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AZD2171 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie non résécable ou métastatique localement avancé

13 septembre 2016 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur AZD2171 dans le carcinome hépatocellulaire

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'AZD2171 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie localement avancé non résécable ou métastatique. AZD2171 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la survie sans progression des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé non résécable ou métastatique traité avec AZD2171.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la toxicité de ce médicament chez ces patients. II. Déterminer, au préalable, l'efficacité de ce médicament, en termes de taux de réponse, de durée de réponse et de survie globale, chez ces patients.

III. Déterminer les modifications du flux sanguin et la perméabilité vasculaire de la tumeur chez les patients traités avec ce médicament.

IV. Déterminer le profil pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Une IRM dynamique à contraste amélioré (DCE) et une tomodensitométrie de perfusion du foie sont réalisées au départ, 72 heures après la dose initiale d'AZD2171 et à la fin du cours 1. Des échantillons de sang pour les études pharmacocinétiques sont prélevés périodiquement pendant l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie localement avancée non résécable OU métastatique
  • Score du Programme Italien du Cancer du Foie (CLIP) =< 3
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion unidimensionnelle mesurable >= 20 mm par des techniques conventionnelles OU >= 10 mm par tomodensitométrie spiralée
  • Arythmie cardiaque
  • La lésion mesurable doit être en dehors du champ de la chimioembolisation antérieure
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 8 g/dL
  • Bilirubine =< 3,0 mg/dL
  • AST et ALT =< 7 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine =< 2,0 mg/dL
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Note CLIP =< 3

Critère d'exclusion:

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD2171
  • Pas de diarrhée chronique ou de tout trouble qui limiterait l'absorption adéquate d'AZD2171
  • Aucun antécédent familial de syndrome du QT long
  • Protéinurie =< +1 sur deux bandelettes consécutives prises à au moins 1 semaine d'intervalle
  • Aucune autre maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
  • Hypertension
  • Infection en cours ou active
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait l'observance de l'étude
  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Les schémas de chimiothérapie systémique antérieurs pour le carcinome hépatocellulaire ont permis
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
  • Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie, une intervention chirurgicale majeure ou une chimioembolisation antérieures
  • Au moins 30 jours depuis la participation antérieure à un essai expérimental
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun médicament concomitant pouvant affecter de manière marquée la fonction rénale (par exemple, la vancomycine, l'amphotéricine ou la pentamidine)
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
  • Pas de QTc moyen > 470 msec (avec correction de Bazett) à l'ECG de dépistage (490 msec pour les femmes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD2171
Les patients recevront AZD2171 (maléate de cédiranib) 30 mg par voie orale une fois par jour. Le traitement peut se poursuivre aussi longtemps qu'un bénéfice est démontré. Les patients subiront une IRM et une tomodensitométrie du foie avant de commencer le traitement, 3 jours après la première dose d'AZD2171 et après avoir terminé le premier cours. Les patients subiront également des prélèvements sanguins périodiquement pour des études de laboratoire. Une analyse de biomarqueurs en laboratoire, une tomodensitométrie, une imagerie par résonance magnétique dynamique à contraste amélioré et une étude pharmacologique seront effectuées.
Médicament: maléate de cédiranib
Donné oralement
Autres noms:
  • AZD2171
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Du sang périphérique a été prélevé sur tous les patients inscrits pour des études sur les changements précoces dans les molécules et cellules proangiogéniques et proinflammatoires circulantes. Des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes contenant de l'EDTA avant et après le traitement au cédiranib aux jours 1 et 14 du cycle 1. Le VEGF circulant, le facteur de croissance placentaire (PlGF), le sVEGFR1, le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF), l'interleukine (IL)-6, l'IL-8, le facteur de croissance transformant a ((TNF-a), l'interféron gamma (IFN-g) ont été mesuré à l'aide de plaques ELISA multiplex de Meso-Scale Discovery. Facteur de croissance des hépatocytes (HGF), facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoïétine 2 (Ang-2), sTie2, c-KIT soluble, anhydrase de carbone 9 (CAIX) et facteur dérivé des cellules stromales- 1a (SDF1a) ont été mesurés à l'aide des kits ELISA de R&D Systems.
Procédure: tomodensitométrie
tomodensitométrie (CT) toutes les 8 semaines pour évaluer la réponse et la progression.
Procédure: imagerie par résonance magnétique dynamique à contraste amélioré
Imagerie par résonance magnétique (IRM) toutes les 8 semaines pour évaluer la réponse et la progression.
Autres noms:
  • DCE-IRM
Autre: étude pharmacologique
Des échantillons de sang pour caractériser la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du cédiranib ont été prélevés dans une veine périphérique peu de temps avant que les patients ne reçoivent la dose aux jours 8 et 15 du cycle 1 et aux moments suivants par rapport à l'administration au jour 1 du cycle 2 : 5 min et 1 , 2, 4, 6, 8 et 24 heures, le dernier échantillon étant prélevé avant la prise de la dose quotidienne suivante.
Autres noms:
  • études pharmacologiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 3 mois

La progression est définie comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions selon les critères conventionnels basés sur RECIST, ou la mort, selon ce qui survient d'abord.

Cette conception offre une puissance d'au moins 90 % pour détecter un véritable taux de SSP sur 3 mois d'au moins 69 %.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 1 an

Nombre de patients qui obtiennent une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST pour les lésions cibles évaluées par IRM.

Réponse Complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: Le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
La survie globale sera calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les limites de confiance pour les estimations de survie seront calculées à l'aide de la formule de Greenwood.
Le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2007

Première publication (Estimation)

29 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00130
  • 05-311 (Autre identifiant: DFHCC IRB)
  • N02CO12400 (Autre subvention/numéro de financement: US NIH Grant/Contract Award Number)
  • CDR0000526405 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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