, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling, op til uge 28, indtil evalueringen (hvor sidste kohorte havde 26-ugers evaluering og datahåndtering udført inden for 4 uger) afsluttet.
Fra administration af studiemedicin op til uge 28
Ændring fra baseline i bruttomotorisk funktionsmål (GMFM) i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
GMFM blev målt ved hjælp af GMFM-88 elementscore og summeret for at beregne en samlet GMFM-88 score. For hvert GMFM-88-emne var scoren mellem 0 (minimal) til 3 (maksimum). Den samlede GMFM-88-score var mellem 0 (minimal) og 264 (maksimum). Faldet i GMFM-score over tid indikerer en forværring af sygdommen over tid. Relativ ændring fra baseline i uge 26 blev beregnet som procentvis ændring fra baseline divideret med aldersforskellen i måneder mellem første og sidste besøg. Justerede gennemsnit og 95 procent (%) konfidensintervaller blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) sulfatid i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Relativ ændring fra baseline i uge 26 blev beregnet som procentvis ændring fra baseline divideret med aldersforskellen i måneder mellem første og sidste besøg. Justerede gennemsnit og 95 procent (%) konfidensintervaller blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Antal deltagere med skift fra baseline til uge 26 i sulfatidniveauer i urin
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere med skift mellem negative (værdi=0) og positive (værdi=1) værdier i urinsulfatidniveauer fra baseline i uge 26 er rapporteret.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i Mullens skalaer for tidlig læring i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Mullen's Scales of Early Learning bruges til at vurdere præstation og indlæringsevne hos små børn. Skalaen bestod af 144 emner, der havde specifikke scoringskriterier for hvert emne. Scoringerne blev konverteret til T-scores med et fald i score, der indikerer forværring af sygdom. Relativ ændring fra baseline i uge 26 blev beregnet som procentvis ændring fra baseline divideret med aldersforskellen i måneder mellem første og sidste besøg. Justerede gennemsnit og 95 procent (%) konfidensintervaller blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Maksimal plasmalægemiddelkoncentration (Cmax) af rekombinant human arylsulfatase A (rhASA)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis ved 20, 40, 90 minutter, 3, 6 og 8 timer på dag 0, 40 minutter efter dosis ved uge 4, før-dosis og efter-dosis ved 20, 40, 90 minutter, 3 , 6 og 8 timer i uge 8
Før-dosis og efter-dosis ved 20, 40, 90 minutter, 3, 6 og 8 timer på dag 0, 40 minutter efter dosis ved uge 4, før-dosis og efter-dosis ved 20, 40, 90 minutter, 3 , 6 og 8 timer i uge 8
Arylsulfatase A (ASA) aktivitet i leukocytter
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis 24 timer på dag 0 og i uge 8 og 26
Præ-dosis og post-dosis 24 timer på dag 0 og i uge 8 og 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i nerveledningshastighed i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
En elektrofysiologisk evaluering ved hjælp af standard elektrofysiologisk og elektromyografi til at måle hastigheden og omfanget af nerveledning og enheder er udtrykt i meter per sekund. Forkortelser: MN=Mediannerve; PN=peroneal nerve; SN=sural nerve; Dig.=Ciffer; FH = fibulær hemimelia; L LM=venstre lateral medial; R LM = højre lateral medial; MC=medial sikkerhedsstillelse.
Baseline, uge ​​26
Antal deltagere, der havde gennemgået nervebiopsi og havde en normal nerve ved både baseline og uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Baseline, uge ​​26
Antal deltagere med skift fra baseline til uge 26 i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-Loes-score
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Loes scoringssystem bruges til at gradere de demyeliniserende abnormiteter på hjerne-MR. I alt 17 steder i hjernen blev scoret fra 0 (normalt udseende) til 2 (tæt udseende). Den samlede score varierede fra 0 til 34, hvor en score på 14 eller højere betragtes som alvorlig. Antal deltagere med ethvert skift af score mellem 0 og 2 for hver af de 17 lokationer (Parieto Occipital [PO]-Periventrikulær [P], Central [C], Subcortical [Sc]; Anterior Temporal [AT]-P, C, Sc; Frontal [F]-P, C, Sc; Corpus Callosum [CC]-Splenium [S], Slægt [G]; Projektionsfibre [PF]-Capsular intern [CI] myre, CI-stolpe, hjernestamme [B]; Cerebellum [Cb]-Cortex, Atrofi; Basal Ganglia [BG]-BG, Thalamus [T]; Cerebral Atrofi [CA]-CA), er kun rapporteret.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i pædiatrisk evaluering af handicapinventar (PEDI)-score i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
PEDI bruges til den kliniske evaluering af funktionelle evner, ydeevne og ændringer i funktionelle færdigheder hos børn med handicap. Den bestod af 20 punkter scoret på en skala fra 0 (samlet bistand) til 5 (uafhængig). Samlet score varierede fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre funktion. Ingen, barn, genoptræning, omfattende er emner i 3 domæner (selvomsorg, mobilitet og social funktion).
Baseline, uge ​​26

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med skift fra baseline til uge 26 i kliniske laboratorieevalueringer: biokemi
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere med mindst 1 skift fra baseline til uge 26, indberettes. Forkortelser: ALT=alanintransaminase; CK=kreatinkinase; AP=amyloid P-komponent; LDH=Lactatdehydrogenase.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med skift fra baseline til uge 26 i kliniske laboratorieevalueringer: Koagulation
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere med mindst 1 skift fra baseline til uge 26 indberettes. Skiftet rapporteret nedenfor for kohorte 1 var fra lavt niveau ved baseline til lavt niveau i uge 26.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med skift fra baseline til uge 26 i kliniske laboratorieevalueringer: Genotyping
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere med mindst 1 skift fra baseline til uge 26 indberettes. Forkortelser: CSF=Cerebrospinalvæske; NFP = Neurofilamentproteiner.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med skift fra baseline til uge 26 i kliniske laboratorieevalueringer: hæmatologi
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere med mindst 1 skift fra baseline til uge 26 indberettes. Forkortelser: Abs=Absolut antal; ERCS=erythrocytter; MCHC=Gennemsnitlig corpuskulær hæmoglobinkoncentration; MCH = middelcellehæmoglobin.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med unormale fund i urinanalyse
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Parametrene analyseret i urin var albumin/protein, glucose, leukocytter, acetoacetat/ketoner, nitrit og pH. Urinanalyseresultater blev betragtet som unormale som vurderet af investigator.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Unormale EKG-fund blev betragtet som klinisk signifikante efter investigatorens skøn.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i Chitotriosidase i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i neurofilamentproteiner (NFP), glialfibrillært surt protein (GFAP) og tauprotein i cerebrospinalvæske (CSF) i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i amplitude i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Forkortelser: MN=Mediannerve; PN=peroneal nerve; SN=sural nerve; Dig.=Ciffer; APB=abductor pollicis brevis; EDB=extensor digitorum brevis.
Baseline, uge ​​26
Resultater af fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende, hud, hoved, ører, øjne, næse og hals, lymfeknuder, hjerte, lunger, mave, ekstremiteter/led, hofte, neurologisk, mental status og, hvis det er relevant, bryster, ydre kønsorganer, bækken og rektal , og derudover blev vægt, højde og hovedomkreds registreret.
Baseline op til uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2008

Studieafslutning (Faktiske)

27. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2007

Først opslået (Skøn)

5. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • rhASA-01
  • 2006-005341-11 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Kliniske forsøg med rhASA - Dosisniveau 1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner