AZD2171 no tratamento de pacientes com câncer de fígado localmente avançado irressecável ou metastático
Um Estudo de Fase II de AZD2171 em Carcinoma Hepatocelular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a sobrevida livre de progressão de pacientes com carcinoma hepatocelular metastático ou irressecável localmente avançado tratados com AZD2171.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determine a toxicidade desta droga nestes pacientes. II. Determinar, preliminarmente, a eficácia dessa droga, em termos de taxa de resposta, duração da resposta e sobrevida global, nesses pacientes.
III. Determinar as alterações do fluxo sanguíneo e a permeabilidade vascular do tumor em pacientes tratados com esta droga.
4. Determine o perfil farmacocinético dessa droga nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem AZD2171 oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE) e a varredura de perfusão de TC do fígado são realizadas na linha de base, 72 horas após a dose inicial de AZD2171 e no final do curso 1. Amostras de sangue para estudos farmacocinéticos são coletadas periodicamente durante o estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou citologicamente
- Doença metastática ou irressecável localmente avançada
- Pontuação do Programa Italiano de Câncer do Fígado (CLIP) = < 3
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
- Arritmia cardíaca
- A lesão mensurável deve estar fora do campo de quimioembolização anterior
- Sem metástases cerebrais conhecidas
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- Bilirrubina = < 3,0 mg/dL
- AST e ALT = < 7 vezes o limite superior do normal
- Creatinina = < 2,0 mg/dL
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Pontuação CLIP = < 3
Critério de exclusão:
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD2171
- Sem diarreia crônica ou qualquer distúrbio que limite a absorção adequada de AZD2171
- Sem história familiar de síndrome do QT longo
- Proteinúria = < +1 em duas varetas consecutivas tomadas com intervalo não inferior a 1 semana
- Nenhuma outra doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer uma das seguintes:
- Hipertensão
- Infecção contínua ou ativa
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a adesão ao estudo
- Recuperado da terapia anterior
- Regimes prévios de quimioterapia sistêmica para carcinoma hepatocelular são permitidos
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
- Mais de 4 semanas desde radioterapia prévia, cirurgia de grande porte ou quimioembolização
- Pelo menos 30 dias desde a participação anterior em um estudo investigativo
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma medicação concomitante que possa afetar significativamente a função renal (por exemplo, vancomicina, anfotericina ou pentamidina)
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
- Sem QTc médio > 470 ms (com correção de Bazett) no EKG de triagem (490 ms para mulheres)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AZD2171
Os pacientes receberão AZD2171 (maleato de cediranibe) 30mg por via oral uma vez ao dia.
O tratamento pode continuar enquanto o benefício for demonstrado.
Os pacientes serão submetidos a ressonância magnética e tomografia computadorizada do fígado antes de iniciar o tratamento, 3 dias após a primeira dose de AZD2171 e após o término do primeiro curso.
Os pacientes também serão submetidos a coleta de sangue periodicamente para estudos laboratoriais.
Análise laboratorial de biomarcadores, tomografia computadorizada, ressonância magnética com contraste dinâmico e estudo farmacológico serão realizados.
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Dado oralmente
Outros nomes:
Sangue periférico foi obtido de todos os pacientes inscritos para estudos de alterações precoces em moléculas e células pró-angiogênicas e pró-inflamatórias circulantes.
Amostras de sangue foram coletadas em tubos contendo EDTA antes e após a terapia com cediranibe nos dias 1 e 14 do ciclo 1.
VEGF circulante, fator de crescimento placentário (PlGF), sVEGFR1, fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF), interleucina (IL)-6, IL-8, fator de crescimento transformante a ((TNF-a), interferon gama (IFN-g) foram medido usando placas ELISA multiplex da Meso-Scale Discovery.
Fator de crescimento de hepatócitos (HGF), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoietina 2 (Ang-2), sTie2, c-KIT solúvel, anidrase de carbono 9 (CAIX) e fator derivado de células estromais 1a (SDF1a) foram medidos usando kits ELISA da R&D Systems.
tomografia computadorizada (TC) a cada 8 semanas para avaliar a resposta e a progressão.
Ressonância magnética (MRI) a cada 8 semanas para avaliar a resposta e a progressão.
Outros nomes:
Amostras de sangue para caracterizar a PK em estado estacionário de cediranibe foram coletadas de uma veia periférica pouco antes de os pacientes receberem a dose nos dias 8 e 15 do ciclo 1 e nos seguintes tempos em relação à dosagem no dia 1 do ciclo 2: 5 min e 1 , 2, 4, 6, 8 e 24 horas, com a última amostra coletada antes de tomar a próxima dose diária.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 meses
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A progressão é definida como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões pelos critérios convencionais baseados no RECIST, ou morte, o que ocorrer primeiro. Este projeto produz pelo menos 90% de potência para detectar uma taxa real de PFS de 3 meses de pelo menos 69%. |
3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Até 1 ano
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Número de pacientes que obtiveram resposta completa ou parcial com base nos critérios RECIST para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética. Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR |
Até 1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: O tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 1 ano
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A sobrevida global será calculada pelo método de Kaplan-Meier, e os limites de confiança para as estimativas de sobrevida serão calculados pela fórmula de Greenwood.
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O tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cediranibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00130
- 05-311 (Outro identificador: DFHCC IRB)
- N02CO12400 (Número de outro subsídio/financiamento: US NIH Grant/Contract Award Number)
- CDR0000526405 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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