Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD2171 til behandling af patienter med lokalt avanceret uoperabel eller metastatisk leverkræft

13. september 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af AZD2171 i hepatocellulært karcinom

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt AZD2171 virker til behandling af patienter med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk levercancer. AZD2171 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Vurder den progressionsfrie overlevelse af patienter med lokalt fremskreden inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom behandlet med AZD2171.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem toksiciteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. II. Bestem, foreløbigt, virkningen af ​​dette lægemiddel i form af responsrate, varighed af respons og samlet overlevelse hos disse patienter.

III. Bestem blodgennemstrømningsændringerne og vaskulær permeabilitet af tumoren hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

IV. Bestem den farmakokinetiske profil af dette lægemiddel hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får oral AZD2171 én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dynamisk kontrastforstærket (DCE) MR- og CT-perfusionsscanning af leveren udføres ved baseline, 72 timer efter den indledende dosis af AZD2171, og ved slutningen af ​​kursus 1. Blodprøver til farmakokinetiske undersøgelser udtages periodisk under undersøgelsen.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom
  • Lokalt fremskreden inoperabel ELLER metastatisk sygdom
  • Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) score =< 3
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion>= 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER >= 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Hjertearytmi
  • Målbar læsion skal være uden for området for forudgående kemoembolisering
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Forventet levetid > 12 uger
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL
  • Bilirubin =< 3,0 mg/dL
  • AST og ALT =< 7 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • CLIP-score =< 3

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171
  • Ingen kronisk diarré eller nogen lidelse, der ville begrænse tilstrækkelig absorption af AZD2171
  • Ingen familiær historie med langt QT-syndrom
  • Proteinuri =< +1 på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:
  • Forhøjet blodtryk
  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse undersøgelsens efterlevelse
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Tidligere systemiske kemoterapiregimer for hepatocellulært karcinom tilladt
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mere end 4 uger siden forudgående strålebehandling, større operation eller kemoembolisering
  • Mindst 30 dage siden forudgående deltagelse i et undersøgelsesforsøg
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig medicin, der markant kan påvirke nyrefunktionen (f.eks. vancomycin, amphotericin eller pentamidin)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
  • Ingen gennemsnitlig QTc > 470 msek (med Bazetts korrektion) ved screening af EKG (490 msek for kvinder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD2171
Patienterne vil modtage AZD2171 (cediranibmaleat) 30 mg gennem munden én gang dagligt. Behandlingen kan fortsætte, så længe fordelen er vist. Patienterne vil gennemgå MR- og CT-scanning af leveren før behandlingen påbegyndes, 3 dage efter den første dosis af AZD2171 og efter at have afsluttet kursus 1. Patienter vil også periodisk gennemgå blodprøvetagning til laboratorieundersøgelser. Laboratoriebiomarkøranalyse, computertomografi, dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse og farmakologisk undersøgelse vil blive udført.
Medicin: cediranib maleat
Gives oralt
Andre navne:
  • AZD2171
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Perifert blod blev opnået fra alle patienter, der var indskrevet til undersøgelser af tidlige ændringer i cirkulerende proangiogene og proinflammatoriske molekyler og celler. Blodprøver blev opsamlet i EDTA-holdige rør før og efter cediranib-behandling på dag 1 og 14 i cyklus 1. Cirkulerende VEGF, placental vækstfaktor (PlGF), sVEGFR1, basisk fibroblast vækstfaktor (bFGF), interleukin (IL)-6, IL-8, transformerende vækstfaktor a ((TNF-a), gamma interferon (IFN-g) blev målt ved hjælp af multiplex ELISA plader fra Meso-Scale Discovery. Hepatocytvækstfaktor (HGF), insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoietin 2 (Ang-2), sTie2, opløselig c-KIT, carbonanhydrase 9 (CAIX) og stromalcelle-afledt faktor- 1a (SDF1a) blev målt ved hjælp af ELISA-kits fra R&D Systems.
Procedure: computertomografi
computertomografi (CT) hver 8. uge for at evaluere respons og progression.
Procedure: dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 8. uge for at evaluere respons og progression.
Andre navne:
  • DCE-MRI
Andet: farmakologisk undersøgelse
Blodprøver til karakterisering af steady-state PK af cediranib blev udtaget fra en perifer vene kort før patienterne modtog dosis på dag 8 og 15 i cyklus 1 og på følgende tidspunkter i forhold til dosering på dag 1 i cyklus 2: 5 min og 1 , 2, 4, 6, 8 og 24 timer, med den sidste prøve indsamlet før den næste daglige dosis.
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder

Progression er defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion, eller fremkomsten af ​​nye læsioner ved konventionelle RECIST-baserede kriterier eller død, alt efter hvad der kommer. først.

Dette design giver mindst 90 % effekt til at detektere en sand 3-måneders PFS-rate på mindst 69 %.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Op til 1 år

Antal patienter, der opnår enten fuldstændig eller delvis respons baseret på RECIST-kriterier for mållæsioner vurderet ved MR.

Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra studiestart til død uanset årsag, vurderet op til 1 år
Samlet overlevelse vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og konfidensgrænser for overlevelsesestimater vil blive beregnet ved hjælp af Greenwood-formlen.
Tiden fra studiestart til død uanset årsag, vurderet op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2007

Først opslået (Skøn)

29. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00130
  • 05-311 (Anden identifikator: DFHCC IRB)
  • N02CO12400 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)
  • CDR0000526405 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cediranib maleat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner