AZD2171 治疗局部晚期不可切除或转移性肝癌患者
2016年9月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
AZD2171 在肝细胞癌中的 II 期研究
该 II 期试验正在研究 AZD2171 在治疗局部晚期不可切除或转移性肝癌患者中的效果。
AZD2171 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 评估接受 AZD2171 治疗的局部晚期不可切除或转移性肝细胞癌患者的无进展生存期。
次要目标：
I. 确定该药物对这些患者的毒性。 二。 初步确定该药物在这些患者中的疗效，包括反应率、反应持续时间和总生存期。
三、确定接受该药物治疗的患者的肿瘤血流变化和血管通透性。
四、确定该药物在这些患者中的药代动力学特征。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-28 天每天口服一次 AZD2171。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 肝脏动态对比增强 (DCE) MRI 和 CT 灌注扫描在基线、AZD2171 初始剂量后 72 小时和课程 1 结束时进行。在研究期间定期收集用于药代动力学研究的血样。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的肝细胞癌
- 局部晚期不可切除或转移性疾病
- 意大利肝癌计划 (CLIP) 评分 =< 3
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 可测量疾病，定义为 >= 1 个单维可测量病灶 >= 20 毫米，通过常规技术或 >= 10 毫米，通过螺旋 CT 扫描
- 心律失常
- 可测量的病灶必须在先前化疗栓塞术的范围之外
- 没有已知的脑转移
- ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
- 预期寿命 > 12 周
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 胆红素 =< 3.0 毫克/分升
- AST 和 ALT =< 正常上限的 7 倍
- 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- CLIP 分数 =< 3
排除标准：
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 没有归因于与 AZD2171 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 无慢性腹泻或任何会限制 AZD2171 充分吸收的疾病
- 无长 QT 综合征家族史
- 相隔不少于 1 周的两次连续试纸检测蛋白尿 =< +1
- 没有其他不受控制的疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 高血压
- 持续或活动性感染
- 没有会限制研究依从性的精神疾病或社会情况
- 从先前的治疗中恢复
- 允许先前的肝细胞癌全身化疗方案
- 自上次化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 自上次放疗、大手术或化疗栓塞后超过 4 周
- 自先前参与调查试验以来至少 30 天
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有同时服用可能显着影响肾功能的药物（例如万古霉素、两性霉素或喷他脒）
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他并发的抗癌药物或疗法
- 筛查心电图时平均 QTc > 470 毫秒（经 Bazett 校正）（女性为 490 毫秒）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AZD2171
患者每天口服一次 AZD2171（马来酸西地尼布）30mg。
只要显示出益处，就可以继续治疗。
患者将在开始治疗前、第一次服用 AZD2171 后 3 天以及完成第一个疗程后接受肝脏 MRI 和 CT 扫描。
患者还将定期进行血液采集以进行实验室研究。
将进行实验室生物标志物分析、计算机断层扫描、动态对比增强磁共振成像和药理学研究。
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口头给予
其他名称：
外周血取自所有参与循环促血管生成和促炎分子及细胞早期变化研究的患者。
在第 1 周期的第 1 天和第 14 天西地尼布治疗前后，将血液样本收集在含有 EDTA 的试管中。
循环VEGF、胎盘生长因子（PlGF）、sVEGFR1、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、白细胞介素（IL）-6、IL-8、转化生长因子a（（TNF-a）、γ干扰素（IFN-g）使用 Meso-Scale Discovery 的多重 ELISA 板测量。
肝细胞生长因子 (HGF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)、sVEGFR2、血管生成素 2 (Ang-2)、sTie2、可溶性 c-KIT、碳酐酶 9 (CAIX) 和基质细胞衍生因子-使用 R&D Systems 的 ELISA 试剂盒测量 1a (SDF1a)。
每 8 周进行一次计算机断层扫描 (CT)，以评估反应和进展。
每 8 周进行一次磁共振成像 (MRI)，以评估反应和进展。
其他名称：
在患者接受第 1 周期第 8 天和第 15 天剂量前不久以及相对于第 2 周期第 1 天给药的以下时间：5 分钟和 1 、2、4、6、8 和 24 小时，在服用下一次每日剂量之前收集最后一个样本。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：3个月
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进展定义为目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶有可测量的增加，或根据常规 RECIST 标准出现新病灶，或死亡，无论哪种情况发生第一的。 该设计产生至少 90% 的功效来检测至少 69% 的真实 3 个月 PFS 率。 |
3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：长达 1 年
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根据 RECIST 标准对通过 MRI 评估的目标病变实现完全或部分反应的患者人数。 完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR |
长达 1 年
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总生存期
大体时间：从进入研究到因任何原因死亡的时间，评估长达 1 年
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总生存期将使用 Kaplan-Meier 方法计算，生存估计的置信限度将使用格林伍德公式计算。
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从进入研究到因任何原因死亡的时间，评估长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Zhu、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月25日
首次发布 (估计)
2007年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月13日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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